Акарбо́за — лекарственное средство , ингибитор альфа-глюкозидазы , тормозящий переваривание и всасывание углеводов в тонкой кишке и, как следствие, сокращающий рост концентрации глюкозы в крови после употребления углеводсодержащей пищи. Назначается для приёма внутрь пациентам с инсулиннезависимым сахарным диабетом в тех случаях, когда изменение режима питания или другие гипогликемические средства не обеспечивают эффективного контроля над их состоянием . Более известно под торговым названием «Глюкобай» , принадлежащим производителю Bayer AG ( Германия ).

Свойства

Относится к углеводам группы олигосахаридов . Физические свойства: белый или почти белый порошок, растворимый в воде.

Получение

Получается путём ферментации из микроорганизма .

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Гипогликемическое пероральное средство, угнетая кишечные , снижает ферментативное превращение ди- , олиго- и полисахаридов до моносахаридов , уменьшая тем самым всасывание глюкозы из кишечника и постпрандиальную гипергликемию . У пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе при регулярном применении снижает риск развития сахарного диабета 2 типа (в том числе по данным двойного слепого плацебо-контролированного исследования STOP-NIDDM), сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда .

При применении акарбозы развитие гипогликемии нехарактерно. Однако совместное назначение препарата с другими гипогликемическими средствами или инсулином может привести к таким последствиям, поэтому использование подобных сочетаний не рекомендовано директивами ВОЗ . Также установлено, что симптомы гипогликемии развиваются при применении акарбозы пожилыми и ослабленными людьми даже в том случае, если одновременно не используются никакие другие противодиабетические средства, что также необходимо учитывать при назначении препарата пациентам данных групп .

В исследованиях in vitro и in vivo не обнаружено признаков . Введение с пищей крысам не влияет на фертильность и общую способность к воспроизводству.

Фармакокинетика

Абсорбция — около 35 % введенной дозы, вероятно в виде метаболитов (из них 2 % — в активной форме), биодоступность составляет 1—2 % . После перорального приема наблюдается два пика концентрации: через 1—2 ч. и через 14—24 ч. , появление второго пика обусловлено абсорбцией метаболитов из кишечника. Объем распределения — 0,39 л/кг. У больных с почечной недостаточностью ( клиренс креатинина менее 25 мл/мин./1,73 м²) максимальная концентрация (C _max ) увеличивается в 5 раз, у пожилых — в 1,5 раза.

Метаболизируется исключительно в желудочно-кишечном тракте , главным образом кишечными бактериями и частично пищеварительными ферментами , с образованием не менее 13 соединений. Основные метаболиты идентифицируются как производные 4-метилпирогаллола (в виде сульфатных, метиловых и глюкуроновых ). Один метаболит, продукт расщепления молекулы глюкозы в акарбозе, обладает способностью ингибировать альфа-глюкозидазу.

Период полувыведения ( T _½ ) в фазе распределения — 4 ч., в фазе выведения — 10 ч. Выводится через кишечник — 51 % (в течение 96 ч.) в виде продуктов метаболизма (неабсорбированная акарбоза); почками — 34 % в виде метаболитов и менее 2 % — в неизмененном виде и в виде активного метаболита .

Применение

Показания

Сахарный диабет типа 2 (при неэффективности диетотерапии , курс которой должен составлять не менее 6 мес, недостаточная эффективность назначения производных сульфонилмочевины на фоне низкокалорийной диеты); сахарный диабет типа 1 (в составе комбинированной терапии). Профилактика сахарного диабета типа 2 (у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе в комбинации с диетой и физическими упражнениями).

Противопоказания

Гиперчувствительность , диабетический кетоацидоз , цирроз печени ; острые и хронические воспалительные заболевания кишечника, осложненные нарушениями пищеварения и всасывания (в том числе синдром мальабсорбции , ); синдром Ремгельда , крупные грыжи брюшной стенки, патология желудочно-кишечного такта с повышенным газообразованием, язвенный колит , кишечная непроходимость (в том числе частичная или предрасположенность к ней), стриктуры и язвы кишечника, хроническая почечная недостаточность (содержание креатинина выше 2 мг/дл), беременность , период лактации .

C осторожностью

Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, не разжёвывая, с небольшим количеством жидкости непосредственно перед приёмом пищи или через 1 час после еды. Начальная доза — 50 мг × 3 раза в сутки с постепенным увеличением разовой дозы до 100—200 мг (увеличение дозы проводится через 4-8 недель терапии с интервалом в 1-2 недели, в зависимости от показателей гликемии и индивидуальной переносимости). Средняя доза у взрослых с массой тела менее 60 кг — 50 мг, более 60 кг — 100 мг × 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 600 мг.

Профилактика: начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки с постепенным увеличением разовой дозы до 100 мг (увеличение дозы проводится в течение 3 месяцев).

Побочные эффекты

Поскольку акарбоза предотвращает расщепление сложных углеводов до глюкозы, некоторое количество углеводов остается в кишечнике и доставляется в толстую кишку. В толстой кишке бактерии переваривают сложные углеводы, вызывая желудочно-кишечные побочные эффекты, такие как метеоризм (78 % пациентов) и диарея (14 % пациентов). Поскольку эти эффекты зависят от дозы, обычно рекомендуется начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать дозу до желаемого уровня. Одно исследование показало, что желудочно-кишечные побочные эффекты значительно снизились (с 50 % до 15 %) в течение 24 недель, даже при постоянном приеме.

Если пациент, использующий акарбозу, страдает от приступа гипогликемии, пациент должен съесть что-то, содержащее моносахариды, такие как таблетки глюкозы или гель (GlucoBurst, Insta-Glucose, Glutose, Level One), и следует вызвать врача. Поскольку акарбоза блокирует расщепление столового сахара и других сложных сахаров, фруктовые соки или крахмалистые продукты не могут эффективно обратить вспять эпизод гипогликемии у пациента, принимающего акарбозу.

Гепатит был зарегистрирован с использованием акарбозы. Обычно он исчезает, когда лекарство прекращается. Таким образом, ферменты печени должны быть проверены до и во время использования этого лекарства.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ : , метеоризм , тошнота , диарея , редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз (при приеме в дозе 150—300 мг/сут), кишечная непроходимость , желтуха , гепатит (в единичных случаях фульминантный с летальным исходом). Аллергические реакции: кожная сыпь , гиперемия , экзантема , крапивница . Редко — отёки .

Передозировка

Симптомы: диарея , метеоризм .

Лечение: Исключить на 4-6 ч из рациона питания продукты и напитки, содержащие углеводы .

Особые указания

Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги , инфекционные заболевания с могут потребовать отмены пероральных гипогликемических лекарственных средств и назначения инсулина . Необходимо строгое соблюдение диеты . Напитки и продукты питания, содержащие большое количество углеводов (поли-, олиго-, дисахаридов), могут привести к кишечным расстройствам. Лечение следует проводить под контролем содержания глюкозы в крови и/или в моче гликозилированного Hb и трансаминаз в первый год лечения — 1 раз в 3 мес и далее — периодически. Увеличение дозы свыше 300 мг/сут сопровождается лишь слабовыраженным уменьшением постпрандиальной гипергликемии с одновременным увеличением риска развития . При одновременном назначении лекарственных средств — производных сульфонилмочевины или с инсулином , возможно развитие гипогликемии, которую корректируют добавлением в пищу глюкозы , либо её внутривенным введением. При возникновении острой гипогликемии следует иметь в виду, что пищевой сахар расщепляется на глюкозу и фруктозу , которая не контролируется инсулином и потому сахароза менее пригодна для быстрого купирования гипогликемии. Для её устранения целесообразно применение или глюкозы в высоких дозах или глюкагона (в тяжелых случаях).

Взаимодействие

Производные сульфонилмочевины , инсулин , метформин усиливают гипогликемическое действие. Антациды , колестирамин , кишечные адсорбенты , ферментные лекарственные средства снижают эффективность. Тиазидные диуретики , ГКС, фенотиазины, гормоны щитовидной железы , эстрогены , пероральные контрацептивы , фенитоин , никотиновая кислота , , БМКК, изониазид и другие лекарственные средства, вызывающие гипергликемию, значительно снижают активность (возможна декомпенсация сахарного диабета).

См. также

• Ингибиторы альфа-глюкозидазы
• Диетотерапия сахарного диабета
• Гипогликемическая кома

Примечания