Синдром Корнелии де Ланге (синдром Брахмана-Ланге) — наследственное заболевание, проявляющееся умственной отсталостью и множественными аномалиями развития. Частота заболевания — примерно 1 на 10000 .

Впервые случай такого заболевания описан в 1916 году немецким врачом В. Брахманом ( W. R. C. Brachmann ) , название синдром получил по имени голландского педиатра Корнелии де Ланге ( Cornelia de Lange ), в 1933 году описавшей синдром на основе анализа пяти случаев заболевания .

Генетика

Синдром Корнелии де Ланге относится к доминантно-наследуемым заболеваниям, большинство случаев являются спорадическими, возникшими de novo . Синдром является генетически гетерогенным. Примерно половина случаев обусловлена мутациями в гене NIPBL, около 5 % случаев — мутациями в гене SMC1A, кодирующем субъединицу белкового комплекса когезина . Один описанный случай связан с мутацией в гене SMC3, который также кодирует одну из субъединиц когезина .

В ряде случаев при цитогенетическом исследовании находят микродупликацию локусов q25 — q29 хромосомы 3 .

Клиническая картина

• Микроцефалия (уменьшение размеров черепа более чем на 10 % возрастной нормы);
• Брахицефалия (укорочение черепа в сагиттальном направлении, в результате чего поперечный размер головы увеличивается, а продольный уменьшается);
• Тонкие сросшиеся брови ; длинные загнутые ресницы; деформированные ушные раковины; маленький нос, открытые вперед ноздри, атрезия хоан ; тонкая верхняя губа;
• Микрогения; высокое нёбо или расщелина нёба; нарушение прорезывания зубов;
• Миопия, косоглазие , астигматизм , атрофия зрительных нервов, колобома зрительного нерва;
• Маленькие кисти и стопы, отсутствие или значительное недоразвитие проксимальных отделов конечностей, вследствие чего кисти и стопы кажутся прикрепленными непосредственно к туловищу, уменьшение количества пальцев;
• Мраморная кожа;
• Гипоплазия сосков;
• Гипертрихоз;
• Судороги;
• Врожденные пороки внутренних органов (сердца, почек, пилоростеноз, крипторхизм) и др.

У части больных наблюдается бег по кругу, стереотипные движения руками и самоповреждения .

У всех больных отмечаются отставание в росте, в 80 % случаев — тяжёлая умственная отсталость ( имбецильность ), в оставшихся 20 % менее выраженные интеллектуальные нарушения ; типичны рецидивирующие респираторные инфекции. Выделяют два варианта синдрома: первый (классический) с выраженной пренатальной гипоплазией, значительной задержкой физического и интеллектуального развития, грубыми пороками развития; второй — с аналогичными лицевыми и малыми скелетными аномалиями, но пограничной задержкой психомоторного развития и отсутствием грубых пороков развития .

Примечания