Родился в 1943 году в Чикаго, штат Иллинойс. Получил степень бакалавра в области музыки в Университете ДеПол и степень магистра искусств в Университете Западного Иллинойса, где впоследствии преподавал теорию музыки, оркестровку и дирижирование. Затем Гарри переехал в
Нью-Йорк
для получения докторской степени в
Колумбийском Университете
.
Во второй половине 70-х познакомился с режиссёром
Шоном Каннингемом
и в 1978 стал композитором его фильма «Сироты Мэнни». Манфредини ещё несколько раз работал с режиссёром, в частности, над слэшером «
Пятница, 13-е
» в 1980. Впоследствии он стал композитором практически всех фильмов серии, а также игры
Friday the 13th: The Game
в 2017.
Также Манфредини работал с режиссёром эксплуатационного кино
Дэвидом ДеКото
в его многочисленных низкобюджетных фильмах.
В беседе-интервью с русским музыкантом и писателем
, Манфредини указал, что на его творчество и музыкальный стиль основное влияние оказали такие композиторы, как
Джакомо Пуччини
,
Игорь Стравинский
и
Морис Равель
.