Клиндамици́н — полусинтетический антибиотик группы линкозамидов , аналог линкомицина , практически вытеснивший его в большинстве стран благодаря улучшенному фармакологическому профилю. Обладает достаточно узким спектром антимикробной активности: в основном эффективен против неспорообразующих анаэробов и грамположительных кокков (кроме MRSA ), а также умеренно активен в отношении некоторых протозойных инфекций. Может применяться как системно, так и местно.

В России и Беларуси выпускается под торговыми марками «Далацин», «Зеркалин», «Клиндатоп», «Клиндацил», «Клиндес», «Клиндовит» . Лекарственные формы клиндамицина в виде капсул и раствора для внутривенного и внутримышечного введения включены в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздрава РФ.

Свойства

Клиндамицин является производным линкомицина , синтезируется из него путём замещения 7(R)-гидроксильной группы на 7(S)-хлор. Впервые был получен в результате реакции линкомицина и тионилхлорида , улучшенные методы синтеза предполагают реакцию линкомицина с дихлоридом трифенилфосфина или смесью трифенилфосфина с тетрахлорметаном .

В готовых лекарственных формах используется в виде водорастворимых солей: гидрохлорида, фосфата или пальмитата гидрохлорида .

Фармакология

Клиндамицин ингибирует синтез белков в бактериях путём связывания с 50S-субъединицей бактериальных рибосом (с 23S-субъединицей рРНК ). Может иметь бактериостатический или бактерицидный эффект, в зависимости от вида микроорганизмов, концентрации препарата и места развития инфекции .

В сравнении с линкомицином, клиндамицин имеет более высокую антимикробную активность in vitro (за исключением линкомицинорезистентных штаммов), а также действует (в высоких дозах) на некоторые простейшие: Plasmodium falciparum , токсоплазмы и пневмоцисты . Обладает очень высокой биодоступностью (90 %), не зависящей от приёма пищи (так, линкомицин всасывается в ЖКТ на 30 % при приеме натощак, а при приеме после еды — всего на 5 %). В отличие от линкомицина, имеет более короткий период полувыведения .

Фармакокинетика

Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови при пероральном приёме возникает в пределах 45-60 минут, при внутримышечном введении — в пределах 1-3 часов. примерно равен 2 л/кг, отмечаются высокие концентрации препарата в костной ткани и в моче. Клиндамицин не проникает через гематоэнцефалический барьер , даже при воспалении мозговых оболочек значимых уровней препарата в спинномозговой жидкости не наблюдается. Данный антибиотик хорошо проникает через плаценту, значительные его концентрации обнаруживаются в грудном молоке .

Клиндамицин почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух активных и некоторых неактивных метаболитов. Период полувыведения у взрослых составляет 2-3 часа — в среднем 2,4 ч. , у недоношенных новорождённых — 8,7 часа, у доношенных — 3,6 ч., у детей — 2 ч., у пожилых людей — 4 часа. Примерно 10 % препарата в виде биологически активных метаболитов выводится с мочой, 3,6 % — с каловыми массами, остальное — в виде неактивных метаболитов, главным образом с желчью и затем с калом .

У микрофлоры, особенно стафилококков, довольно быстро развивается устойчивость к клиндамицину и линкомицину. Также возможна перекрестная резистентность клиндамицина с макролидами .

Применение

Для лечения тяжёлых инфекций, вызванных чувствительными к нему анаэробными бактериями, в том числе: бактероидами , пептострептококками , клостридиями , анаэробными и микроаэрофильными стрептококками . Может применяться при полимикробных инвазиях, таких как интраабдоминальные и тазовые инфекции, аспирационная пневмония , остеомиелит , диабетические язвы стопы и стоматологические заболевания. Также может использоваться (преимущественно в качестве препарата второго ряда) в терапии инфекций, вызванных метициллин-чувстительным золотистым стафилококком , и респираторных инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes , — у пациентов с непереносимостью антибиотиков первого ряда, либо инфицированных устойчивыми к ним микроорганизмами. Интравагинально для лечения бактериального вагиноза , вызванного Gardnerella vaginalis , и другими микроорганизмами. Клиндамицин уменьшает токсинообразование бактерий Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes , и, таким образом, он может быть особенно полезен при лечении некротического фасциита . Клиндамицин используют также для лечения токсоплазмоза.

Местные формы клиндамицина уменьшают концентрации свободных жирных кислот в коже и подавляют рост ( ) — анаэробов, инфицирующих сальные железы и фолликулы. В связи с этим препарат также используется наружно для проведения курса лечения от акне .

Клиндамицин не имеет эффективности в предотвращении отторжения стоматологического имплантата .

Примечания