Фосфомици́н (fosfomycin, phosphomycin) — антибиотик широкого спектра действия. Производное . Оказывает сильное и быстро наступающее бактерицидное действие. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий .

Фармакологическое действие

Является структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-D-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазой. В результате происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков и возможность синергизма с другими антибиотиками ( in vitro отмечают синергизм с амоксициллином , оритаванцин , цефалексином , ) .

Активен in vitro в отношении большинства грамположительных микроорганизмов: Enterococcus spp., включая E. faecalis , Staphylococcus spp., включая S. aureus и S. saprophyticus ; грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli , spp., spp., Klebsiella spp., включая K. pneumoniae , Morganella morganii , Proteus mirabilis , spp., spp.

In vitro фосфомицин снижает адгезию ряда бактерий на эпителии мочевыводящих путей .

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ . Биодоступность при однократном приеме внутрь в дозе 3 г составляет 34-65 %. Cmax достигается через 2-2.5 ч и составляет 22-32 мкг/мл.

Распределение и метаболизм

Фосфомицин трометамол не связывается с белками плазмы, в организме диссоциирует на фосфомицин и трометамол (не обладает антибактериальными свойствами) и более не метаболизируется. Преимущественно накапливается в моче . При приеме в разовой дозе 3 г в моче достигается высокая концентрация (от 1053 до 4415 мг/л) на 99 % бактерицидная для большинства обычных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. МПК (составляет 128 мг/л) поддерживается в моче на протяжении 24-48 ч.

Хорошо проникает в простату у мужчин, может применяться в комплексной терапии простатита наряду с другими антибактериальными препаратами.

Выведение

T _1/2 из плазмы — 4 ч. Выводится в неизмененном виде почками (до 95 %) с созданием высоких концентраций в моче; около 5 % — с желчью .

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с умеренным снижением почечной функции (КК>80 мл/мин), включая её физиологическое снижение у лиц пожилого возраста, T _1/2 фосфомицина немного удлиняется, но концентрация в моче остается на терапевтическом уровне.

Показания

• острый бактериальный цистит;
• острые приступы рецидивирующего или обострения хронического бактериального цистита;
• бактериальный неспецифический уретрит;
• бессимптомная массивная бактериурия у беременных;
• послеоперационные инфекции мочевыводящих путей;
• профилактика инфекции мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве и трансуретральных диагностических исследованиях;
• острый и хронический бактериальный простатит (только в составе комбинированной антибактериальной терапии).

Противопоказания

• тяжелая почечная недостаточность (КК<10 мл/мин);
• детский возраст младше 5 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности и в период лактации возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск развития тератогенного действия .

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота , изжога , диарея . Прочие: кожная сыпь , аллергические реакции.

Особые указания

При назначении Монурала больным сахарным диабетом следует учитывать, что в 1 пакете препарата, содержащего 2 г фосфомицина, содержится 2.1 г сахарозы, а в 1 пакете с 3 г — 2. 213 г сахарозы.

Передозировка

Риск передозировки минимален. Лечение: форсированный диурез .

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с метоклопрамидом возможно снижение концентрации фосфомицина в сыворотке крови и в моче (данная комбинация не рекомендуется).

Примечания