Interested Article - IL2RG

tammi
  • 2020-04-09
  • 1

IL2RG , или Общая гамма-цепь рецепторов интерлейкинов (γ c ) ( англ. interleukin-2 receptor subunit gamma; IL2RG , CD132) — гликопротеин , субъединица цитокиновых рецепторов . Общая субъединица по крайней мере 6 интерлейкиновых рецепторов: интерлейкина 2 , интерлейкина 4 , интерлейкина 7 , интерлейкина 9 , интерлейкина 15 и . Гликопротеин γ c — член семейства цитокиновых рецепторов I типа, экспрессирован на большинстве лимфоцитов . У млекопитающих ген белка IL2RG локализован на X-хромосоме .

Белок находится на поверхности незрелых кроветворных клеток в костном мозге . Внеклеточный участок белка связывает цитокины, в то время как внутриклеточный участок участвует в переносе сигнала в клеточное ядро . IL2RG связывается с другими белками и участвует в дифференцировке незрелых клеток в лимфоциты. Кроме этого, рецептор также направляет созревание лимфоцитов в T-лимфоциты , B-лимфоциты и естественные киллеры . Эти клетки участвуют в борьбе с вирусами, продукции антител и регуляции иммунной системы.

Ген

Общая гамма-цепь рецепторов интерлейкинов (γ c ) — продукт гена IL2RG . У человека ген IL2RG расположен на длинном (q) плече X-хромосомы в положении 13.1, от основания 70,110,279 до 70,114,423.

Перенос сигнала от рецептора интерлейкина 7: белок γ c (синий) и α-субъединица рецептора интерлейкина 7 (зелёный).

Структура

Цепь γ c является интегральным мембранным белком, содержит вне клеточный, трансмембранный и внутриклеточный домены. Состоит из 369 аминокислот, молекулярная масса — 42,3 кДа.

Функции

Лимфоциты, экспрессирующие общую цепь γ c образуют функциональные рецепторы к соответствующим цитокинам, что приводит к переносу сигнала между клетками и направляют программы клеточной дифференцировки .

Лиганды

Общая цепь γ c в паре с другими белковыми субъединицами формирует лиганд-специфические рецепторы, которые обеспечивают ответ лимфоцитов на такие цитокины, как интерлейкин-2 , -4 , -7 , -9 , -15 и .

Перенос сигнала

IL2RG связывается с киназой . .

Клиническое значение

X-сцепленный тяжёлый комбинированный иммунодефицит

X-сцепленный тяжёлый комбинированный иммунодефицит (X-SCID) вызывается мутацией гена IL2RG. Обнаружено более 200 различных мутаций гена у больных с этим синдромом . Большинство из мутаций затрагивают один или несколько нуклеотидов гена. Эти изменения приводят к синтезу нефункциональной версии общей цепи γ c или к нарушению синтеза этого белка . Без IL2RG нарушается процесс нормального развития лимфоцитов. Отсутствие зрелых функциональных лимфоцитов нарушает способность иммунной системы бороться против инфекций. Больные без работающего иммунитета могут погибнуть без трансплантации костного мозга либо без полной изоляции от экспонирования патогенам.

Шизофрения

Нарушения иммунного ответа также играют роль в патогенезе многих нейропсихиатрических заболевания, включая шизофрению . Определённые варианты генов провоспалительных цитокинов и хемокинов вместе с генами их рецепторов ассоциированы с этим заболеванием. IL2RG является важным сигнальным компонентом многих цитокиновых рецепторов, однако пока нет данных по функциональному состоянию этого рецептора при шизофрении. Повышенная экспрессия белка IL2RG может играть роль в нарушенном иммунном ответе при шизофрении и участвовать в патогенезе заболевания .

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. . vmede.org. Дата обращения: 20 ноября 2018. 15 октября 2018 года.
  6. Russell SM, Keegan AD, Harada N, Nakamura Y, Noguchi M, Leland P, Friedmann MC, Miyajima A, Puri RK, Paul WE (December 1993). (Submitted manuscript) . Science . 262 (5141): 1880—3. doi : . PMID . из оригинала 18 августа 2020 . Дата обращения: 15 февраля 2021 .
  7. Noguchi M, Nakamura Y, Russell SM, Ziegler SF, Tsang M, Cao X, Leonard WJ (December 1993). (Submitted manuscript) . Science . 262 (5141): 1877—80. doi : . PMID . из оригинала 18 августа 2020 . Дата обращения: 15 февраля 2021 .
  8. Giri JG, Kumaki S, Ahdieh M, Friend DJ, Loomis A, Shanebeck K, DuBose R, Cosman D, Park LS, Anderson DM (August 1995). . EMBO J . 14 (15): 3654—63. doi : . PMC . PMID .
  9. Takeshita T, Asao H, Ohtani K, Ishii N, Kumaki S, Tanaka N, Munakata H, Nakamura M, Sugamura K (July 1992). "Cloning of the gamma chain of the human IL-2 receptor". Science . 257 (5068): 379—82. doi : . PMID .
  10. Asao H, Okuyama C, Kumaki S, Ishii N, Tsuchiya S, Foster D, Sugamura K (July 2001). . J. Immunol . 167 (1): 1—5. doi : . PMID .
  11. Miyazaki T, Kawahara A, Fujii H, Nakagawa Y, Minami Y, Liu ZJ, Oishi I, Silvennoinen O, Witthuhn BA, Ihle JN (November 1994). "Functional activation of Jak1 and Jak3 by selective association with IL-2 receptor subunits". Science . 266 (5187): 1045—7. doi : . PMID .
  12. Russell SM, Johnston JA, Noguchi M, Kawamura M, Bacon CM, Friedmann M, Berg M, McVicar DW, Witthuhn BA, Silvennoinen O (November 1994). (Submitted manuscript) . Science . 266 (5187): 1042—5. doi : . PMID . из оригинала 29 ноября 2021 . Дата обращения: 15 февраля 2021 .
  13. Primary immunodeficiency mutation databases. — 2001. — Vol. 43. — P. 103–88. — ISBN 9780120176434 . — doi : .
  14. Schmalstieg FC, Leonard WJ, Noguchi M, Berg M, Rudloff HE, Denney RM, Dave SK, Brooks EG, Goldman AS (March 1995). . J. Clin. Invest . 95 (3): 1169—73. doi : . PMC . PMID .
  15. Ghazaryan H, Petrek M, Boyajyan A (2014). "Chronic schizophrenia is associated with over-expression of the interleukin-2 receptor gamma gene". Psychiatry Res . 217 (3): 158—62. doi : . PMID .

Литература

  • Buckley RH (2004). "Molecular defects in human severe combined immunodeficiency and approaches to immune reconstitution". Annu Rev Immunol . 22 : 625—55. doi : . PMID .
  • Kalman L, Lindegren ML, Kobrynski L, Vogt R, Hannon H, Howard JT, Buckley R (2004). . Genet Med . 6 (1): 16—26. doi : . PMID .
  • Ellery JM, Nicholls PJ (2002). "Alternate signalling pathways from the interleukin-2 receptor". Cytokine Growth Factor Rev . 13 (1): 27—40. doi : . PMID .
  • Takeshita T, Asao H, Ohtani K, Ishii N, Kumaki S, Tanaka N, Munakata H, Nakamura M, Sugamura K (July 1992). "Cloning of the gamma chain of the human IL-2 receptor". Science . 257 (5068): 379—82. doi : . PMID .
  • Burton J, Goldman CK, Rao P, Moos M, Waldmann TA (September 1990). . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A . 87 (18): 7329—33. doi : . PMC . PMID .
  • Oyaizu N, Chirmule N, Kalyanaraman VS, Hall WW, Pahwa R, Shuster M, Pahwa S (March 1990). . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A . 87 (6): 2379—83. doi : . PMC . PMID .
  • Kornfeld H, Cruikshank WW, Pyle SW, Berman JS, Center DM (September 1988). (Submitted manuscript) . Nature . 335 (6189): 445—8. doi : . PMID .
  • Bamborough P, Hedgecock CJ, Richards WG (1995). . Structure . 2 (9): 839—51. doi : . PMID .
  • Clark PA, Lester T, Genet S, Jones AM, Hendriks R, Levinsky RJ, Kinnon C (October 1995). . Hum. Genet . 96 (4): 427—32. doi : . PMID .
  • Pepper AE, Buckley RH, Small TN, Puck JM (September 1995). . Am. J. Hum. Genet . 57 (3): 564—71. PMC . PMID .
  • Ohbo K, Takasawa N, Ishii N, Tanaka N, Nakamura M, Sugamura K (March 1995). . J. Biol. Chem . 270 (13): 7479—86. doi : . PMID .
  • Puck JM, Pepper AE, Bédard PM, Laframboise R (February 1995). . J. Clin. Invest . 95 (2): 895—9. doi : . PMC . PMID .
  • DiSanto JP, Rieux-Laucat F, Dautry-Varsat A, Fischer A, de Saint Basile G (September 1994). . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A . 91 (20): 9466—70. doi : . PMC . PMID .
  • Russell SM, Johnston JA, Noguchi M, Kawamura M, Bacon CM, Friedmann M, Berg M, McVicar DW, Witthuhn BA, Silvennoinen O (November 1994). (Submitted manuscript) . Science . 266 (5187): 1042—5. doi : . PMID .
  • Ishii N, Asao H, Kimura Y, Takeshita T, Nakamura M, Tsuchiya S, Konno T, Maeda M, Uchiyama T, Sugamura K (August 1994). "Impairment of ligand binding and growth signaling of mutant IL-2 receptor gamma-chains in patients with X-linked severe combined immunodeficiency". J. Immunol . 153 (3): 1310—7. PMID .
  • Johnson K, Choi Y, Wu Z, Ciardelli T, Granzow R, Whalen C, Sana T, Pardee G, Smith K, Creasey A (1994). "Soluble IL-2 receptor beta and gamma subunits: ligand binding and cooperativity". Eur. Cytokine Netw . 5 (1): 23—34. PMID .
  • Markiewicz S, Subtil A, Dautry-Varsat A, Fischer A, de Saint Basile G (May 1994). "Detection of three nonsense mutations and one missense mutation in the interleukin-2 receptor gamma chain gene in SCIDX1 that differently affect the mRNA processing". Genomics . 21 (1): 291—3. doi : . PMID .
  • Kondo M, Takeshita T, Ishii N, Nakamura M, Watanabe S, Arai K, Sugamura K (December 1993). "Sharing of the interleukin-2 (IL-2) receptor gamma chain between receptors for IL-2 and IL-4". Science . 262 (5141): 1874—7. doi : . PMID .
Источник —

tammi
  • 2020-04-09
  • 1
  • Tags:

Same as IL2RG

The title for the last searches