Лизофосфатидилхолинацилтрансфераза (LPCAT) — фермент ацилтрансфераза , переносящий группу на и образуя, таким образом, фосфатидилхолин .

Структура и локализация

Молекула белка состоит из 534 аминокислот , молекулярная масса — около 60 кДа. Является трансмембранным белком , который локализуется в основном на мембране эндоплазматического ретикулюма . Небольшой N-терминальный конец (1-57) расположен в цитоплазме. Содержит единственный трансмембранный фрагмент (58-78). Основная C-терминальная часть молекулы (79-534) обращена в люминальный просвет эндоплазматического ретикулюма и именно она содержит (135-140). Каталитический центр ацилтрасфераз содержит характерный мотив H-Х4-D. Каталитический центр LPCAT: (135)H-S-S-Y-F-D(140).

В организме лёгкие являются органом, наиболее богатым LPCAT.

Каталитическая активность и функции

LPCAT обладает как ацилтрансферазной, так и ацетилтрасферазной активностями. Активность фермента является кальций -зависимой. Опосредует превращение 1-ацил- sn -глицеро-3-фосфохолина в фосфатидилхолин . Фермент обладает преимущественной специфичностью по отношению к насыщенным ацил-Коферментам А как донорам ацильной группы и 1-миристоил- или 1-пальмитоил-лизофосфатидилхолину как акцептору ацила. Участвует в синтезе фосфатидилхолина в лёгочном сурфактанте и, таким образом, играет важную роль в физиологии лёгких . LPCAT синтезирует фактор активации тромбоцитов из лизофосфатидилхолина и .

Реакции

Лизофосфатидилхолинацилтрансфераза катализурует следующие реакции:

Ацил-CoA + 1-ацил-sn-глицеро-3-фосфохолин → CoA + 1,2-диацил-sn-глицеро-3-фосфохолин.

Ацетил-CoA + 1-алкил-sn-глицеро-3-фосфохолин → CoA + 2-ацетил-1-алкил-sn-глицеро-3-фосфохолин.

Физиология лёгких

Лёгочный сурфактант обеспечивает стабилизацию альвеолярной поверхности и предотвращает их слипание. Около 50% сурфактанта — это фосфолипид дипальмитоилфосфатидилхолин ( DPPC ). Таким образом, он является одним из основных составных частей сурфактанта. Около 55-75% DPPC синтезируется при участии LPCAT. LPCAT играет ключевую роль в эмбриональном развитии лёгких. При развитии плода в определённый момент экспрессия этой трансферазы в лёгочных пневмоцитах ( альвеолоцитах ) II типа резко повышается, что жизненно необходимо для образования сурфактанта. Даже относительно небольшое (30%) снижение активности LPCAT приводит у мышей к смерти при рождении из-за неполного раскрытия лёгких.

Библиография

• Shindou H., Shimizu T. Acyl-CoA:lysophospholipid acyltransferases (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2009. — January ( vol. 284 , no. 1 ). — P. 1—5 . — doi : . — .