Interested Article - Дисбиндин

Дисбиндин , или дистробревин-связывающий белок-1 ( англ. Dysbindin, dystrobrevin-binding protein 1, DTNBP1 ) - белок , составляющий часть дистрофин -ассоциированного белкового комплекса в клетках . Дисбиндин также обнаруживается в нейронах , особенно в аксональных пучках и некоторых аксональных терминалях, например, в мозжечке и гиппокампе .

Роль в патологических процессах

В 2002 году была обнаружена ассоциация определенной аллельной вариации гена DTNBP1 с шизофренией . Не все последовавшие исследования подтверждают ассоциацию дисбиндина с болезнью, однако DTNBP1 остается одним из наиболее сильных генов-кандидатов .

Возможные механизмы нарушения работы мозга, связанные с геном дисбиндина, до конца не изучены. Гаплотип DTNBP1, ассоциированный с повышенным риском, у больных шизофренией коррелирует с ухудшением реакции при измерении вызванных потенциалов P1 ERP в зрительном тесте. Также было обнаружено, что при подавлении экспрессии дисбиндина в in vitro эксперименте в нейронах повышается экспрессия дофаминовых D2-рецепторов .

Полиморфизмы гена DTNBP1 влияют на его экспрессию в мозге . У больных шизофренией было отмечено снижение экспрессии белка в гиппокампе и . Гаплотип повышенного риска, по результатам одного исследования, связан со снижением экспрессии белка и сниженными когнитивными способностями как у больных шизофренией, так и у здоровых испытуемых. Относительное снижение когнитивных показателей невелико и генотип DTNBP1 предположительно объясняет лишь 3% их вариации.

Мутация гена DTNBP1 также способна вызывать тип 7 ( англ. Hermansky-Pudlak syndrome type 7, HPS-7 ).

Исследования на животных

У мышей с искусственно вызванной нулевой мутацией гена DTNBP1 отмечается нарушение пространственной рабочей памяти, по данным одного исследования.

Ссылки

- Сайт Schizophrenia Research Forum . Обзор двух публикаций. Перевод: (недоступная ссылка) .

Примечания

Straub et al. Genetic variation in the 6p22.3 gene DTNBP1, the human ortholog of the mouse dysbindin gene, is associated with schizophrenia (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — Vol. 71 , no. 2 . — P. 337—348 . — .
Allen NC, Bagade S, Tanzi R, Bertram L. The SchizophreniaGene Database. от 7 января 2008 на Wayback Machine - данные из генетической базы данных по шизофрении, сайт Форум исследования шизофрении
↑ Donohoe G., Morris D.W., De Sanctis P., Magno E., Montesi J.L., Garavan H.P., Robertson I.H., Javitt D.C., Gill M., Corvin A.P., Foxe J.J. Early Visual Processing Deficits in Dysbindin-Associated Schizophrenia (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — doi : . — .
↑ Iizuka Y., Sei Y., Weinberger D.R., Straub R.E. Evidence that the BLOC-1 protein dysbindin modulates dopamine D2 receptor internalization and signaling but not D1 internalization (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 27 , no. 45 . — P. 12390—12395 . — doi : . — .
Bray N.J., Buckland P.R., Owen M.J., O'Donovan M.C. Cis-acting variation in the expression of a high proportion of genes in human brain (англ.) // Hum. Genet. : journal. — 2003. — Vol. 113 , no. 2 . — P. 149—153 . — doi : . — .
Bray N.J., Preece A., Williams N.M., Moskvina V., Buckland P.R., Owen M.J., O'Donovan M.C. Haplotypes at the dystrobrevin binding protein 1 (DTNBP1) gene locus mediate risk for schizophrenia through reduced DTNBP1 expression (англ.) // (англ.) ( : journal. — Oxford University Press , 2005. — Vol. 14 , no. 14 . — P. 1947—1954 . — doi : . — .
Talbot K., Eidem W.L., Tinsley C.L., Benson M.A., Thompson E.W., Smith R.J., Hahn C.G., Siegel S.J., Trojanowski J.Q., Gur R.E., Blake D.J., Arnold S.E. Dysbindin-1 is reduced in intrinsic, glutamatergic terminals of the hippocampal formation in schizophrenia (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2004. — Vol. 113 , no. 9 . — P. 1353—1363 . — doi : . — .
Weickert C.S., Straub R.E., McClintock B.W., Matsumoto M., Hashimoto R., Hyde T.M., Herman M.M., Weinberger D.R., Kleinman J.E. Human dysbindin (DTNBP1) gene expression in normal brain and in schizophrenic prefrontal cortex and midbrain (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2004. — Vol. 61 , no. 6 . — P. 544—555 . — doi : . — .
Burdick K.E., Lencz T., Funke B., Finn C.T., Szeszko P.R., Kane J.M., Kucherlapati R., Malhotra A.K. Genetic variation in DTNBP1 influences general cognitive ability (англ.) // (англ.) ( : journal. — Oxford University Press , 2006. — Vol. 15 , no. 10 . — P. 1563—1568 . — doi : . — .
Li W., Zhang Q., Oiso N., Novak E.K., Gautam R., O'Brien E.P., Tinsley C.L., Blake D.J., Spritz R.A., Copeland N.G., Jenkins N.A., Amato D., Roe B.A., Starcevic M., Dell'Angelica E.C., Elliott R.W., Mishra V., Kingsmore S.F., Paylor R.E., Swank R.T. Hermansky-Pudlak syndrome type 7 (HPS-7) results from mutant dysbindin, a member of the biogenesis of lysosome-related organelles complex 1 (BLOC-1) (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2003. — Vol. 35 , no. 1 . — P. 84—9 . — doi : . — .
Jentsch J.D., Trantham-Davidson H., Jairl C., Tinsley M., Cannon T.D., Lavin A. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2009. — November ( vol. 34 , no. 12 ). — P. 2601—2608 . — doi : . — .