Крапивница (бабочка)
- 1 year ago
- 0
- 0
Крапи́вница ( лат. urticaria ), называемая иногда крапивная лихорадка, крапивная сыпь, уртикария , — кожное заболевание , дерматит преимущественно аллергического происхождения, характеризующееся быстрым появлением сильно зудящих , плоско приподнятых бледно-розовых волдырей ( лат. urtica ), сходных по виду с волдырями от ожога крапивой .
Согласно современному определению, крапивница — это группа заболеваний, характеризующаяся развитием зудящих волдырей и / или ангиоотёков .
Крапивница может быть самостоятельной (обычно аллергической) реакцией на какой-либо раздражитель либо является одним из проявлений какого-либо заболевания .
Состояния, при которых волдыри являются симптомом, к крапивнице не относятся. Среди них: кожные тесты, аутовоспалительные синдромы (заболевания, вызванные мутациями в протеин-кодирующих генах, играющих ведущую роль в регуляции воспалительного ответа), анафилаксии .
Различают острую и хроническую формы крапивницы. Характерные черты острой спонтанной крапивницы: развитие волдырей и / или ангиоотёков в период менее 6 недель. Для хронической крапивницы характерно развитие спонтанных или индуцированных зудящих волдырей с ангиоотёками или без них сроком более 6 недель. В некоторых случаях единственным симптомом выступает ангиоотёк .
Хроническая крапивница делится на спонтанную и индуцируемую. Причиной развития спонтанной (идиопатической) хронической крапивницы являются неизвестные внешние факторы, в то время как индуцируемая крапивница развивается при воздействии определённых внешних физических стимулов (холод, тепло, вибрация, давление и т. д.).
Классификация хронической крапивницы
Хроническая спонтанная
(идиопатическая) крапивница |
Индуцируемая крапивница |
---|---|
Появление волдырей и / или ангиоотёков
в период от 6 недель и более вследствие известных и неизвестных причин; |
Физическая крапивница:
Симптоматический дермографизм (дермографическая крапивница); Индуцируемая холодом; Крапивница от давления (замедленная крапивница от давления); Солнечная крапивница; Индуцируемая теплом; Вибрационный ангиоотёк. Другие формы: Холинергическая крапивница; Аквагенная крапивница ; Контактная крапивница. |
У одного пациента может быть от двух и более разных форм крапивницы.
Замедленная крапивница от давления представляет собой отёк в месте давления, который развивается в течение нескольких часов после воздействия индуцирующего фактора. У пациентов с хронической крапивницей возможно развитие изолированных отёков без волдырей .
Ранее к крапивнице были также отнесены следующие заболевания и синдромы, включающие крапивницу или ангиоотёк в качестве одного из симптомов .
В настоящее время эти заболевания рассматриваются отдельно и не относятся к крапивнице.
Крапивница — очень распространённое заболевание. Различные её клинические варианты диагностируются у 15−25 % людей в популяции . Примерно каждый третий человек перенёс крапивницу в течение жизни хотя бы один раз. Четверть всех случаев крапивницы приходится на хроническую крапивницу. Взрослые болеют чаще, чем дети .
На долю хронической спонтанной (идиопатической) крапивницы приходятся две трети случаев хронической крапивницы. Пик встречаемости данной формы приходится на возраст от 20 до 40 лет. Женщины подвержены данному заболеванию в 2 раза чаще, чем мужчины, что может быть связано с особенностями их нейроэндокринной системы . Клинические наблюдения свидетельствуют о сочетании хронической спонтанной и индуцированной форм крапивницы, которое встречается в 13,9 % случаев .
У взрослых продолжительность заболевания составляет в среднем от 3 до 5 лет, а каждый пятый пациент с хронической крапивницей отмечает появление волдырей на протяжении более длительного периода (до 20 лет). Ангиоотёк регистрируется у каждого второго больного крапивницей.
Одна из основных особенностей хронической спонтанной крапивницы — влияние её симптомов (зуд, высыпания, ангиоотёки) на качество жизни . Данное влияние сопоставимо с псориазом или ишемической болезнью сердца, что делает проблему хронической крапивницы чрезвычайно актуальной .
Ведущим механизмом развития крапивницы является механизм повреждения. В качестве аллергена чаще выступают лекарственные препараты (антибиотики, рентгено-контрастные вещества и др.), сыворотки, гамма-глобулины , бактериальные полисахариды, пищевые продукты, инсектные аллергены. Второй тип механизмов повреждения может включаться при переливании крови. Иммунокомплексный механизм может включаться при введении ряда лекарственных препаратов, антитоксических сывороток и гамма-глобулина.
Псевдоаллергическая крапивница является следствием воздействия либераторов гистамина, активаторов системы комплемента или калликреин-кининовой системы (лекарственные препараты, физические факторы, пищевые продукты, содержащие ксенобиотики ).
Согласно данным систематического обзора, паразиты являются достаточно редкой причиной хронической крапивницы . Авторы обзора высказываются против пробного противопаразитарного лечения у больных хронической крапивницей при отсутствии лабораторного и анамнестического подтверждения инфекции.
Для объяснения причин развития хронической спонтанной крапивницы эксперты выдвигают концепцию аутоиммунной крапивницы. Так у 45 % пациентов с хронической спонтанной крапивницей выявляются аутоантитела классов IgG и IgE. IgG аутоантитела к иммуноглобулину Е (IgE) определяются у 5−10 % пациентов и в 35−40 % — IgG аутоантитела к высокоафинному рецептору IgE (FcεRI) на тучных клетках. Эти аутоантитела могут связывать FcεRI на тучных клетках и базофилах и приводить к их активации .
Также у пациентов с хронической спонтанной крапивницей часто выявляются антитела класса IgE к аутоаллергенам (от 33−52 %) — тиреопероксидазе, двуспиральной ДНК .
По данным исследования Schmetzer О. и соавторов, у пациентов с хронической спонтанной крапивницей выявляются антитела класса IgE к более 200 аутоантигенам. Причём у 80 % обследованных пациентов с хронической спонтанной крапивницей выявлялись ауто-IgE антитела к ИЛ-24 .
У 55 % пациентов предполагается идиопатический механизм развития хронической спонтанной крапивницы, поскольку причину так и не удаётся выявить. Возможно, что у таких пациентов причиной являются другие, ещё неизвестные исследователям, аутоантигены .
Тучные клетки являются ключевыми клетками в патогенезе крапивницы .
Основным медиатором, вызывающим развитие крапивницы, является гистамин, который образуется и накапливается в тучных клетках (мастоцитах). Дегрануляция тучных клеток и выброс гистамина в окружающие ткани и кровь могут быть обусловлены как иммунными, так и неиммунными механизмами (в том числе физическими и химическими).
Высокоафинные рецепторы к IgE на тучных клетках (FcεRI) играют ключевую роль в активации тучных клеток и в патофизиологии хронической крапивницы .
Общим патогенетическим звеном для всех клинических разновидностей крапивницы является повышенная проницаемость сосудов микроциркуляторного русла и острое развитие отёка вокруг этих сосудов, сенсорные нервные окончания активируются, и, как результат, возникает гиперемия, волдыри и кожный зуд .
Для оценки выраженности симптомов при хронической спонтанной крапивнице используется простая балльная система — UAS7 (Urticaria Activity Score 7), или Индекс активности крапивницы за 7 дней.
UAS7 предполагает суммарную оценку основных симптомов заболевания самим пациентом каждые 24 часа за 7 последовательных дней. Каждый симптом оценивается в баллах от 0 до 3. Сумма баллов за сутки — от 0 до 6, за неделю (максимальное количество — 42 балла) .
Балл | Волдыри (степень проявлений) | Зуд (степень проявлений) |
---|---|---|
0 | Нет | Нет |
1 | Лёгкая (< 20 волдырей / 24 ч) |
Лёгкая (присутствует, но не причиняет
беспокойства) |
2 | Средняя (20−50 волдырей / 24 ч) |
Средняя (беспокоит, но не влияет на дневную
активность и сон) |
3 |
Интенсивная (> 50 волдырей / 24 ч
или большие сливающиеся волдыри) |
Интенсивная (тяжёлый зуд, достаточно
беспокоящий, нарушающий дневную активность и сон) |
Сумма баллов активности крапивницы за 7 дней может отражать тяжесть болезни:
Отсутствие волдырей и зуда (0 баллов), хорошо контролируемое заболевание (1−6 баллов), лёгкое течение (7−15 баллов), средней тяжести (16−27 баллов), тяжёлое течение (28−42 балла)
. Данный индекс также позволяет объективно оценить индивидуальный ответ на назначенную врачом терапию.
Тест контроля крапивницы (Urticaria Control Test) используется для оценки контроля болезни за последние 4 недели у пациентов с хронической спонтанной и индуцированной крапивницей. Требуется ответить на 4 вопроса, касающиеся контроля симптомов болезни, влияние на качество жизни, эффективности лечения, общего контроля заболевания.
Каждый ответ на вопрос оценивается в баллах от 0 до 4. Максимальная сумма баллов при ответах на вопросы — 16 демонстрирует полный контроль болезни. Пороговое значение 12 баллов. UCT ≤ 11 баллов свидетельствует о неконтролируемом течении хронической крапивницы .
Достижение полного контроля симптомов — основная цель терапии крапивницы .
Лечение всегда начинается с возможного устранения причин и триггеров, исключаются подозреваемые лекарственные препараты (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, НПВС). Рекомендуется избегать стрессов и условий перегревания или переохлаждения (особенно при тяжёлой индуцируемой крапивнице).
Также больным крапивницей назначают диету, исключающую причинно-значимые аллергены и гистаминолибераторы. Диета рассматривается как диагностическое, так и лечебное мероприятие. При устранении из пищевого рациона выявленных аллергенов улучшение наступает через 24−48 часов. В случае псевдоаллергической реакции улучшение на фоне гипоаллергенной диеты наступает через 3 недели .
В целом медикаментозное лечение крапивницы является симптоматическим. Лицам с хронической крапивницей могут понадобиться другие лекарства в дополнение к антигистаминным препаратам, чтобы контролировать симптомы. Пациенты, у которых крапивница сопровождается отёком Квинке (ангиоотёк), требуют экстренного лечения с внутривенным введением эпинефрина , преднизолона и ингаляцией кислорода .
Использование фармакологического лечения при хронической крапивнице подразумевает ступенчатый подход. В согласительном документе EAACI/GA2 LEN/EDF/WAO по диагностике и терапии крапивницы, пересмотр 2016 года, предложен алгоритм терапии, состоящий из 4 ступеней. К препаратам первой ступени относятся неседативные Н1-антигистаминные препараты (АГП) второго поколения в стандартных суточных дозах. Если на фоне лечения симптомы сохраняются или становятся более выраженными, возможно увеличение дозы Н1-АГП второго поколения в 4 раза. Омализумаб — моноклональные анти-IgE антитела, относится к терапии третьей ступени. На четвёртой ступени врачом может быть назначен циклоспорин А .
Особенность течения хронической крапивницы — развитие спонтанной ремиссии заболевания, что наблюдается в 50 % клинических случаев. Ремиссия может сохраняться в течение 1 года .
Антигистаминные препараты, которые блокируют H1-рецепторы гистамина, являются первой линией терапии. Антигистаминные препараты первого поколения, такие как дифенгидрамин или гидроксизин , блокируют как центральные, так и периферические рецепторы Н1, потому могут быть очень седативными. Антигистаминные препараты второго поколения, такие как левоцетиризин ( Алерзин ), цетиризин или дезлоратадин , избирательно блокируют только периферические рецепторы H1 и, следовательно, являются менее седативными , менее антихолинергическими и вообще более предпочтительными, чем антигистаминные препараты первого поколения. Чтобы получить максимальный терапевтический эффект, важно принимать антигистаминные препараты постоянно, а не только в случае обострений . Те пациенты, которые не реагируют на максимальные дозы H1-антигистаминных препаратов, могут получать Н2-антигистаминные препараты. Однако не все комбинации являются полезными. Исследования показали лучший эффект от комбинаций гидроксизина с циметидином, но не от комбинаций цетиризина и циметидина . С позиции современных клинических рекомендации такой терапевтический подход, как комбинирование H1-АГП и Н2-АГП, имеет доказательство низкого качества и может быть обоснованно использован только в качестве альтернативной терапии .
Омализумаб представляет собой гуманизированные моноклональные антитела, селективно связывающие свободный IgE и препятствующие связыванию IgE с высокоафинными рецепторами тучных клеток. Омализумаб не связывает IgE на поверхности клеток, что не приводит к активации тучных клеток и базофилов .
В 2014 году одобрен FDA для пациентов, страдающих хронической идиопатической (спонтанной) крапивницей, в возрасте 12 лет и старше . Применяется в случаях, когда антигистаминные препараты неэффективны.
По данным клинических и наблюдательных исследований при применении омализумаба отмечается снижение зуда, высыпаний, увеличение количества дней без ангиоотёков, улучшение качества жизни . Омализумаб включён в современный алгоритм терапии хронической крапивницы. Лечение данным препаратом должно проводиться под контролем врача специалиста (аллерголога или дерматолога) .
В 2024 г. дупилумаб был одобрен в Японии для лечения хронической спонтанной крапивницы.
Оральные (то есть принимающиеся через рот) глюкокортикоиды являются эффективными в борьбе с симптомами хронической крапивницы, однако они имеют обширный список побочных эффектов, таких как подавление функции надпочечников , увеличение массы тела , остеопороз , гипергликемия и т. д. . Таким образом, их использование должно быть ограничено до нескольких недель .
Кроме того, одно исследование показало, что системные глюкокортикоиды в сочетании с антигистаминными препаратами не ускоряют купирование симптомов по сравнению с применением только антигистаминных препаратов .
Лейкотриены высвобождаются из тучных клеток вместе с гистамином. Такие препараты, как монтелукаст и зафирлукаст, блокируют рецепторы лейкотриена и могут быть использованы в качестве дополнения к лечению или применяться в качестве отдельного метода для пациентов с крапивницей. Важно отметить, что эти препараты могут быть более полезными для тех пациентов, у которых крапивница была индуцирована приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов .
Другие варианты лечения сложных случаев хронической крапивницы включают противовоспалительные препараты, омализумаб и иммунодепрессанты .
Противовоспалительные препараты: дапсон , сульфасалазин и гидроксихлорохин .
Дапсон подавляет развитие герпетиформного дерматита предположительно вследствие способности ингибировать ферменты или проявлять окисляющие свойства либо в результате иммунотропного (иммуносупрессивного) эффекта. Он применяется в терапии рефрактерных случаев крапивницы и противопоказан пациентам с тяжёлой анемией, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или метгемоглобинредуктазы.
Сульфасалазин, производное 5-аминосалициловой кислоты, как полагают, влияет на высвобождение аденозина и ингибирует дегрануляцию тучных клеток, опосредованную иммуноглобулином E . Сульфасалазин — это хороший вариант для людей с анемией, которые не могут принимать дапсон.
Гидроксихлорохин — это противомалярийное средство, которое подавляет Т-лимфоциты . Он дешёвый, но требует более длительной терапии, чем дапсон или сульфасалазин.
Иммунодепрессанты используются как последняя линия терапии, их применение откладывают для тяжёлых случаев из-за их потенциально серьёзных побочных эффектов. В перечень иммунодепрессантов, используемых для лечения крапивницы, включают циклоспорин , такролимус , сиролимус и микофенолата мофетил .
Ингибиторы кальциневрина, такие как циклоспорин и такролимус, подавляют реакцию тучных клеток и ингибируют Т-клеточную активность. Некоторые эксперты рекомендуют их для лечения резистентных форм крапивницы . На сегодняшний день единственным препаратом, внесённым в современный алгоритм терапии пациентов с хронической крапивницей, является циклоспорин . Циклоспорин А может быть рассмотрен лечащим врачом к применению на четвёртой ступени терапии хронической крапивницы в случае неэффективности омализумаба . Назначение препарата требует постоянного контроля функции печени, почек, артериального давления. Не рекомендуется длительная терапия циклоспорином А (более 3 месяцев) .
Применение сиролимуса и микофенолата мофетила для лечения хронической крапивницы основано на меньшем количестве данных, но отчёты показывают их эффективность .
Хроническая крапивница, трудно поддающаяся лечению, может привести к значительной потере трудоспособности.