Ретиноевая кислота — органическое вещество, метаболит витамина A ₁ ( ретинола ). Опосредует функции витамина A ₁ , необходимые для роста и развития. Ретиноевая кислота необходима для хордовых животных от рыб до человека. В ходе раннего эмбрионального развития ретиноевая кислота образуется в особом регионе эмбриона и участвует в определении позиции эмбриона по передне-задней оси, действуя как межклеточная сигнальная молекула , направляющая развитие задней части эмбриона . Ретиноевая кислота действует на Hox-гены​ , которые отвечают за детерминацию головного и хвостового отделов эмбриона на ранних стадиях развития .

Основной изомер — транс -ретиноевая кислота по всем положениям, тогда как 13- цис - и 9- цис -ретиноевые кислоты представлены с гораздо меньшим уровнем . Ключевая роль транс -ретиноевой кислоты в эмбриональном развитии объясняет высокий уровень тератогенности фармацевтических ретиноидов, таких как изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота), который используется при лечении рака и акне . Супервысокие пероральные дозы транс -рениноевой кислоты также обладают тератогенным действием по той же причине.

Механизм биологического действия

Транс -ретиноевая кислота действует путём связывания с рецептором ретиноевой кислоты (RAR), связанным с ДНК в виде гетеродимера с ретиноидным X рецептором (RXR) в областях, называемых RARE (retinoic acid response elements). Связывание ретиноевой кислоты с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, связыванию других белков, что в конечном итоге вызывает индукцию или репрессию транскрипции соседних генов, включая Hox -гены и некоторые другие гены-мишени. Рецептор ретиноевой кислоты опосредует транскрипцию различных наборов генов, контролирующих дифференцировку различных типов клеток, причём регуляция генов зависит от типа клетки . В некоторых клетках одним из генов-мишеней является ген самого рецептора, что в результате усиливает ответ . Контроль за уровнем ретиноевой кислоты осуществляется целым рядом белков, которые участвуют в её синтезе и деградации .

Молекулярный механизм взаимодеятвия между транс -ретиноевой кислотой и Hox -генами изучался с на трансгенных животных с зелёным флуоресцентным белком в качестве репортёрного гена . Исследования идентифицировали рецепторы RARE , локализованные по соседству с некоторыми Hox -генами, включая Hoxa1, Hoxb1, Hoxb4, Hoxd4, что предполагает прямое взаимодействие между генами и ретиноевой кислотой .

В косметической продукции наряду с трансретиноевой кислотой используется производное ретиноевой кислоты гидроксипинаколон ретиноат ( hydroxypinacolone retinoate ). Он имеет такое же биологическое действие, как и чистый ретинол, при этом более стабилен и вызывает меньшее раздражение на коже .

Биосинтез

транс -Ретиноевая кислота может синтезироваться в организме в ходе двух последовательных реакций окисления транс -ретинола сначал в ретинальдегид (ретиналь), а затем в транс -ретиноевую кислоту. Однако обратная реакция не происходит и после образования ретиноевая кислота не может быть восстановлена до ретинальдегида. Ферменты, участвующие в биосинтезе ретиноевой кислоты, для регулирования уровня последней включают (Rdh10), которая метаболизирует ретинол в ретинальдегид, и три типа : RALDH1 (ALDH1A1), RALDH2 (ALDH1A2) и RALDH3 (ALDH1A3) , которые метаболизируют ретинальдегид в ретиноевую кислоту . Ферменты, которые метаболизируют избыток транс -ретинола для предотвращения его токсичности, включают алкогольдегидрогеназу и цитохром P450 (cyp26) .

См. также

• Третиноин
• Изотретиноин

Примечания