Мукополисахаридо́з I (мукополисахаридоз типа I, МПС-I, англ. mucopolysaccharidosis I, MPS-I ) — группа метаболических заболеваний соединительной ткани , связанных с нарушением обмена кислых гликозаминогликанов ( англ. GAG или мукополисахаридов), вызванных недостаточностью лизосомного фермента обмена гликозаминогликанов альфа-L-идуронидазы. Данная группа мукополисахаридозов связана с наследственной аномалией, вызванной генетически детерминированным дефектом гена , расположенного в локусе 4q 16.3, которая наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Проявляется в виде лизосомной болезни накопления , которая приводит к различным дефектам нервной , костной, хрящевой и соединительной тканей .

Классификация

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра ( МКБ-10 ), различают:

• E Нарушения обмена гликозаминогликанов :
  • E Мукополисахаридоз, тип I. Синдромы: « Гурлер » (MPS-I H), « Шейе » (MPS-I S), « Гурлер — Шейе » (MPS-I H/S).

Встречающийся в литературе термин « гаргоилизм » , введенный в клинику английским врачом Эллисом ( англ. R. W.В. Ellis ) в 1936 году до открытия биохимической основы патологического процесса , объединяет мукополисахаридозы типа I ( Н , S , H/S ) и типа II ( синдром Хантера ).

Патогенез

Недостаточность альфа-L-идуронидазы ( фермента лизосом ) способствует накаплению мукополисахаридов одного из двух классов: или дерматансульфата .

Клиническая картина

Несмотря на то, что к развитию муколисахаридоза I типа ведёт дефицит одного фермента альфа-L-идуронидазы, заболевание проявляется в трёх клинических вариантах: синдром Гурлер , синдром Шейе и синдром Гурлер — Шейе .

Исторически первым двумя педиатрами: австрийским — нем. Hurler Gertrud [G. Hurler] (1889–1965) и немецким — нем. Pfaundler Meinhard von [M. V. Pfaundler] (1872–1947) описан синдром , при котором определяется подавляющее большинство компонентов фенотипа , характерных для этой группы наследственных заболеваний , и все они — резко выражены. Описанная авторами болезнь , ставшая прототипом всех мукополисахаридозов I типа, проявляется в первые месяцы жизни грубыми чертами лица ( гаргоилизм ), гепатоспленомегалией, тугоподвижностью суставов, деформацией позвоночного столба. Позже американским офтальмологом Шейе, англ. Н. G. Scheie (1909–1990) описана вторая форма болезни с более поздним началом и более доброкачественным течением, названная синдром Шейе . Последней описана промежуточная форма болезни, названная синдром Гурлер — Шейе .

Синдром Гурлер

Дети с синдромом Гурлер отличаются низкорослостью (отставание в физическом развитии наблюдается с конца первого года жизни). Характерны признаки гаргоилизма : крупный череп , крутой лоб , запавшая переносица , толстые губы , большой язык , характерное выражение лица (« лицо выплевывающего воду »). Кроме того, отмечается короткая шея , ограниченная подвижность суставов (тугоподвижность, главным образом, затрагивает локтевые и межфаланговые суставы пальцев кистей и стоп ), фиксированный кифоз на месте перехода грудных позвонков к поясничным , укорочение конечностей, в основном, происходит за счёт проксимальных отделов ( бёдер и плеч ), в меньшей степени — голеней и предплечий . Весьма своеобразно строение кисти пациента: пальцы короткие, одинаковые по длине ( изодактилия ) расходятся веерообразно , напоминая трезубец . Нижнепоясничный лордоз способствует выпячиванию живота вперёд, а ягодиц назад. Отмечается гепатоспленомегалия, склонность к формированию . Характерно диффузное помутнение роговицы за счёт накопления в ней дерматансульфата . Возможно развитие слабоумия, кариеса зубов , характерной формы ногтевых пластинок в виде часовых стёкол, тугоухость или глухота , низкий хриплый голос , гипертрихоз , сухие и жёсткие волосы . В большинстве случаев в патологический процесс вовлекается сердце — оно увеличивается в размерах, происходят изменения клапанов , миокарда , эндокарда , крупных и коронарных артерий . При рентгенологическом исследовании определяется преждевременное окостенение лямбдовидного шва , расширение турецкого седла , характерная форма позвонков (« рыбьи позвонки »), искривление лучевой кости , деформации метафизарных и эпифизарных отделов длинных трубчатых костей, короткие метакарпальные кости и фаланги пальцев . Такие дети обычно не доживают до 10 лет .

Синдром Шейе

Клиническая симптоматика развивается на фоне нормальной продолжительности жизни , обычно не проявляется до достижения возраста 4 — 5 лет и может включать в себя :

• помутнение роговицы с прогрессирующей потерей зрения вплоть до слепоты ;
• гаргоилизм : грубые черты лица , широкий рот с полными губами , прогнатизм ;
• избыточный рост волос на теле ( гипертрихоз , гирсутизм );
• характерные деформации кистей и стоп ;
• тугоподвижность суставов.

Синдром Гурлер — Шейе

Синдром Гурлер — Шейе ( мукополисахаридоз-I H/S ) является менее тяжёлым промежуточным вариантом между синдромами Гурлер и Шейе . Фенотип пациентов также является промежуточным между фенотипом свойственным синдрому Гурлер и Шейе. Существует предположение, что больные синдромом Гурлер — Шейе являются генетическими химерами с одним аллелем синдрома Гурлер и вторым — синдрома Шейе .

Клиническая симптоматика характеризуется в основном кожными проявлениями, сочетающимися с умеренной умственной отсталостью и помутнением роговицы .

Диагностика

• Определение активности лизосомальных гидролаз (альфа-L-идуронидазы);
• Исследование мочи — определение экскретируемого с мочой типа мукополисахарида ( дерматансульфат , ).

Лечение

Современная наука получила возможность проводить фермент-заместительную терапию для пациентов с мукополисахаридозом I типа, вызываемого дефектом альфа-L-идуронидазы ( англ. α-L-iduronidase, lauonidase ) — фермента лизосом , участвующего в катаболизме кислых мукополисахаридов , составляющих основу межклеточного вещества соединительной ткани . Группа мукополисахаридоза I типа включает в себя пациентов с синдромом Гурлер ( мукополисахаридоз-I H ), синдромом Шейе ( мукополисахаридоз-I S ), а также синдромом Гурлер — Шейе ( мукополисахаридоз-I H/S ). Ранняя диагностика и своевременная терапия развившейся компрессии спинного мозга может предотвратить необратимые повреждения нервов . Лечение также назначается пациентам с проблемами внутрисердечной гемодинамики , вызванными недостаточностью клапанов .

См. также

• Мукополисахаридоз
• Генные болезни
• Лизосомные болезни накопления

Примечания

Литература

• Harrison’s Principles of Internal Medicine

Ссылки