Синдро́м Гу́рлер ( болезнь Пфаундлера — Гурлер , мукополисахаридоз-I H , англ. MPS-I H ) — тяжёлое наследственное заболевание из группы мукополисахаридозов , относящихся к лизосомным болезням накопления . Характеризуется недостаточностью альфа-L-идуронидазы — фермента лизосом , участвующего в катаболизме кислых мукополисахаридов , которые составляют основу межклеточного вещества соединительной ткани .

Синдром Гурлер является одним из представителей группы мукополисахаридозов, объединённых термином гаргоилизм . Он клинически связан с синдромом Хантера (MPS II) .

Историческая справка

Заболевание, изначально названное болезнь Пфаундлера — Гурлер , впервые описано двумя педиатрами: австрийским — нем. Hurler Gertrud [G. Hurler] (1889—1965) и немецким — нем. Pfaundler Meinhard von [M. V. Pfaundler] (1872—1947) .

Описанная авторами болезнь проявляется в первые месяцы жизни грубыми чертами лица ( гаргоилизм ), гепатоспленомегалией, тугоподвижностью суставов, деформацией позвоночного столба. Затем американским офтальмологом Шейе, англ. Н. G. Scheie (1909—1990) описана вторая форма болезни с более поздним началом и более доброкачественным течением, названная синдром Шейе . Позже описана промежуточная форма болезни, названная синдром Гурлер — Шейе .

Эпоним

Заболевание названо в честь одного из первооткрывателей — австрийского педиатра Гертруды Гурлер ( нем. Gertrud Hurler ), (1889—1965) .

Эпидемиология

Синдром Гурлер встречается с частотой 1 на 100 000 .

Наследование

Данная группа заболеваний наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления , по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин , так и у женщин .

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельных аутосом . Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом в среднем, на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Гурлер (два дефектных гена одной аллели). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Классификация

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра ( МКБ-10 ), различают:

• E Нарушения обмена гликозаминогликанов :
  • E Мукополисахаридоз, тип I . Синдромы: «Гурлер» (MPS-I H), « Шейе » (MPS-I S), « Гурлер — Шейе » (MPS-I H/S).

Клиническая картина

Дети с синдромом Гурлер отличаются низкорослостью (отставание в физическом развитии наблюдается с конца первого года жизни). Характерны признаки гаргоилизма : крупный череп , крутой лоб , запавшая переносица , толстые губы , большой язык , характерное выражение лица (« лицо выплевывающего воду »). Кроме того, отмечается короткая шея , ограниченная подвижность суставов (тугоподвижность, главным образом, затрагивает локтевые и межфаланговые суставы пальцев кистей и стоп ), фиксированный кифоз на месте перехода грудных позвонков к поясничным , укорочение конечностей, в основном, происходит за счёт проксимальных отделов ( бёдер и плеч ), в меньшей степени — голеней и предплечий . Весьма своеобразно строение кисти пациента: пальцы короткие, одинаковые по длине ( изодактилия ) расходятся веерообразно , напоминая трезубец . Нижнепоясничный лордоз способствует выпячиванию живота вперёд, а ягодиц назад. Отмечается гепатоспленомегалия , склонность к формированию . Характерно диффузное помутнение роговицы за счёт накопления в ней дерматансульфата . Возможно развитие слабоумия, кариеса зубов , характерной формы ногтевых пластинок в виде часовых стёкол, тугоухость или глухота , низкий хриплый голос , гипертрихоз , сухие и жёсткие волосы . В большинстве случаев в патологический процесс вовлекается сердце — оно увеличивается в размерах, происходят изменения клапанов , миокарда , эндокарда , крупных и коронарных артерий . При рентгенологическом исследовании определяется преждевременное окостенение лямбдовидного шва , расширение турецкого седла , патологическая форма позвонков (« рыбьи позвонки »), искривление лучевой кости , деформации метафизарных и эпифизарных отделов длинных трубчатых костей , короткие метакарпальные кости и фаланги пальцев . Также наблюдается прогрессирующая умственная отсталость . Такие дети обычно не доживают до 10 лет .

См. также

• Гаргоилизм
• Генные болезни
• Лизосомные болезни накопления
• Мукополисахаридоз I

Примечания

Литература

• Harrison’s Principles of Internal Medicine
• G. Hurler. Uber einen Typ multipler Abartungen, vorwiegend am Skelettsystem. Zeitschrift fUr Kinderheilkunde, Berlin, 1919; 24: 220—234. (англ.)
• M. Pfaundler. Demonstrationen Uber einen Typus kindlicher Dysostose. Jahrbuch fUr Kinderheilkunde und physische Erziehung, Berlin, 1920; 92: 420. (англ.)
• H. G. Scheie, G. W. Hambrick Jr., L. A. Barnes. A newly recognised forme fruste of Hurlers disease (gargoylism). American Journal of Ophthalmology, 1962; 55: 753—769. (англ.)