Синдро́м Гу́рлер — Шейе́ ( мукополисахаридоз-I H/S , англ. MPS-I H/S ) — наследственное заболевание из группы мукополисахаридозов , относящихся к лизосомным болезням накопления . Характеризуется недостаточностью альфа-L-идуронидазы — фермента лизосом , участвующего в катаболизме кислых мукополисахаридов , которые составляют основу межклеточного вещества соединительной ткани . Заболевание редкое, проявляется в детском возрасте.

Синдром Гурлер — Шейе является одним из представителей группы мукополисахаридозов, объединённых термином гаргоилизм .

Историческая справка

Впервые заболевание, изначально названное болезнь Пфаундлера — Гурлер , описано двумя педиатрами : австрийским — ( нем. Hurler Gertrud [G. Hurler], 1889—1965) и немецким — ( нем. Pfaundler Meinhard von [M. V. Pfaundler], 1872—1947) .

Описанная авторами болезнь проявляется в первые месяцы жизни грубыми чертами лица ( гаргоилизм ), гепатоспленомегалией, тугоподвижностью суставов, деформацией позвоночного столба. Затем американским офтальмологом Шейе, ( англ. Н. G. Scheie , 1909—1990) описана вторая форма болезни с более поздним началом и более доброкачественным течением, названная синдром Шейе . Позже описана промежуточная форма болезни, названная синдром Гурлер — Шейе .

Эпоним

Заболевание названо в честь первооткрывателей — австрийского педиатра Гертруды Гурлер ( нем. Gertrud Hurler , 1889—1965) и американского офтальмолога Гарольда Шейе , ( англ. Harold Glendon Scheie , 1909—1990).

Эпидемиология

Синдром Гурлер — Шейе встречается крайне редко с частотой не более 1 на 115 000 родившихся живыми.

Наследование

Данная группа заболеваний наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления , по аутосомно-рецессивному типу наследования . Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин , так и у женщин .

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельных аутосом . Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом в среднем, на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Гурлер — Шейе (два дефектных гена одной аллели). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Классификация

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра ( МКБ-10 ), различают:

• E Нарушения обмена гликозаминогликанов :
  • E Мукополисахаридоз, тип I . Синдромы: « Гурлер » (MPS-I H), « Шейе » (MPS-I S), «Гурлер — Шейе» (MPS-I H/S).

Клиническая картина

Синдром Гурлер — Шейе ( мукополисахаридоз-I H/S ) является менее тяжёлым промежуточным вариантом между синдромами Гурлер и Шейе . Фенотип пациентов также является промежуточным между фенотипом свойственным синдрому Гурлер и Шейе. Существует предположение, что больные синдромом Гурлер — Шейе являются генетическими химерами с одним аллелем синдрома Гурлер и вторым — синдрома Шейе .

Клиническая симптоматика характеризуется в основном кожными проявлениями, сочетающимися с умеренной умственной отсталостью и помутнением роговицы .

Диагностика

В процессе диагностики и дифференциальной диагностики синдрома Гурлер — Шейе определяют не только тип экскретируемого с мочой мукополисахарида ( дерматансульфат , ), но и определяют активность специфического фермента (альфа-L-идуронидазы) в различных тканях организма, в том числе и культуре фибробластов кожи .

Лечение

Современная наука получила возможность проводить фермент-заместительную терапию для пациентов с мукополисахаридозом I типа, вызываемого дефектом альфа-L-идуронидазы ( англ. α-L-iduronidase, lauonidase ) — фермента лизосом , участвующего в катаболизме кислых мукополисахаридов , составляющих основу межклеточного вещества соединительной ткани . Группа мукополисахаридоза I типа включает в себя пациентов с синдромом Гурлер ( мукополисахаридоз I-H ), синдромом Шейе ( мукополисахаридоз-I S ), а также синдромом Гурлер — Шейе ( мукополисахаридоз-I H/S ). Ранняя диагностика и своевременная терапия развившейся компрессии спинного мозга может предотвратить необратимые повреждения нервов . Лечение также назначается пациентам с проблемами внутрисердечной гемодинамики , вызванными недостаточностью аортального клапана .

См. также

• Гаргоилизм
• Генные болезни
• Лизосомные болезни накопления
• Мукополисахаридоз

Примечания

Литература

• Harrison’s Principles of Internal Medicine
• G. Hurler. Uber einen Typ multipler Abartungen, vorwiegend am Skelettsystem. Zeitschrift fUr Kinderheilkunde, Berlin, 1919; 24: 220—234. (англ.)
• M. Pfaundler. Demonstrationen Uber einen Typus kindlicher Dysostose. Jahrbuch fUr Kinderheilkunde und physische Erziehung, Berlin, 1920; 92: 420. (англ.)
• H. G. Scheie, G. W. Hambrick Jr., L. A. Barnes. A newly recognised forme fruste of Hurlers disease (gargoylism). American Journal of Ophthalmology, 1962; 55: 753—769. (англ.)