Interested Article - Синдром Сандхоффа

lorelei
  • 2020-12-31
  • 2

Синдром Сандхоффа ( болезнь Сандхоффа ) — наследственное заболевание , вариант 0 GM2-ганглиозидоза из группы лизосомных болезней накопления — нарушение липидного обмена , вызванное наследственным дефицитом (недостаточностью) ферментов бета-гексозаминидазы А и Б .

Эпоним

Болезнь получила название в честь немецкого биохимика Конрада Сандхоффа ( нем. Konrad Sandhoff ) .

Патогенез

Генетически детерминированная недостаточность катаболических ферментов бета-гексозаминидазы А и Б, необходимых для расщепления компонентов мембраны нейронов: ганглиозида GM2, его метаболита GA2, гликолипида глобозида в нервной ткани и некоторых олигосахаридов . Накопление этих метаболитов приводит к постепенному разрушению центральной нервной системы и, в конечном счёте, к смерти . Редкое аутосомно-рецессивное нейродегенеративное расстройство, клинически неотличимое от болезни Тея — Сакса (другого генетического заболевания, также вызванного недостаточностью бета-гексозаминидазы) .

Наследование

Аутосомно-рецессивный механизм наследования GM 2 ганглиозидоза: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя у носителей мутации вероятность рождения больного ребёнка составляет 25 %.

Данное заболевание из группы GM2-ганглиозидозов наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления , по аутосомно-рецессивному типу наследования . Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин , так и у женщин .

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что для проявления болезни необходимо повреждение обеих копий гена , находящихся на гомологичных аутосомах . Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по гену . Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя являются гетерозиготами по дефектному гену, то вероятность рождения больного ребёнка составляет 1 из 4. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — пациент с болезнью Сандхоффа , у которого оба аллеля гена HEXB несут мутации. Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Различные мутации гена HEXB вызывают разные варианты болезни.

Классификация

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра ( ), различают:

В зависимости от срока начала проявления клинических симптомов различают три варианта болезни Сандхоффа:

  • классический (инфантильный),
  • ювенильный,
  • взрослый (позднее начало).

Диагностика

Диагноз верифицируется результатами определения ферментов. Бета-гексозаминидаза А включает две субъединицы: α и β, причём структурный ген альфа-субъединицы локализуется на 15-й хромосоме , а бета — на 5-й . В состав гексозаминидазы Б входит бета-субъединица, структурный ген которой расположен на 5-й хромосоме. Для синдрома Тея — Сакса типичен дефект альфа-субъединицы, а для синдрома Сандхоффа — бета-субъединицы .

См. также

Примечания

  1. ↑ Sandhoff K., Andreae U., Jatzkewitz H. Deficient hexosaminidase activity in an exceptional case of Tay-Sachs disease with additional storage of kidney globoside in visceral organs (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1968. — March ( vol. 7 , no. 6 ). — P. 283—288 . — doi : . — . (англ.)
  2. Sandhoff K. Variation of beta-N-acetylhexosaminidase-pattern in Tay-Sachs disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1969. — August ( vol. 4 , no. 4 ). — P. 351—354 . — doi : . — . (англ.)
  3. (англ.) . Konrad Sandhoff . whonamedit.com. Дата обращения: 7 января 2015. 12 января 2016 года.
  4. Pilz H., Müller D., Sandhoff K., ter Meulen V. Tay-Sachssche Krankheit mit Hexosaminidase-Defekt (Klinische, morphologische und biochemische Befunde bei einem Fall mit viszeraler Speicherung von Nierenglobosid) (нем.) // (англ.) ( : magazin. — 1968. — September ( Bd. 93 , Nr. 39 ). — S. 1833—1839 . — doi : . — . (англ.)
  5. ↑ Harzer K., Sandhoff K., Schall H., Kollmann F. Enzymatische Untersuchungen im Blut von Überträgern einer Variante der Tay-Sachsschen Erkrankung (Variante 0) (нем.) // (англ.) ( : magazin. — 1971. — November ( Bd. 49 , Nr. 21 ). — S. 1189—1191 . — doi : . — . (англ.)
  6. ↑ OMIM (англ.)
  7. ↑ Харрисон Т. Р. // Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ.. — М. : Медицина , 1996. — С. 250—273. — 320 с.

Ссылки

  • (англ.)
  • (англ.)
Источник —

lorelei
  • 2020-12-31
  • 2
  • Tags:

Same as Синдром Сандхоффа

The title for the last searches