Болезнь Гóше — наследственное заболевание типа сфинголипидозов , является самой распространённой из лизосомных болезней накопления . Развивается в результате недостаточности фермента , которая приводит к накоплению глюкоцереброзида во многих тканях, включая селезёнку , печень , почки , лёгкие , мозг и костный мозг . Заболевание связано с рецессивной мутацией в гене GBA, расположенном в 1-й хромосоме , и поражает как мужчин, так и женщин. Заболевание названо в честь французского врача Филиппа Гоше , который первым описал его в 1882 .

Типы болезни Гоше

Болезнь Гоше подразделяется на три основных типа.

Тип I

Болезнь Гоше I (ненейронопатического) типа встречается с частотой 1/50000. Наиболее часто встречается среди ашкеназских евреев. Проявление симптомов начинается в детстве или во взрослом возрасте и включают увеличенную печень и сильно увеличенную селезёнку (что может приводить к её разрыву и дополнительным повреждениям). Возможны слабость костей и выраженные костные заболевания. Изменённые селезёнка и костный мозг вызывают анемию , тромбоцитопению и лейкопению . Хотя мозг при этом типе не повреждается, могут быть нарушения в лёгких и почках. Больные страдают от частых гематом , вызванных тромбоцитопенией, и от постоянной усталости (из-за пониженного числа эритроцитов). Больные могут доживать до взрослого возраста и при умеренной форме симптомы могут отсутствовать.

Тип II

Тип II представляет собой нейронопатическую инфантильную форму. Средний возраст заболевания 3—5 мес. Неврологические осложнения (тяжелые судорожные приступы, гипертонус, апноэ, выраженная задержка умственного развития) проявляются к 6 мес. Симптомы включают гепатоспленомегалию, широкое прогрессирующее повреждение мозга , нарушенную моторику глаз, спастичность, судороги, ригидность конечностей. Больные дети плохо сосут и глотают; обычно умирают в возрасте от одного до двух лет. Частота встречаемости 1/100000, этнической предрасположенности не имеет.

Тип III (подострая нейронопатическая (ювенильная) форма)

Тип 3 может начинаться как в детстве, так и у взрослых с частотой встречаемости 1/100000. У большинства характеризуется медленным прогрессированием и умеренностью неврологических симптомов. Первым неврологическим признаком является, как правило, окуломоторная апраксия, расстройство глазодвигательных функций. По мере прогрессирования заболевания присоединяются атаксия, мышечная спастичность и слабоумие. Наряду с гепатоспленомегалией в патологический процесс вовлекаются и другие органы и системы. Спленомегалия безболезненная и обычно выявляется случайно. Больные доживают до подросткового и взрослого возраста.

Одна из главных причин инвалидизации при 1 и 3 типе болезни Гоше — поражение костной ткани. Нарушение нормальных физиологических процессов происходит из-за накопления липидов в остеокластах и замещении инфильтратами клеток Гоше нормальных элементов костного мозга. Несмотря на увеличение печени и её дисфункцию, случаи тяжёлой печёночной недостаточности встречаются редко. Чаще встречается относительная портальная гипертензия как следствие фиброза .

Диагностика болезни Гоше

Диагностика болезни Гоше включает комплексную оценку клинической картины, лабораторные тесты и другие исследования (например, УЗИ печени и селезёнки).

Для диагностики болезни Гоше применяются следующие лабораторные исследования:

Определение активности бета-глюкоцереброзидазы (ферментная диагностика)

При болезни Гоше — снижена.

Определение активности

При болезни Гоше — повышена.

Секвенирование экзонов и приэкзонных участков интронов гена GBA (ДНК-диагностика)

Идентифицировано значительное количество мутаций гена GBA, приводящих к развитию болезни Гоше .

Диагностика болезни Гоше в России

В России ферментную и генетическую диагностику болезни Гоше выполняют в Лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН и в Лаборатории молекулярной генетики и медицинской геномики Научного медицинского исследовательского центра здоровья детей минздрава России.

Дифференциальная диагностика

• с другими лизосомными болезнями накопления: болезнь Ниманна-Пика , болезнь Вольмана , GM1-ганглиозидоз, галатосиалидоз;
• с другими наследственными болезнями обмена: гликогеноз , талассемия , гемофилия , хроническая гранулёматозная болезнь;
• c другими заболеваниями: остеомиелит , костный туберкулёз , вирусный гепатит , онкологические заболевания крови.

Лечение

Используемые препараты:

• имиглуцераза (с 1995) ,
• (с 2010) ,
• (с 2012) ,
• элиглустат (с 2014) ,
• (с 2003 года)

См. также

• Лизосомные болезни накопления

Примечания

Ссылки