Пикнодизосто́з ( от др.-греч. πυκνός — плотный , крепкий , частый + др.-греч. δυσ — приставка, означающая «затруднение» , «отклонение от нормы» , «нарушение функции» + др.-греч. ὀστέον — кость + лат. -ōsis — суффикс, означающий «патологическое состояние» , «болезнь» ) — редкое наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления , патология костной ткани , связанная с мутацией гена , кодирующего фермент .

Историческая справка

Данный симптомокомплекс впервые описан в 1962 году французскими врачами: педиатром Пьером Марото ( фр. P. Maroteaux , род. в 1926) и его наставником генетиком Морисом Эмиль Жозеф Лами ( фр. M. E. J. Lamy , 1895—1975 ).

Дискуссия

В 1965 году P. Maroteaux и M. E. J. Lamy на основании клинических признаков ( карликовость , близкородственный брак — бабушки Анри приходились друг другу родными сёстрами, перелом кости в результате относительно лёгкой травмы и, вероятно, выступающие лобные и затылочные бугры, вынуждавшие его постоянно носить шляпу) предположили наличие пикнодизостоза у графа Анри́ Мари́ Раймо́н де Тулу́з-Лотре́к-Монфа́ — французского художника- постимпрессиониста из графского рода Тулуз-Лотреков . В 1993 году P. Maroteaux опубликовал исчерпывающее и хорошо иллюстрированное исследование предполагаемой болезни Тулуз-Лотрека . Однако в 1994 году J. Frey представил данные, свидетельствующие об отсутствии диагноза пикнодизостоз в случае Тулуз-Лотрека . Тем не менее, в 1995 году P. Maroteaux опубликовал опровержение гипотезы J. Frey . В том же (1995) году J. Frey опубликовал ответ на опровержение .

Эпидемиология

В мире пикнодизостоз встречается с частотой 1 — 1,7 на 1 000 000 населения .

Патогенез

Клиническая картина развивается в результате мутации гена CTSK, расположенного на длинном плече 1-й хромосомы (локус 1q21.3) .

Наследование

Пикнодизостоз наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления , по аутосомно-рецессивному типу наследования . Следовательно, с одинаковой частотой встречается как у мужчин , так и у женщин . Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы , полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по гену CTSK (повреждение обеих копий гена, находящихся на гомологичных аутосомах 1q21.3) .

Классификация

Поначалу пикнодизостоз относили к мукополисахаридозу VI типа . Однако проведенные молекулярно-генетические исследования позволили выделить это заболевание в отдельный вид лизосомной болезни накопления .

Клиническая картина

Для данного генетически детерминированного заболевания типичны низкий рост (ниже 150 см) — 96% пациентов , недоразвитие костей лицевого черепа, выступающие лобные и затылочные бугры — 72% пациентов, позднее закрытие черепных швов и незаращение большого родничка — 73% пациентов. Генерализованный (системный) склероз костей, который предрасполагает к поперечным переломам костей без нарушения их формы и сужения костномозговой полости встречается у 89% пациентов . Кроме того, описаны гипоплазия и тупой угол нижней челюсти , узкое нёбо , нарушение прорезывания зубов : частичная , аномалии формы и положения зубов, а также множественный кариес .

Диагностика

Дифференциальная диагностика

Проводится с:

• несовершенным остеогенезом ,
• ,
• остеопетрозом .

Внешние клинические признаки пикнодизостоза (голубое окрашивание склер и предрасположенность к переломам ) часто приводят к ошибочной диагностике несовершенного остеогенеза .

См. также

• Лизосомные болезни накопления
• Паренхиматозные дистрофии

Примечания

Ссылки

• (англ.)