Interested Article - Рак мочевого пузыря

Рак мочево́го пузыря́ (РМП) — заболевание, при котором в слизистой оболочке или в стенке мочевого пузыря возникают злокачественные новообразования .

Общие сведения

Рак мочевого пузыря составляет 3 % рака всех локализаций. В группу риска попадают люди, организм которых подвергается воздействию ароматических аминов , а также страдающие хроническим циститом .

Более половины случаев рака мочевого пузыря среди мужчин связаны с курением (у женщин — около трети) . Исследователи утверждают, что есть прямая связь между курением и риском, в то время как прекращение курения понижает риск .

Самой распространённой формой рака мочевого пузыря является переходноклеточный рак (развивающийся из переходного эпителия мочевых путей), более редко встречаются рак и аденокарцинома ( опухоль , происходящая и построенная из железистого эпителия). Болезнь может проявляться в виде папиллярных разрастаний (нелинейные пристеночные включения) с или солидной, изъязвлённой, инвазирующей опухоли. Различают рак мочевого пузыря in situ , поверхностный рак (Т1-2) и рак, инвазирующий мышечный слой и окружающие ткани (ТЗ-4).

Основной очаг папиллярной формы рака мочевого пузыря нередко даёт множественные метастазы . Поверхностный же рак мочевого пузыря образует метастазы значительно реже. В ходе прогрессирования заболевания поражаются тазовые (N1-2), забрюшинные лимфатические узлы (N3-4), а также происходит метастазирование в лёгкие , печень , кости .

Симптомы

Один из первых признаков рака мочевого пузыря — гематурия (появление крови в моче), хотя она может быть вызвана и другими причинами. Свертывание крови в полости мочевого пузыря может привести к развитию острой задержки мочи.

Другим распространенным симптомом заболевания является частое болезненное мочеиспускание. Возможно также появление боли над лоном. Сдавление устьев мочеточников опухолью приводит к нарушению оттока мочи из почек, вследствие чего могут развиться пиелонефрит или хроническая почечная недостаточность .

Известен случай недельного приапизма , который, как потом выяснилось, был симптомом заболевания .

Диагностика

Основными методами диагностики рака мочевого пузыря считаются цистоскопия с биопсией .

Дополнительные методы диагностики — экскреторная урография , компьютерная томография , ультразвуковое исследование и т. д.

Всегда обязательно бимануальная пальпация, но растущие внутрь пузыря, небольшие опухоли обычно не прощупываются. Пальпируемое образование свидетельствует о распространённом проникающем поражении пузыря.

Для уточнения степени инфильтрации стенки пузыря и перехода её на окружающие ткани иногда прибегают к рентгенологическому исследованию в условиях двойного контрастирования, при котором в пузырь и в окружающую клетчатку вводят кислород . На фоне газа можно увидеть утолщение стенки пузыря и участки выхода опухоли за его пределы.

Для определения или исключения метастазов в лёгкие проводят рентгенографию органов грудной клетки. При подозрении на метастазы в кости проводят рентгенографию костей.

Генетические маркеры

Генетический аппарат клеток человеческого организма обладает сложной системой контроля деления, роста и дифференцировки клеток . В настоящее время выявлен ряд сигнальных путей, вовлечённых в регулирование клеточного цикла и приводящих в случае их нарушения к онкогенезу или прогрессированию рака мочевого пузыря, а также молекулярно-генетические маркеры таких нарушений. Наиболее исследованы происходящие при РМП изменения в клеточном цикле. Здесь среди генетических маркеров надо выделить :

  • ген-супрессор опухоли ТР53 , расположенный в локусе р13.1 17-й хромосомы и кодирующий транскрипционный фактор p53 (утрата указанного локуса ведёт к потере супрессивной функции белка p53 и к прогрессированию РМП);
  • ген CDKN1A , локализованный в локусе р21.1 на 6-й хромосоме и кодирующий ингибитор циклин-зависимой киназы р21 (работа последнего регулируется белком p53 );
  • ген , расположенный в локусе q14.3-q15 12-й хромосомы и кодирующий белок — природный ингибитор p53 (при РМП обнаружено увеличение числа копий указанного гена);
  • ген , расположенный в локусе p21 9-й хромосомы и кодирующий одновременно два негомологичных ядерных белка — и (продукты альтернативных рамок считывания ; второй из них способен стабилизировать и активировать белок p53 , так что нормальная работа указанного гена обеспечивает сдерживание онкогенеза).

Классификация по системе TNM

Данная классификация (Европейская ассоциация урологов, 2009 год) использует числовое обозначение различных категорий для обозначения распространения опухоли, а также наличия или отсутствия локальных и отдалённых метастазов.

T — от лат. tumor ‘опухоль’. Описывает и классифицирует основной очаг опухоли.

Та — неинвазивная папиллярная карцинома

Tis — карцинома in situ (плоская опухоль)

Т1 — опухоль распространяется на субэпителиальную соединительную ткань

Т2 — опухолевая инвазия мышечного слоя

Т2а — опухолевая инвазия поверхностного мышечного слоя (внутренняя половина)

Т2b — опухолевая инвазия глубокого мышечного слоя (наружная половина)

Т3 — опухоль распространяется на паравезикальную клетчатку

Т3а — микроскопически

Т3b — макроскопически (экстравезикальный конгломерат)

Т4 — опухолевая инвазия любого из перечисленных органов: предстательная железа, матка, влагалище, стенка таза, брюшная стенка

Т4а — распространение опухоли на предстательную железу или матку, или влагалище

T4b — опухолевая инвазия стенки таза или брюшной стенки

N — от лат. nodulus ‘узел’. Описывает и характеризует наличие регионарных метастазов, то есть метастазов в регионарные лимфатические узлы.

Nx — регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены

N0 — нет метастазов в регионарных лимфатических узлах

N1 — метастаз в одном регионарном лимфатическом узле (внутренние подвздошные, обтураторные, наружные подвздошные, пресакральные)

N2 — множественные метастазы в регионарных лимфатических узлах (внутренние подвздошные, обтураторные, наружные подвздошные, пресакральные)

N3 — метастазы в общих подвздошных лимфатических узлах

M — от лат. metastasis ‘метастаз’. Характеристика наличия отдалённых метастазов, то есть метастазов в отдалённые лимфоузлы, другие органы, ткани (исключая прорастание опухоли).

Мx — отдалённые метастазы не могут быть оценены

М0 — нет отдалённых метастазов

М1 — отдалённые метастазы

P, G

Для некоторых органов или систем применяются дополнительные параметры (P или G, в зависимости от системы органов), характеризующие степень дифференцировки её клеток.

Лечение

Лечение включает различные варианты оперативного вмешательства , лучевую и лекарственную терапию . При раке мочевого пузыря in situ и поверхностном раке стадии Т1 применяют трансуретральную резекцию мочевого пузыря, а в стадии Т2 — частичную резекцию мочевого пузыря. При инвазирующей опухоли значительных размеров (ТЗ) рекомендуется цистэктомия (удаление мочевого пузыря) с тазовой лимфаденэктомией или без неё. Иногда проведению такой операции предпочитают химио- и лучевую терапию, а затем при необходимости производят хирургическую операцию . При раке мочевого пузыря стадии Т4, вовлечении забрюшинных лимфатических узлов (МЗ), отдалённых метастазах основное значение имеет химиотерапия .

Нередко внутрипузырная химиотерапия целесообразна также при ранних стадиях болезни в случаях мультицентрично растущего рака, при этом химиотерапию целесообразно проводить после операций.

Химиотерапия включает внутрипузырное или системное введение цитостатических препаратов. Внутрипузырно (в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида сроком на 1 ч) вводят один из следующих препаратов (цисплатин 60 мг или 80 мг 1 раз в месяц; тиофосфамид 60 мг 1 раз в неделю, 3 дозы; митомицин С 40 мг 1 раз в 2 мес).

Робот daVinci позволяет проводить операцию по удалению мочевого пузыря и дальнейшей его реконструкции при помощи тканей пациента. Данное устройство было использовано, в частности, в клинике им. Мешалкина в Новосибирске .

Потенциальным противораковым действием в отношении опухолей мочевого пузыря обладает природный пептид Polybia-MP1, полученный из яда бразильской осы Polybia paulista . Как показывают доклинические исследования, пептид способен образовывать в стенке раковых клеток крупные поры (отверстия), тем самым повреждая их и приводя к гибели клетки .

Моноклональные антитела : ниволумаб , пембролизумаб , атезолизумаб , , энфортумаб ведотин , , .

Генная терапия : .

Другие препараты: .

Проходят клинические испытания : .

Прогноз

Прогноз зависит от стадии процесса и характера проведенного лечения. После радикальной операции 5-летняя выживаемость доходит до 50 %. Наилучшие результаты наблюдаются при комбинированном лечении (резекция мочевого пузыря с лучевой терапией). Пятилетняя выживаемость при стадиях Т1-2 обычно составляет 50-80 %, стадиях ТЗ-4 — 20-30 %. В 2020 году летальность от рака мочевого пузыря во всем мире составила 37,07% (212 536 смертей на 573 278 случаев).

Профилактика

В десятилетнем исследовании, включавшем почти 49 000 человек, было установлено, что у тех, кто пил как минимум полтора литра воды (6-8 стаканов) в сутки, существенно снижались случаи рака по сравнению с теми, кто пил меньше. Также было обнаружено, что риск рака мочевого пузыря снижался на 7 % на каждые 240 миллилитров добавленной жидкости .

Профилактика рака мочевого пузыря состоит из мероприятий по устранению профессиональных вредностей химического производства: в первую очередь исключают непосредственный контакт рабочих с химикатами, а также строго проводят и диспансеризацию. Радикальному лечению методом электрокоагуляции или хирургическому удалению подлежат все доброкачественные папилломы мочевого пузыря. Необходимо также своевременное лечение воспалительных заболеваний .

Проведенные в последнее время исследования выявили непосредственную связь рака мочевого пузыря с курением , поэтому отказ от последнего часто рассматривают как необходимую профилактическую меру для предупреждения разных онкологических заболеваний, в том числе и рака мочевого пузыря.

Примечания

  1. (англ.) — 2016.
  2. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  3. Zeegers MP; Tan, FE; Dorant, E; Van Den Brandt, P.A. The impact of characteristics of cigarette smoking on urinary tract cancer risk: a meta-analysis of epidemiologic studies (англ.) // (англ.) : journal. — Wiley-Blackwell , 2000. — Vol. 89 , no. 3 . — P. 630—639 . — doi : . — .
  4. Boffetta P. Tobacco smoking and risk of bladder cancer // Scand J Urol Nephrol Suppl. — 2008. — Т. 42 , № S218 . — С. 45—54 . — doi : . — .
  5. . Дата обращения: 18 апреля 2018. 20 декабря 2017 года.
  6. Измайлов А. А. // Сибирский медицинский журнал. — 2011. — Т. 26, вып. 4—1 . — С. 24—28 . 13 августа 2016 года.
  7. . . Дата обращения: 2 марта 2016. 3 марта 2016 года.
  8. Leite N. B. et al. PE and PS Lipids Synergistically Enhance Membrane Poration by a Peptide with Anticancer Properties //Biophysical journal. — 2015. — Т. 109. — №. 5. — С. 936—947.
  9. Targeting nectin-4 by antibody-drug conjugates for the treatment of urothelial carcinoma (англ.) // Expert Opin Biol Ther. : journal. — 2021. — doi : . — . PMC
  10. (англ.) . gco.iarc.fr . Дата обращения: 28 мая 2021. 31 марта 2019 года.
  11. Valtin H. (англ.) // (англ.) : journal. — 2002. — November ( vol. 283 , no. 5 ). — P. R993—R1004 . — doi : . — . 4 февраля 2015 года.

Литература

  • Клиническая онкоурология / Под ред. Б. П. Матвеева. — М. : АБВ-Пресс, 2011. — 934 с. — ISBN 978-5-903018-23-9 .
  • Пытель А. Я., Лопаткин Н. А. Урология. — М. : Медицина, 1970. — 436 с.
  • Широкорад В. И. Хирургическое лечение местно-распространённых опухолей органов малого таза. — М. : Медицина, Шико, 2008. — 192 с. — ISBN 5-225-03927-8 .
Источник —

Same as Рак мочевого пузыря