Артесунат — лекарственный препарат для лечения малярии . Включён в WHO Model List of Essential Medicines , список важнейших лекарственных средств, составляемый Всемирной организацией здравоохранения .

История

В период отражения американской агрессии во Вьетнаме Ту Ю Йю, химик и эксперт по китайской традиционной медицине, возглавляла научную группу, изучавшую древние медицинские руководства в поисках соединений, эффективные против малярии. "Справочник рецептов на случай чрезвычайных ситуаций" Гэ Хонга (284-346), созданный в IV веке, как средство для борьбы с малярией упоминает Artemisia annua, разновидность полыни. Группа Ту Ю Йю создала экстракт артемизии, названный артемизинином, эффективный при лечении в том числе тяжелых случаев малярии. Общим же результатом этой работы стало появление целого класса препаратов, известных как производные артемизинина. Ту Ю Йю получила Нобелевскую премию по медицине за 2015 год. В 1977 году Лю Сюй, ученый с фармацевтической фабрики в Гуйлине, в экспериментах на грызунах обнаружил производное, в семь раз более активное, чем артемизинин, в том числе против тяжелых форм малярии, и назвал его артесунатом.

Безопасность и эффективность Артесуната (IV) для лечения тяжелой малярии была оценена во время испытаний в странах Азии и Африки. Испытания, в первую очередь, проводились в таких странах как Мьянма , Бангладеш , Индия и Индонезия (во всех из них наблюдается массовое заболевание малярией) . В мае 2020 года Артесунат был одобрен для применения в США . До этого одобрения Артесунат использовался внутривенно (IV). Препарат был доступен в рамках расширенной программы Администрации США по продовольствию и лекарствам (FDA), что позволило центрам контроля и профилактики заболеваний предоставлять Артесунат (IV) для пациентов в США. Препарат предоставлялся для пациентов с тяжелой малярией и также пациентам с несложной малярией, которые не могут принимать оральные препараты.

Испытания первой фазы включало 1461 зарегистрированного участника, которые получили Артесунат (IV) или препарат- компаратор . Среди испытуемых были 202 ребенка в возрасте до 15 лет. Испытания второй фазы включили 5425 зарегистрированных участников, все из которых были в возрасте до 15 лет и имели тяжелую форму малярии, а также проходили курс лечения хинином или артесунатом. В обоих испытаниях число участников, умерших в больнице и проходивших лечение артесунатом, было значительно меньшим, чем число умерших из контрольной группы, для лечения которой применялся хинин. Испытания второй фазы проводились в течение 2005-2010 годов в 9 африканских странах. Испытания третьей фазы проводились в 2007-2008 годах в Малави и Габоне .

Во время испытаний 1 фазы наиболее распространенными побочными эффектами у испытуемых были острая почечная недостаточность, требующая диализа, гемоглобинурия и желтуха.

Механизм действия

Производное артемизинина .

Медицинское использование

Артесунат — средство для первичного лечения детей и взрослых от тяжелой малярии . Используется, как правило, в сочетании с другими противомалярийными препаратами.

Комбинированная терапия на основе артемизинина проводится перорально для тех пациентов, у которых наблюдается положительная реакция на инъекцию в течение первых 24 часов. Также первоначальное лечение артесунатом может проводится путем внутримышечной инъекции или ректальным путем (детям <6 лет).

Артесунат является предпочтительным над парентеральным хинином при лечении тяжелой малярии. Было показано, что артесунат предотвращает большее количество смертей от тяжелой малярии, чем хинин во время двух крупных многократных рандомизированных исследованиях в Африке и Азии. Последующий систематический обзор семи рандомизированных контролируемых исследований показал, что произошло увеличение числа выздоровевших по результатам всех испытаний .

Используется при легких формах малярии, когда возможно пероральное применение. Активен в отношении P. ovale, P. malariae, P. knowlesi.

Артесунат + сульфадоксин/пириметамин для лечения P. Vivax не рекомендуется из-за высоких скорости привыкания.

Хотя артесунат используется в первую очередь, для лечения малярии, существуют некоторые доказательства того, что он также может иметь некоторые полезные эффекты при лечении шистосомоза . Однако соответствующие оценки в крупных рандомизированных исследованиях не давались.

Беременность

При назначении препарата во втором или третьем триместрах беременности не сообщалось о неблагоприятных результатах беременности .

Тем не менее, недостаточно доказательств о безопасности применения артесуната в первом триместре беременности. В ВОЗ рекомендует артетуальное использование артесуната для тяжелой малярии в первом триместре, которое должно основываться на вероятных рисках. При отсутствии других вариантов лечения может быть использован артесунат.

Дети

Артесунат безопасен при использования у детей. Артесунат + сульфадоксин/пириметамин следует избегать для использования у новорожденных из-за воздействия сульфадоксина/пирметамина на билирубин .

Парентеральное артесунатное дозирование для лечения тяжелой малярии у детей весом менее 20 кг должно быть выше, чем у взрослых, для увеличения воздействия препарата.

Когда артетуат не может быть введен орально или внутримышечно из-за слабости или неспособности человека проглотить, проводится ректальное введение.

Побочные эффекты

Артесунат может привести к серьезным побочным эффектам, включая гемолитическую анемию (условие, при котором разрушаются эритроциты) и тяжелым аллергическим реакциям.

Артесунат, как правило, безопасен и хорошо переносится. Лекарства основе артетуатов менее склонны вызывать рвоту, чем аналогичные препараты на основе хинина или лечение антибиотиками. Признанное неблагоприятное воздействие артемизинизма заключается в том, что они снижают количество ретикулоцитов . Но это обычно не имеет клинической актуальности.

Противопоказания

Артесунат, как правило, является хорошо переносимым лекарством. Известные противопоказания включают предыдущую тяжелую аллергическую реакцию на артесунат .

При приеме артесуната рекомендовано избегать одновременного приема препаратов, ингибирующих фермент печени CYP2A6. Эти препараты включают амиодарон , дезипрамин , изониазид , кетоконазол , , , транилципромин .

Примечания