Interested Article - Хлорохин

ainsleigh
  • 2020-12-31
  • 1

Хлорохин — лекарственный препарат из группы производных . Хлорохин — это лекарство, которое в основном используется для профилактики и лечения малярии в районах, где малярия остается чувствительной к ее воздействию . Определенные типы малярии, устойчивые штаммы и сложные случаи обычно требуют других или дополнительных лекарств . Тормозит синтез нуклеиновых кислот в клетках и обладает умеренным иммуносупрессивным , специфическим и неспецифическим противовоспалительным действием. Как противомалярийное средство, он действует против бесполой формы малярийного паразита на стадии его жизненного цикла в красных кровяных тельцах . Как это работает при ревматоидном артрите и красной волчанке, неясно . Хлорохин также иногда используется при амебиазе , развивающемся вне кишечника, ревматоидном артрите и красной волчанке . Хотя формально он не изучался при беременности, он кажется безопасным . Он также изучается для лечения COVID-19 с 2020 года . Его принимают внутрь .

Общие побочные эффекты включают проблемы с мышцами, потерю аппетита, диарею и кожную сыпь . Серьезные побочные эффекты включают проблемы со зрением, повреждение мышц, судороги и низкий уровень кровяных телец .

Применение в медицине

Показания

Индивидуальная профилактика и лечение всех видов малярии , внекишечного амёбиаза . Хроническая и подострая формы системной красной волчанки, ревматоидный артрит, фотодерматозы . [ источник не указан 379 дней ]

Малярия

Хлорохин использовался для лечения и профилактики малярии, вызванной Plasmodium vivax, P. ovale и P. malariae. Обычно он не используется против Plasmodium falciparum , поскольку к нему широко распространена резистентность .

Хлорохин широко использовался при массовом введении лекарств, что, возможно, способствовало возникновению и распространению устойчивости. Перед применением рекомендуется проверить, действует ли хлорохин в данном регионе . В регионах, где присутствует резистентность, вместо них можно использовать другие противомалярийные препараты, такие как мефлохин или атоваквон . Центры по контролю и профилактике заболеваний не рекомендуют лечить малярию одним хлорохином из-за более эффективных комбинаций .

Амебиаз

При лечении амебного абсцесса печени хлорохин может использоваться вместо или в дополнение к другим лекарствам в случае отсутствия улучшения с метронидазолом или другим нитроимидазолом в течение 5 дней или непереносимости метронидазола или нитроимидазола .

Ревматическая болезнь

Так как хлорохин мягко подавляет иммунную систему , он используется при некоторых аутоиммунных заболеваниях , таких как ревматоидный артрит , но не показан для лечения красной волчанки .

Противопоказания

Ретинопатия , , нарушения зрения, повышенная чувствительность к хлорохину. [ источник не указан 379 дней ]

Беременность и лактация

Применение хлорохина при беременности возможно лишь в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. [ источник не указан 379 дней ]

Особые указания

С осторожностью применяют хлорохин при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нарушениях функции печени и/или почек, порфирии , псориазе , эпилепсии . При лечении необходимо систематическое проведение офтальмологических осмотров, общего анализа крови. В/в введение хлорохина следует проводить медленно, для того, чтобы избежать развития кардиотоксических эффектов. Хлорохин в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС . [ источник не указан 379 дней ]

Режим дозирования

Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и возраста пациента. Применяется по специальным схемам. [ источник не указан 379 дней ]

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея. Со стороны ЦНС : головокружение, головная боль, нарушения сна, психозы, судорожные припадки. При длительном применении возможны помутнение роговицы, поражения сетчатки, нарушение зрения. Дерматологические реакции: изменение цвета кожи и волос, дерматит, фотосенсибилизация. Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, анемия, агранулоцитоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Основным побочным эффектом, о котором сообщалось, были нарушения проводимости, поражающие 85 % пациентов. Другие неспецифические неблагоприятные сердечные события включали гипертрофию желудочков (22 %), гипокинезию (9,4 %), сердечную недостаточность (26,8 %), легочную артериальную гипертензию (3,9 %) и клапанную дисфункцию (7,1 %). Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд. [ источник не указан 379 дней ]

Побочные эффекты включают помутнение зрения, тошноту, рвоту, спазмы в животе, головную боль, диарею, отек ног / лодыжек, одышку, бледность губ / ногтей / кожи, мышечную слабость, легкие синяки / кровотечения, слух и психические проблемы .

  • Нежелательные / неконтролируемые движения (включая подергивание языка и лица)
  • Глухота или шум в ушах . Ототоксичен (может ухудшать слух) .
  • Тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе
  • Головная боль .
  • Психические изменения / изменения настроения (например, замешательство, изменения личности, необычные мысли / поведение, депрессия, галлюцинации)
  • Признаки серьезной инфекции (например, высокая температура, сильный озноб, постоянная боль в горле)
  • Кожный зуд , изменение цвета кожи, выпадение волос и кожная сыпь .
    • Зуд, вызванный хлорохином, очень распространен среди чернокожих африканцев (70 %), но гораздо реже у представителей других рас. Он увеличивается с возрастом и настолько серьезен, что не позволяет соблюдать медикаментозную терапию. Повышается при малярийной лихорадке; его тяжесть коррелирует с количеством паразитов малярии в крови. Некоторые данные указывают на то, что это имеет генетическую основу и связано с действием хлорохина на опиатные рецепторы в центре или на периферии .
  • Неприятный металлический привкус, которого можно было избежать с помощью составов с «замаскированным вкусом и контролируемым высвобождением», таких как множественные эмульсии .
  • Хлорохиновая ретинопатия [ источник не указан 379 дней ]
  • Электрокардиографические изменения
    • Это проявляется либо в нарушениях проводимости (блокада ножек пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада), либо в кардиомиопатии — часто с гипертрофией, рестриктивной физиологией и застойной сердечной недостаточностью . Изменения могут быть необратимыми. Сообщалось только о двух случаях, когда потребовалась трансплантация сердца, что позволяет предположить, что этот конкретный риск очень низкий. Электронная микроскопия биопсии сердца показывает патогномоничные цитоплазматические тельца включения.
  • Панцитопения, апластическая анемия, обратимый агранулоцитоз , низкий уровень тромбоцитов , нейтропения .

Беременность

Не было показано, что хлорохин оказывает вредное воздействие на плод при использовании в рекомендуемых дозах для профилактики малярии . Небольшое количество хлорохина выделяется с грудным молоком кормящих женщин. Однако этот препарат можно смело назначать грудничкам, последствия не вредны. Исследования на мышах показывают, что радиоактивно меченый хлорохин быстро проходил через плаценту и накапливался в глазах плода, которые оставались присутствующими через пять месяцев после того, как лекарство было выведено из остального тела . Беременным или планирующим беременность женщинам по-прежнему не рекомендуется ездить в районы, подверженные риску малярии .

Пожилые люди

Недостаточно данных, чтобы определить, безопасно ли давать хлорохин людям в возрасте 65 лет и старше. Поскольку он выводится почками, следует тщательно контролировать токсичность у людей с нарушенной функцией почек .

Лекарственное взаимодействие

Хлорохин имеет ряд межлекарственных взаимодействий, которые могут иметь клиническое значение :

При одновременном применении хлорохина с дигоксином увеличивается концентрация дигоксина в плазме крови; с циметидином — наблюдается значительное снижение метаболизма и выведения хлорохина; с ампициллином — снижение его всасывания. При одновременном применении хлорохина с фенилбутазоном , препаратами золота, пеницилламином , цитостатиками , левамизолом повышается риск развития и поражения кожи. [ источник не указан 379 дней ]

Передозировка

Хлорохин при передозировке имеет риск смерти около 20 % . Он быстро всасывается из кишечника с появлением симптомов обычно в течение часа . Симптомы передозировки могут включать сонливость, изменения зрения, судороги , остановку дыхания и проблемы с сердцем, такие как фибрилляция желудочков и низкое кровяное давление . Также может наблюдаться низкий уровень калия в крови .

В то время как обычная доза хлорохина, используемая для лечения, составляет 10 мг / кг, токсичность начинает проявляться при 20 мг / кг, а смерть может наступить при 30 мг / кг . У детей даже одна таблетка может вызвать проблемы .

Рекомендации по лечению включают раннюю механическую вентиляцию легких, кардиологический мониторинг и применение активированного угля . Могут потребоваться внутривенные жидкости и вазопрессоры, при этом адреналин является вазопрессором выбора . Приступы можно лечить бензодиазепинами . Может потребоваться внутривенное введение хлорида калия , однако это может привести к повышению уровня калия в крови позже, в ходе заболевания . Было обнаружено, что диализ бесполезен .

Фармакологическое действие

Вызывает гибель эритроцитарных форм некоторых видов плазмодиев. Активен в отношении , , , а также в отношении Entamoeba histolytica . Резистентность к хлорохину демонстрирует Plasmodium falciparum [ источник не указан 379 дней ]

В качестве иммуносупрессивного и противовоспалительного препарата эффективен при ревматоидном артрите , системной красной волчанке , аутоиммунном гломерулонефрите , саркоидозе , склеродермии . [ источник не указан 379 дней ]

Фармакокинетика

После приёма внутрь хлорохин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ . После внутримышечного или подкожного введения также быстро всасывается из места инъекции. Распределяется в тканях организма. Накапливается в высоких концентрациях в почках, печени, легких, селезёнке, а также в меланинсодержащих клетках глаз и кожи. Метаболизируется в печени c образованием активных и неактивных метаболитов . Проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Очень медленно выводится с мочой из организма. [ источник не указан 379 дней ]

Механизм действия

Малярия

Считается, что лизосомотропный характер хлорохина во многом объясняет его противомалярийную активность; препарат концентрируется в кислой пищевой вакуоли паразита и нарушает жизненно важные процессы. Его лизосомотропные свойства также позволяют использовать его в экспериментах in vitro, касающихся заболеваний, связанных с внутриклеточными липидами , аутофагии и апоптоза .

Внутри красных кровяных телец малярийный паразит, который находится в стадии бесполого жизненного цикла, должен расщеплять гемоглобин , чтобы получить незаменимые аминокислоты, необходимые паразиту для создания собственного белка и для энергетического обмена. Пищеварение осуществляется в вакуоли паразитарной клетки. [ источник не указан 379 дней ]

Гемоглобин состоит из белковой единицы (переваривается паразитом) и гемовой единицы (не используется паразитом). Во время этого процесса паразит выделяет токсичную и растворимую молекулу гема . Фрагмент гема состоит из порфиринового кольца, называемого Fe (II) -протопорфирин IX (FP). Чтобы избежать разрушения этой молекулой, паразит биокристаллизует гем с образованием гемозоина, нетоксичной молекулы. Гемозоин собирается в пищеварительной вакуоли в виде нерастворимых кристаллов. [ источник не указан 379 дней ]

Хлорохин попадает в красные кровяные тельца путем простой диффузии, подавляя паразитические клетки и пищеварительную вакуоль. Затем хлорохин становится протонированным (до CQ2 +), поскольку пищеварительная вакуоль, как известно, является кислой (pH 4,7); тогда хлорохин не может уйти путем диффузии. Хлорохин блокирует молекулы гемозоина, чтобы предотвратить дальнейшую биокристаллизацию гема, что приводит к накоплению гема. Хлорохин связывается с гемом (или FP) с образованием комплекса FP-хлорохин; этот комплекс очень токсичен для клетки и нарушает функцию мембраны. Действие токсичного FP-хлорохина и FP приводит к лизису клеток и, в конечном итоге, к самоперевариванию клеток паразита . Поэтому паразиты, не образующие гемозоина, устойчивы к хлорохину .

Устойчивость против хлорохина

С момента первого документального подтверждения устойчивости P. falciparum к хлорохину в 1950-х годах устойчивые штаммы появились во всей Восточной и Западной Африке, Юго-Восточной Азии и Южной Америке. Эффективность хлорохина против P. falciparum снизилась по мере появления устойчивых штаммов паразита. [ источник не указан 379 дней ]

Устойчивые паразиты способны быстро удалить хлорохин из пищеварительной вакуоли с помощью трансмембранного насоса. Паразиты, устойчивые к хлорохину, выделяют хлорохин в 40 раз быстрее, чем паразиты, чувствительные к хлорохину; насос кодируется геном переносчика устойчивости к хлорохину P. falciparum (PfCRT) . Естественная функция хлорохинового насоса заключается в транспортировке пептидов: мутации в насосе, которые позволяют ему откачивать хлорохин, ухудшают его функцию в качестве пептидного насоса и обходятся паразиту дорого, делая его менее пригодным .

Устойчивые паразиты также часто имеют мутацию в гене множественной лекарственной устойчивости P. falciparum, транспортера ABC (PfMDR1), хотя эти мутации считаются второстепенными по сравнению с PfCRT. Измененный белок-переносчик хлорохина, CG2, был связан с устойчивостью к хлорохину, но, по-видимому, задействованы и другие механизмы устойчивости .

Было обнаружено, что верапамил , блокатор каналов Ca2 +, восстанавливает как способность концентрировать хлорохин, так и чувствительность к этому препарату. Другими агентами, которые, как было показано, обращают вспять устойчивость к хлорохину при малярии, являются хлорфенирамин , гефитиниб, иматиниб , тариквидар и зосуквидар .

Противовирусное средство

Хлорохин обладает противовирусным действием против некоторых вирусов . Он увеличивает поздний эндосомальный и лизосомный pH, что приводит к нарушению высвобождения вируса из эндосомы или лизосомы — для высвобождения вируса требуется низкий pH. Поэтому вирус не может высвободить свой генетический материал в клетку и размножаться .

Хлорохин также, по-видимому, действует как ионофор цинка, который позволяет внеклеточному цинку проникать в клетку и ингибировать вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу . [ источник не указан 379 дней ]

Другие

Хлорохин подавляет поглощение тиамина . Он действует конкретно на транспортер SLC19A3.

Против ревматоидного артрита он действует путем ингибирования пролиферации лимфоцитов , фосфолипазы A2 , презентации антигена в дендритных клетках, высвобождения ферментов из лизосом , высвобождения активных форм кислорода из макрофагов и выработки IL-1 . [ источник не указан 379 дней ]

История

В Перу коренные жители извлекали кору хинного дерева (Cinchona officinalis) и использовали экстракт для борьбы с ознобом и лихорадкой в ​​семнадцатом веке. В 1633 году это лечебное средство на травах было введено в Европу, где оно получило такое же применение, а также начало применяться против малярии . Хинолиновый противомалярийный препарат хинин был выделен из экстракта в 1820 году, и хлорохин является его аналогом. [ источник не указан 379 дней ]

Хлорохин был открыт в 1934 году Хансом Андерсагом и его сотрудниками из лабораторий Bayer , которые назвали его Ресочином . Его игнорировали в течение десяти лет, потому что считали слишком токсичным для использования человеком. Вместо этого DAK использовал аналог хлорохина 3-метилхлорохин, известный как сонтохин. После прибытия союзных войск в Тунис, Sontochin попал в руки американцев, которые отправили материал обратно в Соединенные Штаты для анализа, что привело к возобновлению интереса к хлорохину . Клинические испытания по разработке противомалярийного препарата, спонсируемые правительством США, недвусмысленно показали, что хлорохин имеет значительную терапевтическую ценность как противомалярийный препарат. Он был внедрен в клиническую практику в 1947 году для профилактики малярии .

Другие животные

Хлорохин в различных химических формах используется для лечения и контроля поверхностного роста анемонов и водорослей, а также многих инфекций простейшими в аквариумах , например паразит рыб Amyloodinium ocellatum .

В опытах на мышах было продемонстрировано что ежедневное лечение хлорохином увеличивало среднюю продолжительность жизни на 11,4% и максимальную продолжительность жизни самцов мышей на 11,8% , а у пожилых самцов крыс введение перорально начиная с 24 месяцев низкой дозы хлорохина дважды в неделю на протяжении 5 месяцев увеличивало максимальную продолжительность жизни на 13%, снижая синтез провоспалительных факторов .

Хлорохин и COVID-19

Имеются ограниченные данные об использовании хлорохина у людей с COVID-19 .

Хлорохин был одобрен органами здравоохранения Китая, Южной Кореи и Италии для экспериментального лечения COVID-19 . Эти агентства отметили противопоказания для людей с сердечными заболеваниями или диабетом . Однако использование хлорохина рекомендуется только в рамках утвержденного исследования или в соответствии с деталями, указанными в «Мониторинге экстренного использования незарегистрированных вмешательств» . 1 апреля 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выпустило руководство, согласно которому хлорохин и гидроксихлорохин следует использовать только в клинических испытаниях или программах экстренного использования . 29 мая 2020 года EMA заявило, что пациенты, уже принимающие хлорохин при несвязанных состояниях, должны продолжать делать это, всегда под наблюдением своего врача .

Эксперты в области здравоохранения предостерегли от неправильного использования нефармацевтических версий хлорохинфосфата после того, как 24 марта муж и жена приняли противопаразитарное средство для аквариумов, содержащее хлорохинфосфат, с намерением сделать его профилактикой от COVID-19. Один из них скончался, другой был госпитализирован . У хлорохина относительно узкий терапевтический индекс , и он может быть токсичным при уровнях, не намного превышающих уровни, используемые для лечения, что повышает риск непреднамеренной передозировки . 27 марта 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило руководство «не использовать хлорохинфосфат, предназначенный для рыб, в качестве лечения COVID-19 у людей» .

FDA предостерегло от использования препарата вне больницы или клинических испытаний после рассмотрения побочных эффектов, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и летальные исходы . 28 марта 2020 года FDA разрешило использование гидроксихлорохина и хлорохина в соответствии с разрешением на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) . Лечение не было одобрено FDA . Экспериментальное лечение разрешено только для экстренного использования для людей, которые госпитализированы, но не могут пройти лечение в клинических испытаниях . В ожидании дефицита продуктов FDA выпустило руководство по хлорохинфосфату и гидроксихлорохина сульфату для производителей лекарств-генериков . 15 июня 2020 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование хлорохина и гидроксихлорохина .

В исследовании хлорохина у 81 человека, госпитализированного до подтверждения COVID-19, сравнивали высокие дозы хлорохина и низкие дозы хлорохина. Людей также лечили цефтриаксоном и азитромицином . К шестому дню лечения семь человек в группе высокой дозы и четыре человека в группе низкой дозы умерли, что привело к немедленному завершению испытания .

29 мая 2020 года EMA выпустило заявление об общественном здравоохранении, в котором медицинским работникам было рекомендовано внимательно следить за людьми с COVID-19, получающими хлорохин . Он также опубликовал список источников наблюдательных исследований хлорохина и гидроксихлорохина у людей с COVID-19 .

4 июня 2020 года был отозван крупный международный анализ, в котором четко указано, что не было обнаружено клинической пользы при введении хлорохина, гидроксихлорохина, отдельно или в сочетании с макролидом , и, напротив, повысился процент побочных эффектов высокого риска, в первую очередь сердечных дисритмии .

15 июня 2020 года FDA обновило информационные бюллетени для разрешения на экстренное использование ремдесивира, чтобы предупредить, что использование хлорохина или гидроксихлорохина с ремдесивиром может снизить противовирусную активность ремдесивира.

В настоящее время проводится крупное международное клиническое исследование "Солидарность", организованное и проводимое ВОЗ . 23 мая 2020 года руководство "Солидарности" решило временно приостановить прием гидроксихлорохина из соображений безопасности .

Примечания

  1. ↑ . The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 2 декабря 2015. 8 декабря 2015 года.
  2. . Drugs.com . — «There are no controlled data in human pregnancies.» Дата обращения: 16 апреля 2019. 16 апреля 2019 года.
  3. ↑ Cortegiani A, Ingoglia G, Ippolito M, Giarratano A, Einav S (March 2020). . Journal of Critical Care . 57 : 279—283. doi : . PMID .
  4. Mittra, Robert A. Chapter 89 – Drug Toxicity of the Posterior Segment // Retina : [ англ. ] / Robert A. Mittra, William F. Mieler. — Fifth. — W.B. Saunders, 2013. — P. 1532–1554. — ISBN 978-1-4557-0737-9 . — doi : .
  5. Antimalarial drug resistance in Africa: strategies for monitoring and deterrence // Malaria: Drugs, Disease and Post-genomic Biology. — 2005. — Vol. 295. — P. 55–79. — ISBN 3-540-25363-7 . — doi : .
  6. Uhlemann, A.-C. Antimalarial Multi-Drug Resistance in Asia: Mechanisms and Assessment // Malaria: Drugs, Disease and Post-genomic Biology / A.-C. Uhlemann, S. Krishna. — 2005. — Vol. 295. — P. 39–53. — ISBN 978-3-540-25363-1 . — doi : .
  7. . dailymed.nlm.nih.gov . Дата обращения: 4 ноября 2015. 8 декабря 2015 года.
  8. CDC. Health information for international travel 2001—2002. Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, 2001.
  9. (англ.) на сайте EMedicine
  10. ↑ . www.webmd.com . Дата обращения: 22 марта 2020. 24 марта 2020 года.
  11. ↑ . Drugs.com . Дата обращения: 22 марта 2020. 21 марта 2020 года.
  12. Пьер Кампо, Кэти Маген, Стефан Габриэль, Анжела Мёллер, Эберхард Нис, Мария Долорес Соле Гомес и Эско Топпила. = Combined exposure to Noise and Ototoxic Substance (англ.) / Эусебио Риал Гонсалес и Джоанна Коск-Биенко (ред). — Люксембург: Европейское агентство по безопасности и гигиене труда, 2009. — 63 p. — ISBN 978-92-9191-276-612. — doi : . 9 декабря 2023 года. P. Campo, K. Maguin, S. Gabriel, A. Möller, E. Nies, M. Dolores, S. Gómez, E. Toppila. (англ.) / E.R. González, J. Kosk-Bienko. — Luxembourg: European Agency for Safety and Health, 2009. — 62 p. — (Literature reviews). — ISBN 978-92-9191-276-6 . — doi : .
  13. Ann-Christin Johnson and Thais C. Morata. (англ.) / Kjell Torén ed. — Arbete och Hälsa, Vetenskaplig skriftserie 2010; 44 (4) ISSN 0346-7821. — Gothenburg, Sweden: University of Gothenburg, 2010. — 190 p. — (Arbete och Hälsa / Work and Health). — ISBN 978-91-85971-21-3 . 11 мая 2023 года. от 24 мая 2023 на Wayback Machine
  14. . medlineplus.gov . Дата обращения: 22 марта 2020. 21 марта 2020 года.
  15. Ajayi AA (September 2000). . Clinical Pharmacology and Therapeutics . 68 (3): 336. PMID .
  16. Vaziri A, Warburton B (1994). "Slow release of chloroquine phosphate from multiple taste-masked W/O/W multiple emulsions". Journal of Microencapsulation . 11 (6): 641—8. doi : . PMID .
  17. Tönnesmann E, Kandolf R, Lewalter T (June 2013). "Chloroquine cardiomyopathy – a review of the literature". Immunopharmacology and Immunotoxicology . 35 (3): 434—42. doi : . PMID .
  18. ↑ . DailyMed (8 октября 2018). Дата обращения: 7 апреля 2020. 7 апреля 2020 года.
  19. ↑ . wwwnc.cdc.gov . Дата обращения: 11 ноября 2015. 14 января 2016 года.
  20. Ullberg S, Lindquist NG, Sjòstrand SE (September 1970). "Accumulation of chorio-retinotoxic drugs in the foetal eye". Nature . 227 (5264): 1257—8. Bibcode : . doi : . PMID .
  21. ↑ Ling Ngan Wong A, Tsz Fung Cheung I, Graham CA (February 2008). "Hydroxychloroquine overdose: case report and recommendations for management". European Journal of Emergency Medicine . 15 (1): 16—8. doi : . PMID .
  22. ↑ Smith ER, Klein-Schwartz W (May 2005). . The Journal of Emergency Medicine . 28 (4): 437—43. doi : . PMID .
  23. Chen PM, Gombart ZJ, Chen JW (March 2011). . Cell & Bioscience . 1 (1): 10. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  24. Kurup P, Zhang Y, Xu J, Venkitaramani DV, Haroutunian V, Greengard P, et al. (April 2010). . The Journal of Neuroscience . 30 (17): 5948—57. doi : . PMC . PMID .
  25. Kim EL, Wüstenberg R, Rübsam A, Schmitz-Salue C, Warnecke G, Bücker EM, et al. (April 2010). . Neuro-Oncology . 12 (4): 389—400. doi : . PMC . PMID .
  26. Hempelmann E (March 2007). "Hemozoin biocrystallization in Plasmodium falciparum and the antimalarial activity of crystallization inhibitors". Parasitology Research . 100 (4): 671—6. doi : . PMID .
  27. Lin JW, Spaccapelo R, Schwarzer E, Sajid M, Annoura T, Deroost K, et al. (June 2015). (PDF) . The Journal of Experimental Medicine . 212 (6): 893—903. doi : . PMC . PMID . (PDF) из оригинала 22 сентября 2017 . Дата обращения: 4 ноября 2018 .
  28. Martin RE, Marchetti RV, Cowan AI, Howitt SM, Bröer S, Kirk K (September 2009). "Chloroquine transport via the malaria parasite's chloroquine resistance transporter". Science . 325 (5948): 1680—2. Bibcode : . doi : . PMID .
  29. Shafik SH, Cobbold SA, Barkat K, Richards SN, Lancaster NS, Llinás M, et al. (August 2020). "The natural function of the malaria parasite's chloroquine resistance transporter". Nature Communications . 11 (1): 3922. Bibcode : . doi : . PMID .
  30. . — fifth. — Jaypee Brothers Medical Publisher Ltd, 2003. — P. –740.
  31. Alcantara LM, Kim J, Moraes CB, Franco CH, Franzoi KD, Lee S, et al. (June 2013). "Chemosensitization potential of P-glycoprotein inhibitors in malaria parasites". Experimental Parasitology . 134 (2): 235—43. doi : . PMID .
  32. Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R (November 2003). "Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today's diseases?". The Lancet. Infectious Diseases . 3 (11): 722—7. doi : . PMID .
  33. Al-Bari MA (February 2017). . Pharmacology Research & Perspectives . 5 (1): e00293. doi : . PMC . PMID .
  34. Fredericksen BL, Wei BL, Yao J, Luo T, Garcia JV (November 2002). . Journal of Virology . 76 (22): 11440—6. doi : . PMC . PMID .
  35. Huang Z, Srinivasan S, Zhang J, Chen K, Li Y, Li W, et al. (2012). . PLOS Genetics . 8 (11): e1003083. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  36. Fern, Ken Plans for a Future (2010–2020). Дата обращения: 2 февраля 2020. 25 августа 2017 года.
  37. Kouznetsov, Vladímir V.; Amado Torres, Diego F. (September 2008). . Universitas Scientiarum . 13 (3): 306—320. из оригинала 5 февраля 2021 . Дата обращения: 10 декабря 2020 .
  38. Krafts K, Hempelmann E, Skórska-Stania A (July 2012). "From methylene blue to chloroquine: a brief review of the development of an antimalarial therapy". Parasitology Research . 111 (1): 1—6. doi : . PMID .
  39. . — Wiley, 2005. — ISBN 0-471-89980-1 .
  40. Pou S, Winter RW, Nilsen A, Kelly JX, Li Y, Doggett JS, et al. (July 2012). . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 56 (7): 3475—80. doi : . PMC . PMID .
  41. . Centers for Disease Control (29 июля 2019). 28 августа 2010 года.
  42. Hemdal, Jay . Дата обращения: 26 марта 2020. 15 марта 2013 года.
  43. . agrilife.org . Дата обращения: 24 марта 2020. 1 июня 2015 года.
  44. Doeppner, T. R., Coman, C., Burdusel, D., Ancuta, D. L., Brockmeier, U., Pirici, D. N., ... & Popa-Wagner, A. (2022). Long-term treatment with chloroquine increases lifespan in middle-aged male mice possibly via autophagy modulation, proteasome inhibition and glycogen metabolism. Aging, 14(undefined) PMID doi :
  45. Li, W., Zou, Z., Cai, Y., Yang, K., Wang, S., Liu, Z., ... & Zhang, W. (2022). Low-dose chloroquine treatment extends the lifespan of aged rats. Protein & Cell, 13(6), 454-461. PMID PMC doi :
  46. . ASHP. Дата обращения: 7 апреля 2020. Архивировано из 14 апреля 2021 года.
  47. . Johns Hopkins ABX Guide . Дата обращения: 12 апреля 2020. 11 апреля 2020 года.
  48. (кор.) . m.koreabiomed.com (13 февраля 2020). Дата обращения: 18 марта 2020. 17 марта 2020 года.
  49. (итал.) . aifa.gov.it . Дата обращения: 18 марта 2020. 24 марта 2020 года.
  50. . PDR.net . Дата обращения: 19 марта 2020. 18 марта 2020 года.
  51. . European Medicines Agency (EMA) (1 апреля 2020). Дата обращения: 2 апреля 2020. 4 апреля 2020 года.
  52. FRANCISCO, Estela Miranda (англ.) . European Medicines Agency (29 мая 2020). Дата обращения: 10 июня 2020. 30 мая 2020 года.
  53. . NBC News. из оригинала 14 февраля 2021 . Дата обращения: 25 марта 2020 .
  54. . Centers for Disease Control and Prevention (28 марта 2020). Дата обращения: 31 марта 2020. 1 апреля 2020 года.
  55. . Banner Health (Press release). 2020-03-23. Архивировано из 24 марта 2020 . Дата обращения: 25 марта 2020 .
  56. . U.S. Food and Drug Administration (FDA) (27 марта 2020). Дата обращения: 1 апреля 2020. 2 апреля 2020 года.
  57. . FDA (24 апреля 2020). Дата обращения: 26 апреля 2020. 4 ноября 2020 года.
  58. . FDA (30 марта 2020). Дата обращения: 10 декабря 2020. 19 октября 2020 года.
  59. . Centers for Disease Control and Prevention (11 февраля 2020). Дата обращения: 9 апреля 2020. 8 апреля 2020 года.
  60. . FDA . Дата обращения: 10 декабря 2020. 20 июня 2020 года.
  61. . U.S. Food and Drug Administration (13 апреля 2020). Дата обращения: 13 апреля 2020. 14 апреля 2020 года.
  62. . U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 2020-06-15. из оригинала 15 июня 2020 . Дата обращения: 15 июня 2020 .
  63. . U.S. Food and Drug Administration (FDA) (15 июня 2020). — «On June 15, 2020, based on FDA's continued review of the scientific evidence available for hydroxychloroquine sulfate (HCQ) and chloroquine phosphate (CQ) to treat COVID-19, FDA has determined that the statutory criteria for EUA as outlined in Section 564(c)(2) of the Food, Drug, and Cosmetic Act are no longer met. Specifically, FDA has determined that CQ and HCQ are unlikely to be effective in treating COVID-19 for the authorized uses in the EUA. Additionally, in light of ongoing serious cardiac adverse events and other serious side effects, the known and potential benefits of CQ and HCQ no longer outweigh the known and potential risks for the authorized use. This warrants revocation of the EUA for HCQ and CQ for the treatment of COVID-19.» Дата обращения: 15 июня 2020. 15 июня 2020 года.
  64. (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA) (15 июня 2020). Дата обращения: 15 июня 2020. 15 июня 2020 года.
  65. (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA) (15 июня 2020). Дата обращения: 15 июня 2020. 15 апреля 2021 года.
  66. Thomas K, Sheikh K (2020-04-12). . The New York Times . из оригинала 20 мая 2020 . Дата обращения: 10 декабря 2020 .
  67. Sykes, Tom . The Daily Beast (13 апреля 2020). Дата обращения: 10 декабря 2020. 3 июня 2020 года.
  68. . European Medicines Agency (EMA) (29 мая 2020). Дата обращения: 29 мая 2020. 30 мая 2020 года.
  69. . European Medicines Agency (EMA) (29 мая 2020). Дата обращения: 29 мая 2020. 29 августа 2021 года.
  70. . U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 2020-06-15. из оригинала 13 октября 2020 . Дата обращения: 15 июня 2020 .
  71. Mehra MR, Desai SS, Ruschitzka F, Patel AN (May 2020). "RETRACTED: Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis". Lancet . doi : . PMID . {{ cite journal }} : Неизвестный параметр |lay-url= игнорируется ( справка )
  72. (англ.) . www.who.int . Дата обращения: 10 июня 2020. 30 апреля 2020 года.
  73. (англ.) . www.who.int . Дата обращения: 10 июня 2020. 10 июня 2020 года.

Ссылки

  • // Справочник лекарств РЛС
  • Rowena E. Martin, Rosa V. Marchetti, Anna I. Cowan, Susan M. Howitt, Stefan Bröer, Kiaran Kirk. . «Элементы» (28 сентября 2009). Дата обращения: 28 сентября 2009. 25 августа 2011 года.
Источник —

ainsleigh
  • 2020-12-31
  • 1
  • Tags:

Same as Хлорохин

The title for the last searches