Ras — это семейство генов , а также белки , которые они кодируют — так называемые малые G-белки (малые ГТФазы ). Ras являются мембраносвязанными белками, участвующими в передаче сигнала . Они осуществляют один из первых этапов передачи сигнала извне клетки и, как правило, регулируют размножение клеток . Некоторые мутации могут приводить к постоянной активации Ras, что нарушает регуляцию деления клеток. Ошибки в регуляции Ras могут привести к росту опухоли и метастазированию . Действительно, в 20—25% опухолей человека обнаружены мутации в гене Ras, повышающие его активность, а в некоторых типах опухолей эта цифра доходит до 90% . Суперсемейство белков Ras представляет собой малые ГТФазы и включает в себя Ras, Rho , , G-белок и .

История

Гены Ras впервые были идентифицированы как трансформирующие онкогены , которые вызывали опухоли при заражении вирусом саркомы Харви и Кирстен (онкогены HRAS и KRAS , соответственно) Эдвином Скольником и соавторами в National Institutes of Health (NIH), США . Эти вирусы впервые были обнаружены у крыс в 1960-х Дженнифер Харви и Вернером Кирстеном.

В 1982 г. активирующие и трансформирующие гены человека Ras были открыты в раковых клетках человека Джеффри Купером в Гарварде, Стюартом Ааронсоном в NIH и Робертом Вейнбергом в МТИ . Последующие исследования клеток нейробластомы привели к открытию третьего гена RAS у человека, названного NRAS .

Суперсемейство

К суперсемейству Ras относится более сотни структурно сходных белков человека, к подсемейству собственно Ras — более десятка. Белков Ras в узком смысле у человека четыре — с гена KRAS считывается две формы белка за счет альтернативного сплайсинга .

Функции

Участвуя в передаче сигнала от мембранных рецепторов , белки Ras могут влиять на размножение клеток, прикрепление их к внеклеточному матриксу , состояние актинового цитоскелета , злокачественную трансформацию и другие процессы. Ras задействованы в различных каскадах передачи сигнала, из которых наиболее изучен MAP-киназный каскад . К злокачественной трансформации клеток могут приводить как точечные мутации Ras , вызывающие постоянную активацию белка из-за нарушения его способности гидролизовать ГТФ , так и мутации многих белков, участвующих в том же пути передачи сигнала (например, приводящая к утрате функции мутация гена-супрессора GAP-белка NF1, который способствует гидролизу ГТФ белком Ras).

Примечания

Это заготовка статьи по молекулярной биологии . Помогите Википедии, дополнив её.

В статье не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску ). Информация должна быть проверяема , иначе она может быть удалена. Вы можете статью, добавив ссылки на авторитетные источники в виде сносок . ( 12 мая 2011 )