Ангиотензин — олигопептидный гормон , который вызывает вазоконстрикцию (сужение сосудов), повышение кровяного давления и высвобождение другого гормона — альдостерона из коры надпочечников в кровоток. Ангиотензин образуется из белка -предшественника ангиотензиногена , сывороточного глобулина , который продуцируется в основном печенью . Ангиотензин играет важную роль в т. н. ренин-ангиотензиновой системе .

Ангиотензиноген

Ангиотензиноген — белок из класса глобулинов , состоит из 453 аминокислот . Он постоянно вырабатывается и высвобождается в кровь в основном печенью . Ангиотензиноген относится к серпинам , хотя в отличие от большинства серпинов он не ингибирует другие белки. Уровень ангиотензиногена повышается под действием плазменных кортикостероидов , эстрогена , тиреоидного гормона и ангиотензина II.

Ангиотензин I

Ангиотензин I образуется из ангиотензиногена под действием ренина . Ренин вырабатывается почками в ответ на снижение внутрипочечного давления на юкстагломерулярные клетки и сниженную доставку Na ⁺ и Cl ⁻ к macula densa .

Ренин отщепляет декапептид (пептид из 10 аминокислот) от ангиотензиногена, гидролизуя пептидную связь между лейцином и валином , что приводит к высвобождению ангиотензина I. Ангиотензин I не обладает биологической активностью и является только предшественником активного ангиотензина II.

Ангиотензин II

Ангиотензин I преобразуется в ангиотензин II под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который отщепляет две последние (то есть C-концевые) аминокислоты. Таким образом образуется активный октапептид (из 8 аминокислот) ангиотензин II. Ангиотензин II обладает сосудосуживающей активностью и увеличивает синтез альдостерона .

Система ангиотензина является основной мишенью для гипотензивных (снижающих давление) лекарств. АПФ является мишенью для многих ингибирующих лекарств, снижающих уровень ангиотензина II. Другой класс лекарств — антагонисты ангиотензин II AT1-рецепторов.

Дальнейшая деградация ангиотензина II может приводить к образованию ещё меньших пептидов: ангиотензина III (7 аминокислот) и ангиотензина IV (6 аминокислот), которые обладают сниженными по сравнению с ангиотензином II активностями.

Функциональная активность ангиотензина II

Сердечно-сосудистая система

Ангиотензин — сильный вазоконстриктор прямого действия. Он сужает артерии и вены, что приводит к повышению давления. Сосудосуживающая активность ангиотензина II определяется его взаимодействием с AT1- рецептором . Лиганд -рецепторный комплекс активирует НАДФH-оксидазу , образующую супероксид , который в свою очередь взаимодействует с вазорелаксирующим фактором оксидом азота NO и инактивирует его. Кроме этого, он обладает протромботическим эффектом, регулируя адгезию и агрегацию тромбоцитов и синтез ингибиторов PAI-1 и PAI-2.

Нервная система

Ангиотензин вызывает чувство жажды. Он повышает секрецию антидиуретического гормона в нейросекреторных клетках гипоталамуса и секрецию АКТГ в передней доле гипофиза, а также потенциирует высвобождение норадреналина за счёт прямого действия на постганглионарные симпатические нервные волокна.

Надпочечники

Под действием ангиотензина кора надпочечников выделяет гормон альдостерон , вызывающий задержку натрия и потерю калия.

Почки

Ангиотензин обладает прямым эффектом на , что увеличивает задержку натрия. В целом ангиотензин увеличивает скорость за счёт сужения эфферентных почечных артериол и повышения давления в почках.

Ангиотензин и COVID-19

Поскольку ангиотензин является основной мишенью для снижающих давление лекарств и одновременно инструментом для прикрепления коронавирусов, группа учёных при изучении механизмов течения коронавирусного заболевания обратила внимание на значительное увеличение концентрации брадикинина ( брадикининовый шторм ) за счет воздействия этих двух факторов (регулирующих давление препаратов с брадикинином и коронавирусов: те и другие стимулируют синтез АПФ2 ). Это вызывает и критические осложнения, особенно у пациентов с гипертонией , а именно:

1. неадекватное расширение сосудов = слабость, утомляемость, нарушения ритма сердца;
2. увеличение проницаемости сосудов, что приводит к росту миграции иммунных клеток и усилению воспаления, а также риску отёков ;
3. усиление синтеза гиалуроновой кислоты (в том числе в легких), которая вместе с тканевой жидкостью образует гидрогель в просвете альвеол , вызывая проблемы с дыханием и обусловливая неэффективность ИВЛ ;
4. потенциальное увеличение концентрации тканевого активатора плазминогена , с ростом риска кровотечений;
5. потенциальное повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера , вызывающее неврологическую симптоматику.

См. также

• Эндотелин
• Ангиотензиновые рецепторы
• Первичный гиперальдостеронизм

Примечания

Ссылки

• Brenner & Rector’s The Kidney, 7th ed., Saunders, 2004.

• Mosby’s Medical Dictionary, 3rd Ed., CV Mosby Company, 1990.

• Review of Medical Physiology, 20th Ed., William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.