Фуросемид — лекарственное средство , диуретик .

Лекарственная форма

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь (для детей), раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки .

Фармакологическое действие

«Петлевой» диуретик; вызывает быстро наступающий, сильный и кратковременный диурез . Обладает натрийуретическим и хлоруретическим эффектами, увеличивает выведение K ⁺ , Ca ²⁺ , Mg ²⁺ . Проникая в просвет в толстом сегменте восходящего колена петли Генле , блокирует реабсорбцию Na ⁺ и Cl ⁻ . Вследствие увеличения выделения Na ⁺ происходит вторичное (опосредованное осмотически связанной водой) усиленное выведение воды и увеличение секреции K ⁺ в дистальной части почечного канальца. Одновременно увеличивается выведение Ca ²⁺ и Mg ²⁺ . Обладает вторичными эффектами, обусловленными высвобождением внутрипочечных и перераспределением внутрипочечного кровотока. На фоне курсового лечения не происходит ослабления эффекта. При сердечной недостаточности быстро приводит к снижению преднагрузки на сердце посредством расширения крупных вен. Оказывает гипотензивное действие вследствие увеличения выведения NaCl и снижения реакции гладкой мускулатуры сосудов на вазоконстрикторные воздействия и в результате уменьшения объёма циркулирующей крови . Действие фуросемида после внутривенного введения наступает через 5—10 мин; после приёма внутрь — через 30—60 мин, максимум действия — через 1—2 ч, продолжительность эффекта — 2—3 ч (при сниженной функции почек — до 8 ч). В период действия выведение Na ⁺ значительно возрастает, однако после его прекращения скорость выведения уменьшается ниже исходного уровня (синдром «рикошета», или «отмены»). Феномен обусловлен резкой активацией ренин-ангиотензинового и других антинатрийуретических нейрогуморальных звеньев регуляции в ответ на массивный диурез; стимулирует аргинин-вазопрессиновую и симпатическую системы. Уменьшает уровень в плазме , вызывает вазоконстрикцию. Вследствие феномена «рикошета» при приёме 1 раз в сутки может не оказать существенного влияния на суточное выведение Na ⁺ и артериальное давление .

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, T _{C max} при приёме внутрь — 1—2 ч, при внутривенном введении — 30 мин. Остальные фармакокинетические параметры при внутривенном введении и приёме внутрь совпадают. Биодоступность — 60—70 %. Относительный объём распределения — 0,2 л/кг. Связь с белками плазмы — 98 %. Проникает через плацентарный барьер , выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени с образованием 4-хлор-5-сульфамоилантраниловой кислоты. Секретируется в просвет почечных канальцев через существующую в проксимальном отделе нефрона систему транспорта анионов . T _½ = 0,5—1 ч. Выводится преимущественно (88 %) почками в неизмененном виде и в виде метаболитов; с калом — 12 %. Клиренс — 1,5—3 мл/(мин·кг).

Показания

Отечный синдром при ХСН II—III ст., циррозе печени , болезнях почек (в том числе на фоне нефротического синдрома); острая сердечная недостаточность ( отёк лёгких ), отек головного мозга, гипертонический криз (самостоятельно или в сочетании с другими гипотензивными лекарственными средствами), артериальная гипертензия (тяжелое течение), гиперкальциемия ; проведение форсированного диуреза при отравлениях химическими соединениями, выводящимися почками в неизмененном виде; эклампсия .

Противопоказания

Гиперчувствительность, острая почечная недостаточность с анурией (величина клубочковой фильтрации менее 3-5 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность, печеночная кома и прекома, стеноз мочеиспускательного канала, острый гломерулонефрит, обструкция мочевыводящих путей камнем, прекоматозные состояния, гипергликемическая кома, гиперурикемия, подагра , декомпенсированный митральный или аортальный стеноз, ГОКМП, повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт.ст.), артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда , панкреатит , нарушение водно-электролитного обмена ( гиповолемия , гипонатриемия , гипокалиемия , , гипокальциемия , ), дигиталисная интоксикация.

C осторожностью. Гиперплазия предстательной железы, СКВ, гипопротеинемия (риск развития ототоксичности ), сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе ), стенозирующий атеросклероз церебральных артерий , беременность (особенно первая половина, возможно применение по жизненным показаниям), период лактации.

Режим дозирования

Внутривенно (редко внутримышечно), парентеральное введение целесообразно осуществлять в тех случаях, когда нет возможности принимать его внутрь — в ургентных ситуациях либо при резко выраженном отёчном синдроме. Отёчный синдром: начальная доза — 40 мг. Внутривенно введение проводят в течение 1—2 мин; при отсутствии диуретического ответа каждые 2 ч вводят в увеличенной на 50 % дозе до достижения адекватного диуреза. Средняя суточная доза для внутривенного введения у детей — 0,5—1,5 мг/кг, максимальная — 6 мг/кг. Больным со сниженной клубочковой фильтрацией и низким диуретическим ответом назначают в бо́льших дозах — 1—1,5 г. Максимальная разовая доза — 2 г. Внутрь, утром, до еды, средняя разовая начальная доза — 20—80 мг; при отсутствии диуретического ответа дозу увеличивают на 20—40 мг через каждые 6—8 ч до получения адекватного диуретического ответа. Разовая доза при необходимости может быть увеличена до 600 мг и более (требуется при снижении величины клубочковой фильтрации и гипопротеинемии). При артериальной гипертензии назначают 20—40 мг, при отсутствии достаточного снижения артериального давления к лечению необходимо присоединить другие гипотензивные лекарственные средства. При добавлении фуросемида к уже назначенным гипотензивным лекарственным средствам их доза должна быть уменьшена в 2 раза. Начальная разовая доза у детей составляет 2 мг/кг, максимальная — 6 мг/кг.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия , коллапс , тахикардия , аритмии , снижение .

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, миастения , судороги икроножных мышц (тетания), парестезии, апатия , адинамия , слабость, вялость, сонливость, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств

Нарушения зрения и слуха (оно ототоксично ).

Со стороны пищеварительной системы

Снижение аппетита, анорексия , сухость во рту, жажда, тошнота , рвота , запоры или диарея , холестатическая желтуха, панкреатит (обострение).

Со стороны мочеполовой системы

Олигурия , острая задержка мочи (у больных с гипертрофией предстательной железы), интерстициальный нефрит , гематурия , снижение потенции .

Аллергические реакции

Пурпура , крапивница , эксфолиативный дерматит , мультиформная экссудативная эритема, васкулит, некротизирующий ангиит, кожный зуд , озноб , лихорадка , фотосенсибилизация, анафилактический шок .

Со стороны органов кроветворения

Лейкопения , тромбоцитопения , агранулоцитоз , апластическая анемия.

Со стороны водно-электролитного обмена

Гиповолемия, дегидратация (риск развития тромбоза и тромбоэмболии ), гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия, метаболический алкалоз.

Лабораторные показатели

Гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, глюкозурия, гиперкальциурия. При внутривенном введении (дополнительно) — тромбофлебит , кальциноз почек у недоношенных детей.

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления, коллапс, шок , гиповолемия, дегидратация, гемоконцентрация, аритмии (в том числе AV блокада, фибрилляция желудочков), острая почечная недостаточность с анурией, тромбоз, тромбоэмболия, сонливость, спутанность сознания, вялый паралич, апатия. Лечение: коррекция водно-солевого баланса и КОС, восполнение ОЦК, симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.

Особые указания

На фоне курсового лечения необходимо периодически контролировать артериальное давление, концентрацию электролитов в плазме (в том числе Na ⁺ , Ca ²⁺ , K ⁺ , Mg ²⁺ ), КОС, остаточного азота, креатинина , мочевой кислоты , функции печени и проводить, при необходимости соответствующую коррекцию лечения (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей). Пациенты с гиперчувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к фуросемиду. Больным, получающим высокие дозы фуросемида, во избежание развития гипонатриемии и метаболического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли. Для профилактики гипокалиемии рекомендуется одновременное назначение препаратов K ⁺ и калийсберегающих диуретиков (прежде всего спиронолактона ), а также придерживаться диеты , богатой K ⁺ . Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. Подбор режима дозирования больным с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории больных показан регулярный контроль электролитов в плазме. При появлении или усилении азотемии и олигурии у больных с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение. Выделяется с молоком у женщин в период лактации, в связи с чем целесообразно прекращение кормления. У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль за концентрацией глюкозы в крови и моче. У больных в бессознательном состоянии, с гипертрофией предстательной железы , сужением мочеточников или гидронефрозом необходим контроль за мочеотделением в связи с возможностью острой задержки мочи. В период лечения следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола , этакриновой кислоты , цисплатина , амфотерицина В (вследствие конкурентного почечного выведения). Повышает эффективность диазоксида и теофиллина , снижает — гипогликемических лекарственных средств, аллопуринола . Снижает почечный клиренс препаратов Li ⁺ и повышает вероятность развития интоксикации . Усиливает гипотензивное действие гипотензивных лекарственных средств, нервно-мышечную блокаду, вызванную деполяризующими миорелаксантами (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов ( тубокурарин ). Прессорные амины и фуросемид взаимно снижают эффективность. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию фуросемида в сыворотке крови. При одновременном применении ГКС, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами возрастает риск развития дигиталисной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных сердечных гликозидов) и удлинения T1/2 (для низкополярных). НПВП, сукральфат снижают диуретический эффект вследствие ингибирования синтеза Pg, изменения концентрации ренина в плазме и выделения альдостерона . Прием салицилатов в больших дозах на фоне терапии фуросемидом увеличивает риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного почечного выведения). Внутривенно вводимый фуросемид имеет слегка щелочную реакцию, поэтому его нельзя смешивать с лекарственными средствами с pH менее 5,5.

Допинг

Хотя фуросемид сам по себе не является допингом , он применяется в спортивной медицине для выведения запрещённых веществ и как следствие этого сам приравнен к допинговым препаратам и запрещён к применению у спортсменов Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА) . Кроме того, в некоторых несиловых видах спорта, таких как художественная гимнастика или синхронное плавание , где принципиален вес спортсмена, фуросемид используется в качестве средства похудения, что тоже расценивается как применение допинга.

Примечания

Ссылки