Тетрацикли́н ( новолат. Tetracyclinum ) — антибиотик из группы тетрациклинов .

Глазная мазь тетрациклина входит в российский перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов .

Тетрациклин включен в WHO Model List of Essential Medicines — список важнейших лекарственных средств , составляемый Всемирной организацией здравоохранения .

Свойства

Выпускается в виде основания и солянокислой соли. Гидрохлорид тетрациклина плавится при 214 °C, при этом разлагаясь. В виде порошка сохраняет свои свойства более двух лет. Растворы тетрациклина нестабильны, щелочной раствор при pH 8,85 в нормальных условиях теряет эффективность на 50 % в течение 12 часов, немного более стабилен в кислых растворах — при pH 3—5 не изменяется до 6 дней. Присутствие ионов магния, кальция и железа также приводят к снижению эффективности .

Фармакологическое действие

Бактериостатический антибиотик из группы тетрациклинов. Нарушает образование комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к подавлению синтеза белка. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus , включая продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae ), Listeria spp., Bacillus anthracis , Clostridium spp., ; грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae , Haemophilus ducreyi , Bordetella pertussis , большинства энтеробактерий: Escherichia coli , spp. , включая , Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis , , Vibrio cholerae , , Rickettsia spp., , Brucella spp. (в комбинации со стрептомицином ); при противопоказаниях к назначению пенициллинов — Clostridium spp., Neisseria gonorrhoeae , Actinomyces spp. ; активен также в отношении возбудителей венерической и паховой лимфогранулемы, Treponema spp. К тетрациклину устойчивы микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa , , spp. , большинство штаммов Bacteroides spp. и грибов, вирусы, бета-гемолитические стрептококки группы А (включая 44 % штаммов Streptococcus pyogenes и 74 % штаммов ).

Показания

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями: пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae , инфекции дыхательных путей, вызванные Haemophilus influenzae и Klebsiella spp., бактериальные инфекции мочеполовых органов, инфекции кожи и мягких тканей, в том числе анаэробные, язвенно-некротический гингивостоматит, конъюнктивит , угревая сыпь , розацеа , актиномикоз , кишечный амебиаз , сибирская язва , бруцеллез , бартонеллез , шанкроид , холера , неосложненная гонорея , паховая гранулема , венерическая лимфогранулема , листериоз , чума , пситтакоз , везикулезный риккетсиоз , пятнистая лихорадка Скалистых гор , сыпной тиф , возвратный тиф , сифилис , трахома , фрамбезия .

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность (II—III триместры), период лактации, детский возраст (до 8 лет), лейкопения . C осторожностью. Почечная недостаточность, язва желудка .

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, рвота, диарея, тошнота, глоссит , эзофагит , гастрит , изъязвление желудка и 12-перстной кишки, гипертрофия сосочков языка, дисфагия , гепатотоксическое действие, повышение активности «печеночных» трансаминаз, панкреатит , кишечный дисбактериоз . Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления (внутричерепная гипертензия) , головокружение или неустойчивость. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, . Со стороны мочевыделительной системы: азотемия , . Аллергические и иммунопатологические реакции: макулопапулезная сыпь, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная СКВ, фотосенсибилизация. Прочие: суперинфекция, кандидоз, гиповитаминоз В, гипербилирубинемия , изменение цвета зубной эмали у детей. Также возможна дислокация легких.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая большим количеством жидкости, взрослым — по 0,25-0,5 г 4 раза в сутки или по 0,5-1 г каждые 12 ч. Максимальная суточная доза — 4 г.

• При угревой сыпи: 0,1-0,15 г/сут в разделенных дозах. В случае улучшения состояния (обычно через 3 нед.) дозу постепенно снижают до поддерживающей — 0,125-1 г. Адекватная ремиссия угревой сыпи может быть достигнута при использовании препарата через день или прерывистой терапии.
• Бруцеллез — 0,1-0,15 г каждые 6 ч в течение 3 недель, одновременно с в/м введением стрептомицина в дозе 1 г каждые 12 ч в течение 1 недели и 1 раз в сутки в течение 2 недели.
• Неосложненная гонорея: начальная разовая доза — 1,5 г, затем по 0,3 г каждые 6 ч в течение 4 дней (суммарная доза — 9 г).
• Сифилис — 0,2 г каждые 6 ч в течение 15 дней (ранний сифилис) или 30 дней (поздний сифилис).
• Неосложненные уретральные, эндоцервикальные и ректальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, — 0,3 г 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней. Детям старше 8 лет — по 6,25-12,5 мг/кг каждые 6 ч или по 12,5-25 мг/кг каждые 12 ч.

Особые указания

В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции . При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения. Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес. Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Ca ²⁺ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали. Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы В и К, пивные дрожжи.

Взаимодействие

В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс (требует снижения дозы непрямых антикоагулянтов). Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины). Снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и увеличивает риск развития кровотечений «прорыва»; ретинол — риск развития повышения внутричерепного давления. Абсорбцию снижают антациды , содержащие Al ³⁺ , Mg ²⁺ и Ca ²⁺ , препараты Fe и колестирамин. Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции.

В промышленности

В пищевой промышленности зарегистрирован в качестве пищевой добавки E701 .

Примечания

Литература

• Есипов С. Е. Тетрациклины // Химическая энциклопедия : в 5 т. / Гл. ред. Н. С. Зефиров . — М. : Большая Российская энциклопедия , 1995. — Т. 4: Полимерные — Трипсин. — С. 559. — 639 с. — 40 000 экз. — ISBN 5-85270-039-8 .

Ссылки