Дофаминовый D
2
-рецептор
(
DRD2
) — один из пяти известных типов
дофаминовых рецепторов
, наиболее известный тем, что является мишенью
антипсихотических лекарств
(нейролептиков), блокирующих постсинаптические дофаминовые рецепторы и снижающих уровень дофамина в
синапсах
. Принадлежит к классу D
2
-подобных рецепторов и
ингибирует
аденилатциклазу
.
Рецептор был открыт
Филипом Симаном
и сотрудниками в 1974 году
.
Ген
рецептора D
2
был
клонирован
первым из генов дофаминовых рецепторов в 1988 году
.
Рецептор D
2
в высокой концентрации присутствует в
полосатом теле
,
,
прилежащем ядре
,
чёрной субстанции
,
гипоталамусе
,
вентральной области покрышки
и
миндалевидном теле
. Другой дофаминовый рецептор,
D
1
, синтезируется примерно в тех же участках мозга, где обнаруживается и рецептор D
2
. Тем не менее дополнительные исследования помогли установить, что только 5—15 % проекционных нейронов
дорсальной
части полосатого тела экспрессируют оба рецептора одновременно. Остальные нейроны могут быть разделены на две группы в зависимости от того, какой из рецепторов они содержат
.
D
2
-рецепторы играют важную роль в «
системе внутреннего подкрепления
» мозга. Кроме того, их функции, как показано в экспериментах на животных (
серые полёвки
вида
Microtus ochrogaster
), заключаются в обеспечении чувства любви, привязанности к партнёру
:197—198
.
Патологии
Возможно,
миссенс-мутация
Val154Ile в третьем
экзоне
связана с возникновением
миоклонической дистонии
наряду с другими генами, но степень влияния этой мутации неясна
. Некоторые полиморфизмы ассоциированы с
шизофренией
, однако, как и в случае с подавляющим числом других генов риска шизофрении, результаты исследований противоречивы.
Снижение в результате
мутаций
количества дофаминовых рецепторов второго типа (D
2
) в некоторых участках мозга повышает риск
импульсивного поведения
,
алкогольной
и
наркотической
зависимости. Для людей с пониженным количеством D
2
-рецепторов характерен также повышенный риск
ожирения
(поскольку эти люди нередко склонны к обжорству), других вредных привычек — в частности,
страсти к азартным играм
. Причиной того, что люди с пониженным количеством D
2
-рецепторов склонны к поиску экстремальных способов получения удовольствия от жизни, является, по всей видимости, нехватка положительных эмоций у этих людей; кроме того, причиной может являться сниженная способность этих людей учиться на собственных ошибках, делать правильные выводы из отрицательного опыта, поскольку дофамин участвует в процессах обучения и обеспечивает возможность эффективно учиться на своих ошибках
:207—209
.
Примечания
-
↑
-
Ensembl
, May 2017
-
↑
-
Ensembl
, May 2017
-
(неопр.)
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США
.
-
(неопр.)
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США
.
-
Seeman P, Chau-Wong M, Tedesco J, Wong K.(1975)
Brain receptors for antipsychotic drugs and dopamine: direct binding assays.
Proc Natl Acad Sci USA.72(11):4376-80.
-
Bunzow J. R., Van Tol H. H., Grandy D. K., Albert P., Salon J., Christie M., Machida C. A., Neve K. A., Civelli O.
Cloning and expression of a rat D2 dopamine receptor cDNA
(англ.)
// Nature : journal. — 1988. —
Vol. 336
,
no. 6201
. —
P. 783—787
. —
doi
:
. —
.
-
Meador-Woodruff J. H., Mansour A., Bunzow J. R., Van Tol H. H., Watson SJ Jr, Civelli O.
(англ.)
//
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
: journal. — 1989. —
Vol. 86
,
no. 19
. —
P. 7625—7628
. —
.
5 сентября 2018 года.
-
Le Moine C., Normand E., Guitteny A. F., Fouque B., Teoule R., Bloch B.
(англ.)
//
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
: journal. — 1990. —
Vol. 87
,
no. 1
. —
P. 230—234
. —
.
24 сентября 2015 года.
-
Missale C., Nash S. R., Robinson S. W., Jaber M., Caron M. G.
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 1998. —
Vol. 78
,
no. 1
. —
P. 189—225
. —
.
2 декабря 2017 года.
-
Beaulieu J. M., Gainetdinov R. R.
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2011. —
Vol. 63
,
no. 1
. —
P. 182—217
. —
doi
:
. —
.
18 августа 2011 года.
-
↑
Марков А.
Эволюция человека. Книга 2. Обезьяны, нейроны и душа. —
Corpus
, 2011. — Т. 2. — 512 с. — (Династия). —
5000 экз.
—
ISBN 978-5-271-36294-1
, 978-5-17-078089-1, 978-5-17-078089-1.
-
Klein C., Brin M. F., Kramer P., Sena-Esteves M., de Leon D., Doheny D., Bressman S., Fahn S., Breakefield X. O., Ozelius L. J.
(англ.)
//
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
: journal. — 1999. — April (
vol. 96
,
no. 9
). —
P. 5173—5176
. —
. —
PMC
.
-
Klein C., Gurvich N., Sena-Esteves M., Bressman S., Brin M. F., Ebersole B. J., Fink S., Forsgren L., Friedman J., Grimes D., Holmgren G., Kyllerman M., Lang A. E., de Leon D., Leung J., Prioleau C., Raymond D., Sanner G., Saunders-Pullman R., Vieregge P., Wahlström J., Breakefield X. O., Kramer P. L., Ozelius L. J., Sealfon S. C.
Evaluation of the role of the D2 dopamine receptor in myoclonus dystonia
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2000. — March (
vol. 47
,
no. 3
). —
P. 369—373
. —
.
-
от 21 февраля 2009 на
Wayback Machine
(англ.)
— обзор всех опубликованных генетических исследований по роли DRD2 в шизофрении, база данных SzGene сайта
Schizophrenia Research Forum
.
Ссылки