Interested Article - Психозы сверхчувствительности

Дофамин. Химическая структура

Психозы сверхчувствительности (психозы гиперчувствительности, поздние психозы, психозы отдачи) — проявление гиперчувствительности дофаминовых рецепторов , развивающейся вследствие длительного приёма антипсихотиков (нейролептиков) или метоклопрамида : психозы , которые могут возникать как на фоне приёма препарата без уменьшения его дозировки, так и при отмене препарата, либо при снижении его дозы, либо при переходе на препарат, более слабо связывающийся с дофаминовыми рецепторами. Психозы сверхчувствительности возникают с увеличивающейся частотой после 2—3-летней непрерывной терапии антипсихотиками . Патогенетически психоз сверхчувствительности представляет собой явление, аналогичное двигательным нарушениям при поздней дискинезии .

Психозы сверхчувствительности могут развиваться как у пациентов, имеющих диагноз « шизофрения » или « шизоаффективное расстройство », так и у пациентов, принимавших антипсихотики в связи с наличием у них лишь аффективных нарушений или неврологических расстройств. Отмечались и случаи возникновения психозов сверхчувствительности у людей, не имевших психических расстройств в анамнезе .

По некоторым оценкам, психоз сверхчувствительности может предрасполагать к лекарственной резистентности и представляет собой бо́льшую проблему, чем естественное течение заболевания . Высказывалось мнение (G. Chouinard и V. A. Chouinard, 2008), что 50% случаев резистентной к лечению шизофрении связаны с психозом сверхчувствительности .

Патогенез

Антипсихотики блокируют дофаминовые рецепторы в различных структурах мозга, с чем связывают их клинические эффекты. В частности, блокада дофамина в мезолимбическом пути приводит к антипсихотическому эффекту, в нигростриарном — к возникновению двигательных (экстрапирамидных) расстройств .

При длительном приёме антипсихотиков у значительного процента пациентов (по некоторым данным — от 4 до 11 % у молодых пациентов, принимающих типичные нейролептики) развивается поздняя дискинезия. Предполагается, что она возникает вследствие развития гиперчувствительности дофаминовых рецепторов в нигростриарном пути, компенсаторно развивающейся как результат длительного приёма нейролептиков. Возникновение психозов сверхчувствительности (поздних психозов), по-видимому, обусловлено сходными изменениями в мезолимбическом пути : длительная блокада большого количества D2-рецепторов приводит к попыткам заблокированных нейронов восстановить межсинаптические связи, в результате повышается чувствительность D2-рецепторов и/или увеличивается их количество, что и приводит к феномену «гиперчувствительности».

Кроме того, поздние психозы (а также поздняя дискинезия), могут отражать подавление холинергической передачи, ГАМК -ергическую нечувствительность или глютаматергическую избыточность. Высказывается мнение, что к психозам сверхчувствительности приводит повреждение холинергических нейронов в стриатуме , возникающее как следствие гиперактивности этих нейронов, сопряжённой с длительным приёмом нейролептиков.

Факторы риска

Галоперидол — один из препаратов, наиболее часто вызывающих дофаминовую сверхчувствительность

Дофаминовая сверхчувствительность наиболее часто развивается вследствие длительного применения мощных дофамин-блокаторов, таких как галоперидол . При этом симптомы психоза сверхчувстительности (как и поздней дискинезии) на фоне приёма данных препаратов могут и не проявиться, поскольку сильные дофамин-блокаторы подавляют эффекты гиперчувствительности. Однако при переходе на менее мощный препарат возможна декомпенсация и развитие либо симптомов психоза, либо дискинезии.

При наличии уже сформировавшейся сверхчувствительности возникновение симптомов может быть спровоцировано также ситуационными факторами (приём любых продофаминергических препаратов, воздействие никотина , алкоголя и т. д.), если они вызывают пусть даже небольшой прирост дофаминовой активности.

Распространённость поздней дискинезии значительно выше у пожилых пациентов, чем у молодых. По-видимому, психозы сверхчувствительности тоже развиваются у них значительно чаще.

Симптоматика

Может включать в себя те или иные из следующих симптомов :

  • галлюцинации (невербальные слуховые, вербальные слуховые, функциональные, зрительные, обонятельные);
  • бред (интерпретации, апперсонализации , преследования , религиозный бред, бред величия и др.);
  • явления психического автоматизма ( симптом открытости , ощущение звучания собственных мыслей, эха мыслей, «вкладывания» чужих мыслей в сознание пациента и др.).

Симптомы психоза сверхчувствительности часто сопровождаются непроизвольными аномальными движениями: движениями языка, мышц лица, челюстей и губ, туловища, конечностей (поздняя дискинезия) . Двигательные расстройства, наблюдающиеся при психозах сверхчувствительности, не включают в себя паркинсонический тремор , ригидность и связанную с ними акатизию . . Может наблюдаться повышение уровня пролактина в крови .

Критерии диагностики

Критерии включения
  • предыдущее лечение нейролептиками в течение как минимум 6 месяцев
  • совпадение момента возникновения психоза сверхчувствительности со временем отмены либо уменьшения назначений

или

  • отмена или уменьшение назначений не проводилась, но у пациентов повышается частота обострений либо проявляются симптомы повышения толерантности к действию антипсихотических препаратов
Критерии исключения
  • пациенты, находящиеся в остром периоде заболевания
  • пациенты с непрерывным психотическим состоянием, устойчивым к лечению нейролептиками

Кроме того, психозы сверхчувствительности следует дифференцировать с обострением психического заболевания у пациентов, прежде находившихся в состоянии ремиссии . В отличие от психозов сверхчувствительности, риск таких обострений обычно низок в первые 2—3 недели после отмены нейролептика или перевода на другой нейролептик и повышается лишь в последующие месяцы.

Профилактика

Отказ от использования сильных дофамин-блокирующих антипсихотиков, применение минимальных доз и постепенное снижение дозировок перед отменой препаратов. Нежелательно длительное назначение нейролептиков пациентам, не страдающим шизофреническими психозами : например, при тревоге или аффективных расстройствах , так как это может привести к риску развития у пациентов хронических психозов в будущем.

В тех случаях, когда применение антипсихотиков необходимо, рекомендуется назначать препараты, лишённые мощного дофаминергического воздействия на мозг (например, кветиапин , с применением которого не связан риск позднего психоза). Если же применяются мощные дофамин-блокаторы, при первом подозрении на возможность развития психоза сверхчувствительности следует прекратить приём этого препарата и назначить кветиапин или дополнительные препараты, например литий , противосудорожные средства .

Следует проявлять осторожность, прежде чем увеличивать дозу у рецидивирующих пациентов : повышение дозировки может временно вернуть контроль над состоянием пациента, однако есть риск, что в дальнейшем ситуация повторится, требуя нового повышения дозы .

Лечение

Не существует каких-либо алгоритмов лечения психозов сверхчувствительности. Если психоз гиперчувствительности возник при снижении дозы или отмене нейролептика, психотические симптомы можно купировать возвращением прежней дозы нейролептика, отмена которого вызвала ухудшение состояния .

Некоторые авторы рекомендуют использовать при психозах сверхчувствительности клозапин , так как он обладает принципиально иным механизмом действия и поэтому не способен вызывать дальнейшее развитие резистентности . Однако высказывалось предположение, что длительный приём клозапина также может приводить к развитию сверхчувствительности дофаминовых рецепторов и к психозу отдачи — при его отмене. В этих случаях при отмене клозапина эффективен, по-видимому, тиоридазин .

Стоит отметить, что и клозапин, и тиоридазин являются весьма небезопасными препаратами: на фоне приёма тиоридазина возможно развитие смертельно опасных сердечных аритмий , что существенно ограничивает его применение ( FDA рекомендует применять тиоридазин только при неэффективности любых других нейролептиков ), а с приёмом клозапина связан существенный риск другого смертельно опасного побочного эффекта — агранулоцитоза , и по этой причине он тоже должен использоваться только при резистентности к другим нейролептикам .

См. также

Примечания

  1. Swartz C. M. Antipsychotic Psychosis // Psychiatric Times. — 2004. Перевод: от 25 апреля 2017 на Wayback Machine
  2. Chouinard G, Jones B. // Am J Psychiatry. — 1980. — Т. 137 . — С. 16—20 . 19 апреля 2021 года.
  3. Martin Harrow, Thomas H. Jobe. Long-term antipsychotic treatment of schizophrenia: does it help or hurt over a 20-year period? (англ.) // World Psychiatry : journal. — Wiley-Blackwell , 2018. — Vol. 17 , no. 2 . — P. 162—163 . — ISSN . — doi : .
  4. Steiner W, Laporta M, Chouinard G. Neuroleptic-induced supersensitivity psychosis in patients with bipolar affective disorder // Acta Psychiatrica Scandinavica. — 1990 May. — Т. 81 , № 5 . — С. 437—440 . — .
  5. Moncrieff J. Does antipsychotic withdrawal provoke psychosis? Review of the literature on rapid onset psychosis (supersensitivity psychosis) and withdrawal-related relapse // Acta Psychiatr Scand. — 2006 Jul. — Т. 114 , № 1 . — С. 3—13 . — doi : . — .
  6. Chouinard G; Jones BD; Annable L. (неопр.) // American JournaI of Psychiatry. — 1978. — November ( т. 135 , № 11 ). — С. 1409—1410 . — . 16 сентября 2018 года.
  7. Chouinard G. , Chouinard V. A. (англ.) // Psychotherapy And Psychosomatics. — 2008. — Vol. 77 , no. 2 . — P. 69—77 . — doi : . — . [ ]
  8. Психиатрия. Национальное руководство / Под ред. Дмитриевой Т.Б., Краснова В.Н., Незнанова Н.Г., Семке В.Я., Тиганова А.С. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2011.
  9. Jeste DV, Caligiuri MP, Paulsen JS et al. // Arch Gen Psychiatry. — 1995 Sep. — Т. 52 , № 9 . — С. 756—765 . — .
  10. Дробижев М.Ю., Овчинников А.А. // Социальная и клиническая психиатрия. — Москва, 2010. — Т. 20 , вып. 2 . — С. 80—87 . 23 августа 2013 года.
  11. Miller R, Chouinard G. Loss of striatal cholinergic neurons as a basis for tardive and L-dopa-induced dyskinesias, neuroleptic-induced supersensitivity psychosis and refractory schizophrenia // Biol Psychiatry. — 1993 Nov. — Т. 15;34 , № 30 . — С. 713—738 . — .
  12. Fallon P, Dursun S, Deakin B. // Ther Adv Psychopharmacol. — 2012 Feb. — Т. 2 , № 1 . — С. 13—22 . — doi : . — . 22 июня 2017 года.
  13. Жаркова Н.Б. // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Т. 3 , № 1 . 2 февраля 2013 года.
  14. Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. Принципы и практика психофармакотерапии. — 3-е. — М. , 1999. — 728 с. — ISBN 966-521-031-9 .
  15. Цукарзи Э.Э. // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. — 2011. — № 2 . — С. 76—85 . 21 сентября 2015 года.
  16. // Московская областная психиатрическая газета. — Сентябрь 2008 г. — № 5 (42) . 24 июня 2015 года.
  17. Дробижев М.Ю., Овчинников А.А. // Русский медицинский журнал. — 6 ноября 2012. — № 29. «Неврология. Психиатрия» . 3 июля 2014 года.
  18. Meltzer HY(1997) Arch Gen Psychiatry , 54(8), 760—761.
  19. Арана Дж., Розенбаум Дж. . — М. : Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6 . 15 августа 2012 года.
  20. Маляров С. А.; подг. М. Добрянская. // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. (недоступная ссылка)
  21. Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. — 2nd ed. — American Psychiatric Association, 2004. Перевод фрагмента: // Стандарты мировой медицины. — 2005. — № 2/3 . — С. 83—112 . 25 сентября 2013 года.
  22. // Компендиум: лекарственные препараты. 4 марта 2016 года.

Ссылки

  • //
Источник —

Same as Психозы сверхчувствительности