Interested Article - Церебролизин

amity
  • 2020-06-28
  • 1

Церебролизин ( Cerebrolysin ) — препарат из головного мозга свиньи . Позиционируется производителем как ноотропное средство и как препарат с нейротрофической активностью для лечения широкого спектра неврологических расстройств .

Слепые плацебо-контролируемые испытания церебролизина показали его неэффективность у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием. Препарата нет в рекомендациях Всемирной организации здравоохранения для лечения каких-либо заболеваний. Он не одобрен FDA и Европейским агентством лекарственных средств .

Мета-анализ 2017 года показал, что использование церебролизина не уменьшает смертность и не оказывает воздействие на качество жизни после инсульта .

В 2007 году Президиум Формулярного комитета РАМН предложил изъять из перечня лекарственных средств, оплачиваемых из бюджета в рамках программы ДЛО, церебролизин как устаревший препарат с недостаточной эффективностью.

История

Как утверждается, препарат был впервые создан в 1949 году , австрийским профессором Инсбрукского университета [ источник не указан 900 дней ] . С 1992 года в России входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов .

В 2007 году Президиум Формулярного комитета РАМН предложил изъять из перечня лекарственных средств, оплачиваемых из бюджета в рамках программы ДЛО , церебролизин как устаревший препарат с недостаточной эффективностью .

Международное непатентованное название у препарата отсутствует [ источник не указан 900 дней ] . В первую половину 2010 года сумма продаж церебролизина в России составила 1,3 млрд рублей .

В Австрии церебролизин включен в руководство «Нейрореабилитация после инсульта», выпущенное Австрийским институтом инсульта в 2018 году .

В США церебролизин не одобрен FDA . Продажа церебролизина является незаконной в США и преследуется по закону .

Применение в медицине

Ишемический инсульт

Церебролизин, вероятно, не эффективен при лечении острого ишемического инсульта . Его применение связано с повышенным риском несмертельных серьёзных нежелательных явлений у пациентов с острым ишемическим инсультом. Кокрановский систематический обзор 2017 года выявил отсутствие эффективности церебролизина при лечении острого ишемического инсульта, вред от применения препарата также не был выявлен :

Этот обзор, включающий шесть клинических испытаний с вовлечением 1501 участника, показал отсутствие пользы от применения церебролизина по снижению смертности при остром ишемическом инсульте. Не было разницы в общем числе людей с неблагоприятными событиями, но существуют опасения, что церебролизин может увеличить риск развития не фатальных серьёзных неблагоприятных событий по сравнению с плацебо.

Оригинальный текст (англ.)
This review of six trials involving 1501 participants showed no beneficial effect of cerebrolysin in terms of death in people with acute ischaemic stroke. There was no difference in the total number of people with adverse events but a concern that cerebrolysin may increase the risk of people having non‐fatal serious adverse events compared with placebo.
—

При этом «серьёзные нежелательные явления» были определены как:

Любое нежелательное явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации в стационар или приводит к продлению существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/дефектом рождения или является важным с медицинской точки зрения событием или реакцией.

Оригинальный текст (англ.)
Any untoward medical occurrence that, at any dose, results in death, is life‐threatening, requires inpatient hospitalisation or results in prolongation of existing hospitalisation, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, or is a medically important event or reaction.
—

Аналогичное отсутствие терапевтического эффекта наблюдалось и в азиатской популяции пациентов .

Обновлённый в 2020 году кокрановский обзор гласит, что церебролизин, добавляемый к стандартной терапии, не снижает частоту серьёзных последствий инсульта, в том числе не влияет на риск смерти и инвалидности, также не влияет на длительность пребывания в стационаре. При этом добавление церебролизина к стандартной терапии увеличивает частоту серьёзных нежелательных эффектов .

С другой стороны, церебролизин может способствовать восстановлению двигательных функций в период после инсульта .

Болезнь Альцгеймера и деменция

При деменции, связанной с сосудистыми нарушениями, церебролизин гипотетически может быть полезен, по некоторым данным. Но качество исследований его влияния слишком низкое, чтобы ответить на этот вопрос однозначно , вот, к примеру, результаты его применения, которые видны на электроэнцефалограмме .

По некоторым данным, церебролизин может улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера .

Исследование, в котором церебролизин оценивался при болезни Альцгеймера, выявило эффект, сходный с донепезилом . В 2007 году на кафедре фармакологии и биостатистики медицинского колледжа шанхайского ( кит. ) был проведён мета-анализ эффективности церебролизина при лечении болезни Альцгеймера. Рассматривались 6 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний стандартными методами мета-анализа. Анализом было установлено, что церебролизин может улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера, однако эффективность церебролизина в таком лечении не подтверждена, для строгих доказательств требуется дополнительное изучение препарата .

Травматическое повреждение головного мозга

В исследованиях на пациентах, переживших травматическое повреждение мозга, внутривенное применение церебролизина было связано с улучшением функциональных показателей , хотя для того, чтобы сделать твёрдое заключение о полезности нейропротективных препаратов при травме мозга, необходимы дальнейшие исследования .

Другие заболевания

Церебролизин был признан неэффективным при простой шизофрении . Возможно, он полезен при церебральном параличе, как показало исследование с малой выборкой . Исследование с очень малой выборкой показало возможную полезность церебролизина при рассеянном склерозе .

Фармакологическое действие

Предполагается, что церебролизин обладает как нейропротекторным, так и нейрогенеративным действием , хотя его точная молекулярная фармакодинамика неизвестна .

Гипотезы о механизме действия церебролизина основаны на данных, полученных как в моделях in vitro, так и при экспериментах на животных. Некоторые из предполагаемых механизмов действия этого препарата включают: 1) уменьшение отложения β-амилоида и фосфорилирования микротрубочково-ассоциированного белка тау путем регулирования активности гликоген-синтазы киназы-3β и циклин-зависимой киназы 5, увеличение плотности синапсов и восстановление цитоархитектуры нейронов; 2) увеличение нейрогенеза в зубчатой извилине; 3) ингибирование кальпаин-индуцированного апоптоза; 4) нейрогенез в субвентрикулярной зоне во время восстановления после ишемии мозга .

Исследования in vitro

Предполагаемое нейропротективное действие церебролизина проявляется в снижении эксайтотоксичности , инактивации образования свободных радикалов , подавлении воспалительного ответа , уменьшении отёка и торможении процессов апоптоза и некроза . Синаптотрофное действие церебролизина наблюдалось также в терминально дифференцированных нейронах человеческой линии тератокарциномных клеток NTera (NT2N) .

Исследование животных

На экспериментальной модели на культуре прогениторных клеток гиппокампа крысы наблюдалось противодействие церебролизина по отношению к отрицательным эффектам, оказываемым на нейрогенез фактором роста фибробластов-2 (FGF-2). Данный эффект был сходен с активностью и свидетельствовал о функциональной эквивалентности нейропептидов Церебролизина и нейротрофических факторов . Также в недавних исследованиях на трансгенных мышах с моделируемой болезнью Альцгеймера (БА) была продемонстрирована способность церебролизина модулировать соотношение про- и зрелых собственных нейтрофинов, что прямо свидетельствует о нейротрофической регуляции . Существуют данные о том, что препарат способен увеличивать связывание BDNF к TrkB -рецепторам (увеличивая тем самым сигналы «выживания»).

Исследования на 10—11-дневных куриных эмбрионах показали, что как NGF , так и церебролизин усиливали рост аксонов задних ганглиев и симпатических стволов . У трансгенных мышей с БА церебролизин способствовал сохранению синаптических терминалей во фронтальной коре и гиппокампе . Исследования подтверждают, что церебролизин способен стимулировать нейрогенез и миграцию вновь образующихся нейронов в СВЗ и в СГЗ как у здоровых животных, так и на моделях патологии . Помимо влияния на нейрогенез, препарат также активирует ангиогенез — формирование новых сосудов .

Клинические исследования

Церебролизин повышает уровень BDNF после острого инсульта.

После проведения курса препарата у людей с различной патологией наблюдали изменения содержания в сыворотке крови различных НТФ , которые коррелировали с улучшением состояния: препарат снижал уровень TNF-α и увеличивал уровень IGF-I у пациентов с болезнью Альцгеймера , увеличивал содержание BDNF у больных после острой ЧМТ , также способствовал повышению количества BDNF , и NGF у пациентов с постинсультной афазией . Церебролизин повышает уровень BDNF после острого инсульта .

Состав препарата

В состав препарата входят низкомолекулярные биологически активные нейропептиды . Представляет собой комплекс низкомолекулярных пептидов , получаемый с помощью ферментного расщепления очищенных белков мозгового вещества свиньи . Активная фракция представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 000 дальтон . В 2007 году установлено, что препарат, помимо прочего, содержит фрагменты нейротрофических факторов роста нервных клеток , таких как:

  • ЦНТФ — цилиарный нейротрофический фактор ( — Ciliary Neurotrophic Factor);
  • НФГП — нейротрофический фактор глиального происхождения ( — Glial Cells Derived Neurotrophic Factor);
  • ИФР-1 — инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1 — Insulin-like Growth factor 1);
  • ИФР-2 — инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF-2 — Insulin-like Growth factor 2).

Церебролизин в литературе

В художественном рассказе Андрея Ломачинского «Церебролизин на карманные расходы» автор упоминает, что в советское время препарат скупался наркоманами: «они активно использовали побочное действие этого препарата для снижения дозы и усиления кайфа в виде так называемой „присадочки“…» .

См. также

Примечания

  1. . Дата обращения: 21 июля 2015. 4 марта 2016 года.
  3. ↑ E. Masliah, E. Díez-Tejedor. // Drugs of Today (Barcelona, Spain: 1998). — 2012-4. — Т. 48 Suppl A . — С. 3–24 . — ISSN . — doi : .
  4. ↑ . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента . РЛС Патент. — Инструкция по применению, состав, отзывы, противопоказания.
  5. Peter Y. M. Woo, Joanna W. K. Ho, Natalie M. W. Ko, Ronald P. T. Li, Leo Jian. // BMC Neurology. — 2020-11-03. — Т. 20 , вып. 1 . — С. 401 . — ISSN . — doi : .
  6. ↑ Ziganshina L. E. Cerebrolysin for acute ischaemic stroke : [ англ. ] / Liliya Eugenevna Ziganshina, Tatyana Abakumova, Ludivine Vernay ; Cochrane Stroke Group // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — Vol. 2017, no. 4 (21 April). — Art. CD007026. — doi : . — PMID . — PMC .
  7. (недоступная ссылка) утверждён
  8. . — «Немедленно изъять из перечня лекарственных средств, по которому осуществляется лекарственное обеспечение в программе ДЛО, устаревшие препараты с недостаточной эффективностью — церебролизин , триметазидин , хондроэтинсульфат, винпоцетин , пирацетам , фенотропил , арбидол , римантадин , валидол , инозин , валокордин и др., в том числе отпускаемые без рецепта». Дата обращения: 11 июня 2012. Архивировано из 22 августа 2012 года.
  9. Светлана Рейтер . Церебролизин. — В: : Среди самых популярных в России лекарств, продающихся в аптеках без рецепта, можно найти не только абсолютно бесполезные, но и потенциально вредные : [ 16 августа 2018 ] // Esquire : журн. — 2010. — № 59 (28 сентября).
  10. : Update 2018 : [ нем. ] : [ 24 января 2019 ]. — Offizielles Organ der Österreichischen Gesellschaft für Neurologie, 2018.
  11. : [ англ. ] : [ 25 июля 2021 ]. — Food and Drug Administration, 2021.
  12. (англ.) . www.justice.gov (24 февраля 2021). Дата обращения: 6 сентября 2021. 6 сентября 2021 года.
  13. Steve Rogers. (амер. англ.) . ABC 36 News (29 октября 2020). Дата обращения: 6 сентября 2021. 5 сентября 2021 года.
  14. Gharagozli, K; Harandi, A A; Houshmand; Akbari; Muresanu; Vester. . PMID . из оригинала 25 октября 2022 . Дата обращения: 23 мая 2023 . {{ cite journal }} : Cite journal требует |journal= ( справка )
  15. Зиганшина, Л. Е. : [ рус. ] : [ 31 января 2016 ] = Cerebrolysin for acute ischaemic stroke : [пер. с англ. ] / Л. Е. Зиганшина, Т. Абакумова, Л. Верная // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — 21 апреля. — doi : .
  16. Danfeng Zhang, Yan Dong, Ya Li, Jigang Chen, Junyu Wang. // BioMed Research International. — 2017. — Т. 2017 . — С. 4191670 . — ISSN . — doi : . 5 сентября 2021 года.
  17. Зиганшина, Л. Е. : [ рус. ] : [ 31 января 2016 ] / Л. Е. Зиганшина, Т. Абакумова, Л. Верная // Cochrane. — 2017. — 21 апреля. — doi : .
  18. Heiss, W. D. Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Asia : results of a double-blind, placebo-controlled randomized trial : [ англ. ] / W. D. Heiss, M. Brainin, N. M. Bornstein … [ et al. ] // Stroke : j. — 2012. — Vol. 43, no. 3 (March). — P. 630−636. — doi : . — PMID .
  19. Ziganshina, L. E. : [ 26 января 2021 ] = Cerebrolysin for acute ischaemic stroke : [пер. с англ. ] / L. E. Ziganshina, T. Abakumova, C. H. V. Hoyle // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2020. — 14 июля. — doi : .
  20. Alla Guekht, Johannes Vester, Wolf-Dieter Heiss, Eugene Gusev, Volker Hoemberg. // Neurological Sciences: Official Journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. — 2017. — Т. 38 , вып. 10 . — С. 1761–1769 . — ISSN . — doi : . 24 сентября 2018 года.
  21. Shuhui Cui, Ning Chen, Mi Yang, Jian Guo, Muke Zhou. // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2019-11-11. — Т. 2019 , вып. 11 . — ISSN . — doi : . 14 августа 2021 года.
  22. Ning Chen, Mi Yang, Jian Guo, Muke Zhou, Cairong Zhu. // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2013-01-31. — Вып. 1 . — С. CD008900 . — ISSN . — doi : . 5 сентября 2021 года.
  23. Dafin F. Muresanu, X. Anton Alvarez, Herbert Moessler, Philipp H. Novak, Adina Stan. // Journal of the Neurological Sciences. — 2010-12-15. — Т. 299 , вып. 1-2 . — С. 179–183 . — ISSN . — doi : . 5 сентября 2021 года.
  24. E. Ruether, R. Husmann, E. Kinzler, E. Diabl, D. Klingler. // International Clinical Psychopharmacology. — 2001-09. — Т. 16 , вып. 5 . — С. 253–263 . — ISSN . — doi : . 5 сентября 2021 года.
  25. M. Panisset, S. Gauthier, H. Moessler, M. Windisch, Cerebrolysin Study Group. // Journal of Neural Transmission (Vienna, Austria: 1996). — 2002-07. — Т. 109 , вып. 7-8 . — С. 1089–1104 . — ISSN . — doi : . 5 сентября 2021 года.
  26. X. A. Alvarez, R. Cacabelos, M. Laredo, V. Couceiro, C. Sampedro. // European Journal of Neurology. — 2006-01. — Т. 13 , вып. 1 . — С. 43–54 . — ISSN . — doi : . 7 мая 2021 года.
  27. Wei, Z.-H. Meta-analysis: the efficacy of nootropic agent Cerebrolysin in the treatment of Alzheimer’s disease : [ англ. ] / Z.-H. Wei, Q.-B. He // Journal of Neural Transmission. — 2007. — Vol. 114, no. 5. — P. 629—634. — doi : . — PMID .
  28. Plosker, GL; Gauthier, S (2009). "Cerebrolysin: a review of its use in dementia". Drugs & aging . 26 (11): 893–915. doi : . PMID .
  29. X. Antón Alvarez, R. Cacabelos, C. Sampedro, V. Couceiro, M. Aleixandre. // Current Alzheimer Research. — 2011-08. — Т. 8 , вып. 5 . — С. 583–591 . — ISSN . — doi : . 5 сентября 2021 года.
  30. Wei, Z.-H. Meta-analysis: the efficacy of nootropic agent Cerebrolysin in the treatment of Alzheimer’s disease : [ англ. ] / Z.-H. Wei, Q.-B. He // Journal of Neural Transmission. — 2007. — Vol. 114, no. 5. — P. 629—634. — doi : . — PMID .
  31. Fariborz Ghaffarpasand, Saeed Torabi, Ali Rasti, Mohammad Hadi Niakan, Sara Aghabaklou. // Neuropsychiatric Disease and Treatment. — 2019. — Т. 15 . — С. 127–135 . — ISSN . — doi : . 5 сентября 2021 года.
  32. ↑ Iman El Sayed, Adel Zaki, Akram M. Fayed, Gihan M. Shehata, Sherif Abdelmonem. // Neurosurgical Review. — 2018-04. — Т. 41 , вып. 2 . — С. 427–438 . — ISSN . — doi : . 5 сентября 2021 года.
  33. Shifu Xiao, Haibo Xue, Guanjun Li, Chengmei Yuan, Xia Li. // The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. — 2012-02. — Т. 46 , вып. 2 . — С. 153–160 . — ISSN . — doi : . 5 сентября 2021 года.
  34. Jafar Nasiri, Faezeh Safavifar. // Acta Neurologica Belgica. — 2017-06. — Т. 117 , вып. 2 . — С. 501–505 . — ISSN . — doi : . 5 сентября 2021 года.
  35. F. A. Khabirov, T. I. Khaybullin, E. V. Granatov, S. R. Shakirzianova. ] // Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii Imeni S.S. Korsakova. — 2016. — Т. 116 , вып. 12 . — С. 48–53 . — ISSN . — doi : . 2 мая 2022 года.
  36. Dafin F. Muresanu, Anca Buzoianu, Stefan I. Florian, Tobias von Wild. // Journal of Cellular and Molecular Medicine. — 2012-12. — Т. 16 , вып. 12 . — С. 2861–2871 . — ISSN . — doi : . 5 сентября 2021 года.
  37. ↑ B. Hutter-Paier, U. Eggenreich, M. Windisch. // Arzneimittel-Forschung. — 1996-3. — Т. 46 , вып. 3 . — С. 237–241 . — ISSN . 25 февраля 2019 года.
  38. ↑ B. Hutter-Paier, E. Grygar, M. Frühwirth, I. Temmel, M. Windisch. // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53 . — С. 363–372 . — ISSN . 25 февраля 2019 года.
  39. M. E. González, L. Francis, O. Castellano. // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53 . — С. 333–341 . — ISSN . 26 февраля 2019 года.
  40. Y. Sugita, T. Kondo, A. Kanazawa, T. Itou, Y. Mizuno. ] // No to Shinkei = Brain and Nerve. — 1993-4. — Т. 45 , вып. 4 . — С. 325–331 . — ISSN . 25 февраля 2019 года.
  41. V. R. Lombardi, M. Windisch, M. García, R. Cacabelos. // Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. — 1999-6. — Т. 21 , вып. 5 . — С. 331–338 . — ISSN . 25 февраля 2019 года.
  42. X. A. Alvarez, V. R. Lombardi, L. Fernández-Novoa, M. García, C. Sampedro. // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 2000. — Т. 59 . — С. 281–292 . — ISSN . 26 февраля 2019 года.
  43. M. Schwab, R. Bauer, U. Zwiener. // Experimental and Toxicologic Pathology: Official Journal of the Gesellschaft Fur Toxikologische Pathologie. — 1997-2. — Т. 49 , вып. 1—2 . — С. 105–116 . — ISSN . — doi : . 26 февраля 2019 года.
  44. B. Hutter-Paier, E. Steiner, M. Windisch. // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53 . — С. 351–361 . — ISSN . 26 февраля 2019 года.
  45. M. Schwab, I. Antonow-Schlorke, U. Dürer, R. Bauer. (англ.) // New Trends in the Diagnosis and Therapy of Non-Alzheimer’s Dementia / Kurt A. Jellinger, Manfred Windisch. — Springer Vienna, 1996. — P. 279–279 . — ISBN 9783709168929 . — doi : . 25 февраля 2019 года.
  46. Chunling Zhang, Michael Chopp, Yisheng Cui, Lei Wang, Ruilan Zhang. (англ.) // Journal of Neuroscience Research. — 2010. — Vol. 88 , iss. 15 . — P. 3275–3281 . — ISSN . — doi : . 6 сентября 2021 года.
  47. R. Wronski, P. Tompa, B. Hutter-Paier, K. Crailsheim, P. Friedrich. (англ.) // Journal of Neural Transmission. — 2000-02-01. — Vol. 107 , iss. 2 . — P. 145–157 . — ISSN . — doi : .
  48. M. Mallory, W. Honer, L. Hsu, R. Johnson, E. Rockenstein. // Acta Neuropathologica. — 1999-5. — Т. 97 , вып. 5 . — С. 437–446 . — ISSN . 25 февраля 2019 года.
  49. . www.sciencedirect.com. Дата обращения: 19 февраля 2019.
  50. PubFacts. Дата обращения: 19 февраля 2019. 25 февраля 2019 года.
  51. T. Satou, T. Itoh, Y. Tamai, H. Ohde, A. J. Anderson. (англ.) // Journal of Neural Transmission. — 2000-11-01. — Vol. 107 , iss. 11 . — P. 1253–1262 . — ISSN . — doi : .
  52. E. Rockenstein, M. Mallory, M. Mante, M. Alford, M. Windisch. // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 2002. — Вып. 62 . — С. 327–336 . — ISSN . 26 февраля 2019 года.
  53. Yoshitaka Tatebayashi, Moon H. Lee, Liang Li, Khalid Iqbal, Inge Grundke-Iqbal. // Acta Neuropathologica. — 2003-3. — Т. 105 , вып. 3 . — С. 225–232 . — ISSN . — doi : . 26 февраля 2019 года.
  54. Edward Rockenstein, Michael Mante, Anthony Adame, Leslie Crews, Herbert Moessler. (англ.) // Acta Neuropathologica. — 2007-03-01. — Vol. 113 , iss. 3 . — P. 265–275 . — ISSN . — doi : .
  55. ↑ Yanlu Zhang, Michael Chopp, Yuling Meng, Zheng Gang Zhang, Edith Doppler, Asim Mahmood, Ye Xiong. . Journal of neurosurgery (2013). Дата обращения: 25 февраля 2019. 25 февраля 2019 года.
  56. Herbert Moessler, Manuel García-Fantini, Manuel Aleixandre, Carlos Linares, Ramon Cacabelos. (англ.) // International Journal of Neuropsychopharmacology. — 2009-08-01. — Vol. 12 , iss. 7 . — P. 867–872 . — ISSN . — doi : . 26 февраля 2019 года.
  57. X. Anton Alvarez, Carolina Sampedro, Ramon Cacabelos, Carlos Linares, Manuel Aleixandre. // The International Journal of Neuropsychopharmacology. — 2009-08. — Т. 12 , вып. 7 . — С. 867–872 . — ISSN . — doi : . 5 сентября 2021 года.
  58. // Доктор.ру. — 2014. — Вып. 6—1 (94) . — С. 29–32 . — ISSN .
  59. В.Н. ШИШКОВА, Л.И. ЗОТОВА, Н.Г. МАЛЮКОВА, И.Р. СУТЮШЕВА, Н.В. КАН, Е.М. ГАСАНОВА, Е.И. КЕРИМОВА. [ Оценка влияния терапии церебролизином у пациентов с постинсультной афазией на уровень BDNF в зависимости от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена] // ГУ «Центр патологии речи и нейрореабилитации», Москва. — 2015. 3 июня 2018 года.
  60. Полуэктов М. Г. Преображенская И. С. Нарциссов Я. Р. Ястребцева И. П. Шишкова В. Н. Гончаренко А. Ю. Колмогорова В. В. Корнилова С. В. Гиленко М. В. Стадник С. Н. Огородова И. И. Портнова А. А. Джумагазиев А. А. Малинина Е. В. // Научно-практический медицинский рецензируемый журнал Доктор.ру. — 2015. — С. 25—30 . 25 февраля 2019 года.
  61. V. N. Shishkova, L. I. Zotova, N. G. Maljukova, I. R. Sutjusheva, N. V. Kan. ] // Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii Imeni S.S. Korsakova. — 2015. — Т. 115 , вып. 5 . — С. 57–63 . — ISSN . — doi : .
  62. (англ.) // Neurobiology of Aging. — 2007-08-01. — Vol. 28 , iss. 8 . — P. 1148–1162 . — ISSN . — doi : .
  63. Ломачинский, А. А. // Академия родная. — М. : Литрес, 2020. — С. 287–288.

Документы

  • // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2017. — 8 июля.
  • Юдина, А. В. : ЛП-- / ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2007. — 7 августа. — 6 с.

Ссылки

  • . Реестр лекарственных средств . РеЛеС.ру (7 июля 2006). Дата обращения: 8 января 2010. 12 апреля 2012 года.
  • : [ 07.05.2021 ] : [ англ. ] // Drugs.com.
Источник —

amity
  • 2020-06-28
  • 1
  • Tags:

Same as Церебролизин

The title for the last searches