Тригексифениди́л — холинолитик ( антагонист ацетилхолина ) центрального действия. Применяется прежде всего при экстрапирамидных нарушениях , особенно для предотвращения и купирования экстрапирамидных побочных эффектов нейролептиков и при паркинсонизме . Торговое наименование, наиболее распространённое в России и СССР , — циклодол (на сленге наркоманов — свинина , цикл , цикла , циклуха ).

Циклодол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов .

Фармакологическое действие

Циклодол является одним из основных синтетических холинолитических препаратов, применяемых для лечения паркинсонизма . Он оказывает сильное центральное м-холинолитическое и н-холинолитическое , а также периферическое м-холинолитическое действие .

У больных паркинсонизмом циклодол, подобно другим холинолитическим препаратам, уменьшает тремор ; в меньшей степени он влияет на ригидность и брадикинезию . В связи с холинолитическим действием циклодола уменьшается слюнотечение , в меньшей мере — потоотделение и сальность кожи .

Применяют циклодол при экстрапирамидных расстройствах , в том числе вызванных нейролептиками , при болезни Паркинсона , атеросклеротическом , пост энцефалическом , лекарственном паркинсонизме , болезни Литтла , спастических параличах, связанных с поражениями экстрапирамидной системы ; в ряде случаев циклодол понижает тонус и улучшает движения при парезах пирамидного характера . Циклодол неэффективен в отношении поздней дискинезии и может усиливать её выраженность .

Максимальные дозы для взрослых при приёме внутрь: разовая 0,01 г, суточная 0,02 г.

Побочные эффекты

При применении препарата могут развиваться побочные явления , связанные с его холинолитическими свойствами: сухость во рту, запоры, учащение пульса , головокружение , нарушение аккомодации , повышение внутриглазного давления , задержка мочеиспускания. Кроме того, возможны такие побочные эффекты, как головная боль, раздражительность, психостимулирующий эффект, нарушения внимания, памяти, кожная сыпь . Циклодол может усиливать у пациентов возбуждение и бессонницу . При высоких дозах циклодола возможно развитие возбуждения, спутанности, бреда и галлюцинаций .

При передозировке могут возникнуть нарушения функций ЦНС (психическое и двигательное возбуждение, галлюцинаторные явления и др.), свойственные действию больших доз антихолинергических препаратов . Может возникнуть антихолинергический синдром . Иногда отмечается особое состояние выраженной эйфории , которое пациенты сравнивают с лёгким опьянением .

Психофармакологический делирий также может возникать при приёме циклодола в терапевтических дозах в случае его сочетания с аминазином или другими нейролептиками; кроме того, подобное сочетание может вызывать атропиноподобные психозы .

При длительном пользовании циклодолом возможно развитие лекарственной зависимости .

Меры предосторожности

Осторожность следует соблюдать при артериальной гипертензии , выраженном атеросклерозе , заболеваниях сердца, печени и почек, у пожилых пациентов (пожилым пациентам циклодол назначают в минимальных дозах под контролем когнитивных функций и психического состояния), при беременности . Во время лечения циклодолом необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление .

При лечении циклодолом не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания .

Противопоказания

Препарат противопоказан при глаукоме (особенно при закрытоугольной форме), гипертрофии предстательной железы , кишечной непроходимости , механических стенозах ЖКТ , мегаколоне , фибрилляции предсердий , деменции , беременности , задержке мочеиспускания.

Взаимодействия

Блокаторы Н ₁ -гистаминовых рецепторов , производные фенотиазина , трициклические антидепрессанты усиливают периферические холинолитические эффекты циклодола. Леводопа повышает, а резерпин снижает его противопаркинсоническое действие .

Препарат несовместим с алкоголем .

Передозировка и осложнения

При передозировке циклодол, как и некоторые другие сильные центральные холинолитики, вызывает своеобразное «холинолитическое опьянение», которое сопровождается эйфорией (позже может смениться дисфорией ), поэтому возможно развитие зависимости; нарушением координации движений ( атаксией ), парезом аккомодации глаз.

При ещё более сильной передозировке циклодол способен вызывать психозы : галлюцинации и бред, нарушение памяти и ориентировки во времени и пространстве — так называемый «холинолитический делирий». Возможны опасные для жизни судороги , нарушения ритма сердца . Летальные исходы также возможны в результате собственно психоза (так, больной может шагнуть в окно, приняв его за дверь или отверстие в стене).

Психозы развиваются при приёме высоких доз циклодола (20—40 таблеток). Чаще всего они возникают у лиц на начальном этапе злоупотребления циклодолом или в случаях сочетанного его приёма с алкоголем . Начинается психоз, как правило, с галлюцинаторной фазы опьянения и чаще всего исчерпывается симптоматикой делирия , продолжается в среднем трое суток. Отдельные психотические включения появляются уже через 40—50 минут после приёма токсической дозы циклодола, а пик психотических расстройств возникает через 2—3 часа. По мере утяжеления психоза может развиться аментивный синдром , который, в свою очередь, трансформируется в кому . К особенностям холинолитического делирия относятся микроптические галлюцинации на фоне тактильных (человек видит и чувствует бегающих по телу и под кожей насекомых и других мелких животных), выраженные колебания аффекта (от маниоморфного до тревожно - тоскливого ). Нередки приступы агрессивности .

Самый важный дифференциально-диагностический критерий циклодолового психоза — наличие специфического комплекса сомато - вегетативных нарушений: расстройства аккомодации с утратой способности видеть близко расположенные предметы, дизартрия , атаксия , мидриаз , выраженная сухость слизистых, тикообразные гиперкинезы и общий тремор . Чаще всего однократный психоз заканчивается полным выздоровлением. Лица, перенёсшие циклодоловый психоз, обычно не возвращаются к приёму циклодола из-за выраженных дистимических и дисфорических расстройств .

Циклодоловый делирий купируется вводом нейролептиков ( дроперидол ), антихолинэстеразных препаратов ( галантамин ) или транквилизаторов ( сибазон ).

Злоупотребление циклодолом и циклодоловая зависимость

В рекреационных целях циклодол начал использоваться в СССР в конце 1950-х — начале 1960-х годов, после того как в психиатрической практике появился нейролептик аминазин , для лечения и профилактики экстрапирамидных побочных эффектов которого и стал назначаться циклодол. Из психиатрических больниц он распространился в тюремную и лагерную среду, в которой его стали применять вместе с алкоголем , барбитуратами , « чифирем » (чрезвычайно крепким чаем) и пр. Циклодол и аналогичные ему препараты сохраняют свою популярность и в постсоветской России, их нередко продают на улицах наравне с наркотиками .

Эйфория при применении циклодола возможна уже в случае употребления 2—3-кратных терапевтических доз препарата. Иногда она может развиваться и при приёме терапевтической дозы . При приёме дозы, превышающей терапевтическую в 3—4 раза, интоксикация может ограничиваться эйфорией, болтливостью, лёгкими слуховыми и зрительными галлюцинациями через 20—30 минут после употребления .

При приёме дозы, намного превышающей терапевтическую дозу препарата, наблюдаются 4 фазы острой интоксикации :

• Эйфорическая фаза

Проявляется в повышении настроения, приятном самочувствии, чувстве невесомости тела, теплоты. Музыка и звуки воспринимаются более ярко и чётко. Длительность: 30—40 минут.

• Фаза суженного сознания или оглушённости

Появляется заторможенность, вялость мыслей, головокружение, небольшие изменения в зрительном восприятии, желание прилечь. Фаза суженного сознания наступает через 40—45 минут после приёма и длится от 2 до 3 часов.

• Галлюцинаторная фаза

В этой фазе сначала появляются лёгкие звуковые галлюцинации в виде щелчков, а затем красочные зрительные галлюцинации (и связанные с ними слуховые), дереализация . Длительность фазы — 2—3 часа.

• Фаза выхода

Ощущается усталость и тяжесть в теле ( астенизация ).

Абстинентный синдром возникает у лиц, активно употребляющих циклодол более 1—1,5 года в высоких дозировках, и развивается на следующие сутки после приёма препарата . Проявляется синдром в виде чувства слабости, боли в мышцах, раздражительности, дисфории , неусидчивости, беспокойства и тревожности . Возникает тремор всего тела, непроизвольные подёргивания мышц. Длительность абстинентного синдрома — 1—2 недели, нормализация функций организма может затянуться до 2 месяцев .

На поздней стадии циклодоловой токсикомании синдромы психической и физической зависимости усугубляются и становятся выраженными и грубыми. Развивается слабоумие , протекающее по органическому типу . Нарушены высшие эмоции, в том числе привязанность к семье, к родителям и детям. Наблюдается почти постоянное состояние дисфории или депрессия ; возможны суицидальные мысли и действия. Возникает психопатоподобное поведение возбудимого и астено- апатического типа. Может возникать также делирий. К последствиям хронической циклодоловой зависимости относятся тяжёлые органические поражения центральной нервной системы , сердечно-сосудистой и дыхательной системы .

Правовой статус

Постановлением Правительства Российской Федерации в 2007 году тригексифенидил (циклодол) (1-циклогексил-1-фенил-3-пиперидинопропан-1-ол) включён в Список сильнодействующих веществ для целей статьи 234 УК РФ (статья «Незаконный оборот сильнодействующих или ядовитых веществ в целях сбыта») и для целей других статей уголовного кодекса . Незаконное изготовление, перевозка, хранение, пересылка циклодола согласно 234 УК РФ наказывается ограничением свободы на срок до 3 лет по статье либо лишением свободы на тот же срок; те же действия в крупном размере (свыше 10 граммов циклодола ) наказываются лишением свободы на срок до 8 лет.

Входит в список II Переченя лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учёту в специальных журналах учёта операций и особом хранении . Препарат отпускается из аптечных учреждений строго по рецепту врача по рецептурному бланку формы № 148-1/у-88 .

Циклодол на декабрь 2017 года не входит в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации , но признаётся государством наркотическим средством .

Стереохимия

Тригексифенидил содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров. Это рацемат , т. е. смесь 1: 1 ( R ) - и ( S ) - форм:

Энантиомеры тригексифенидила
Регистрационный номер CAS : 40520-25-0	Регистрационный номер CAS: 40520-24-9

Примечания

Литература

• Машковский, М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — С. 135—136. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7 .