Миансерин — тетрациклический антидепрессант , являющийся «атипичным» по механизму действия. Сочетает антидепрессивный эффект с противотревожным и умеренным седативным действием .

Миансерин был разработан и внедрён компанией Organon International под торговым названием Tolvon, хотя первые патенты на соединение были выданы в Нидерландах в 1967 году. Вместе с родственным миртазапином входит в группу норадренергических и специфических серотонинергических антидепрессантов (НаССА).

Фармакология

Миансерин проявляет антагонизм к гистаминовым H1, серотониновым 5-HT1D, 5-HT1F, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-НТ3, 5-HT6, 5-HT7, α1 и α2-адренергическим рецепторам, ингибирует обратный захват норадреналина. Имеет низкое сродство к м-холинорецепторам. Исследования также обнаружили частичный агонизм к к-опиоидным рецепторам (Ki = 1.7 μM; EC50 = 0.53 μM).

Благодаря блокаде Н1 и отчасти α1-адренергических рецепторов оказывает седативный эффект, благодаря антагонизму 5-НТ2А и α1-адренергических рецепторов блокирует активацию внутриклеточной фосфолипазы С, являющейся общей мишенью для нескольких различных классов антидепрессантов. Благодаря блокаде соматодендральных и пресинаптических α2-адренергических рецепторов, действующих преимущественно как ауторецепторы обратной связи, миансерин повышает выброс норадреналина, дофамина, серотонина и ацетилхолина в различных зонах мозга и всего организма.

Фармакокинетика

Биодоступность миансерина составляет от 20 до 30% ^{[ источник не указан 2055 дней ]} , связывание с белками плазмы — 95%. Миансерин метаболизируется в печени ферментом CYP2D6 через N-оксидацию и N-десметилирование. Период полувыведения — от 21 до 61 часа ^{[ источник не указан 2055 дней ]} , выводится главным образом почками, частично с фекалиями .

Показания

Реактивные и эндогенные депрессии — как с преобладанием заторможенности, так и тревоги .

Противопоказания

Маниакальный синдром , нарушение функции печени, острый инфаркт миокарда , кормление грудью , тяжёлые заболевания почек, эпилепсия при отсутствии ремиссии , индивидуальная непереносимость.

Не следует назначать людям моложе 18 лет , поскольку это может увеличить агрессивность или риск суицидальных наклонностей.

Миансерин не следует применять у беременных женщин из-за отсутствия данных о безопасности.

Взаимодействия

Препарат несовместим с ингибиторами МАО (между приёмом миансерина и ингибитора МАО следует соблюдать интервал в две недели) . Совместное применение с антигипертензивными средствами , анксиолитиками , снотворными средствами , алкоголем приводит к усилению их эффекта ; с противоэпилептическими препаратами — к ослаблению эффекта противоэпилептических препаратов . Карбамазепин , фенитоин и фенобарбитал повышают метаболизм миансерина, в результате чего снижается его концентрация в плазме крови .

Меры предосторожности

При применении миансерина необходимо наблюдение за пациентами с печёночной , почечной , сердечной недостаточностью или глаукомой . В первые три месяца приёма препарата следует каждый месяц проводить общий анализ крови ; общий анализ крови также необходим при возникновении признаков инфекции, ангины . У пациентов с сахарным диабетом при приёме миансерина нужно контролировать содержание глюкозы в крови .

Пациенты, принимающие миансерин, должны воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты реакций (в частности, вождения автомобиля), и от приёма алкоголя .

Побочные эффекты

Очень часто (частота>10%) развивается запор, сухость во рту и сонливость в начале лечения.

Часто (1%—10%) — длительное сохранение сонливости во время терапии, тремор , головная боль, головокружение и слабость.

Редко (0,1—1%) — увеличение массы тела.

Возможны такие побочные эффекты, как артериальная гипотензия , ортостатическая гипотензия , нарушение функций печени, желтуха , лейкопения , агранулоцитоз , арталгия , артрит , пластическая анемия (в особенности у пациентов пожилого возраста), отёки , гинекомастия .

Резкое прекращение приема миансерина может спровоцировать синдром отмены , который может включать депрессию, беспокойство, панические атаки , снижение аппетита или анорексию , бессонницу , диарею , тошноту и рвоту, а также гриппоподобные симптомы, такие как аллергия или зуд.

Примечания