Interested Article - Итраконазол
- 2020-06-28
- 1
Итраконазол — лекарственное средство , обладающее противогрибковым действием широкого спектра.
Фармакологическое действие
Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Производное триазола . Подавляет синтез эргостерола клеточной мембраны грибов . Активен в отношении ( , , ), дрожжевых грибов (включая Candida albicans , , ), плесневых грибов ( Cryptococcus neoformans , , , , , , , ). Эффективность лечения оценивается через 2-4 нед после прекращения терапии (при микозах ), через 6-9 мес — при онихомикозах (по мере смены ногтей ).
Фармакокинетика
Всасывается из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Приём итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает биодоступность. Приём его в виде раствора приводит к более высокой скорости достижения и большей величине по сравнению с приёмом после еды (на 25 %). при приёме капсул — около 3-4 ч. Css при приёме 100 мг препарата 1 раз в сутки — 0.4 мкг/мл; при приёме 200 мг 1 раз в сутки — 1.1 мкг/мл, 200 мг 2 раза в сутки — 2 мкг/мл. TCmax при приёме раствора — около 2 ч при приёме натощак и 5 ч — после еды. Время наступления Css в плазме при длительном применении — 1-2 нед. Связь с белками плазмы — 99,8 %. Хорошо проникает в ткани и органы (в том числе в слизистую оболочку влагалища ), содержится в секрете сальных и потовых желез . Концентрация итраконазола в легких , почках , печени , костях, желудке , селезёнке , скелетных мышцах в 2-3 раза превышает его концентрацию в плазме; в тканях, содержащих кератин , — в 4 раза. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 нед после прекращения 4 нед курса лечения. Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после завершения 3 мес курса лечения. Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в том числе . Является ингибитором изоферментов CYP3A4 , и . Выведение из плазмы — двухфазное: почками в течение 1 нед (35 % в виде метаболитов, 0,03 % — в неизменённом виде) и через кишечник (3-18 % в неизменённом виде). T ½ — 1-1.5 дня. Не удаляется при проведении диализа . При интравагинальном введении создается эффективная местная концентрация итраконазола. Системная абсорбция минимальная.
Показания
Микозы кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз, тропический микоз; вульвовагинальный кандидоз ; онихомикоз , вызванный дерматофитами и/или дрожжами; системный аспергиллез , кандидоз, криптококкоз (в том числе криптококковый менингит ), гистоплазмоз , споротрихоз , , бластомикоз , отрубевидный (разноцветный) лишай .
Противопоказания
Гиперчувствительность , беременность , период лактации .
- C осторожностью
Цирроз печени , хроническая почечная недостаточность , хроническая сердечная недостаточность , детский и пожилой возраст.
Режим дозирования
- Капсулы, раствор
Внутрь, сразу после приёма пищи, капсулы проглатывают целиком. При вульвовагинальном кандидозе — 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; при отрубевидном лишае — 200 мг/сут в течение 7 дней; при дерматомикозах — 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней. При поражении кожи кистей, стоп проводят дополнительное лечение в той же дозе в течение 15 дней; при кандидозе слизистой оболочки полости рта — 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней; при грибковом кератите — 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; при онихомикозе — 200 мг/сут в течение 3 мес или повторные курсы по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед, с последующими перерывами. При поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При системном аспергиллезе — 200 мг/сут в течение 2-5 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном кандидозе — 100—200 мг 1 раз в сутки в течение 3 нед — 7 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном криптококкозе без признаков менингита — 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая терапия — 200 мг 1 раз в сутки в течение от 2 до 12 мес. При криптококковом менингите — 200 мг 2 раза в сутки. Лечение гистоплазмоза начинают с 200 мг 1 раз в сутки с увеличением кратности приёма до 2 раз в сутки в течение 8 мес. При споротрихозе — 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес. При паракокцидиоидозе — 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес; при хромомикозе — 100—200 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес. При бластомикозе — от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 мес.
- Интравагинально
Вагинальные таблетки вводят однократно вечером перед сном во влагалище, в положении лежа на спине при слегка согнутых ногах. Курс лечения — 7-14 дней.
Особые указания
Для предотвращения необходимо одновременное лечение половых партнёров и соблюдение личной гигиены. В период лечения рекомендуется воздерживаться от половых контактов. При сохранении признаков инфекции после завершения лечения, следует провести повторное микробиологическое исследование с целью подтверждения диагноза .
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность . Препарат не должен применяться при беременности за исключением случаев, угрожающих жизни и если ожидаемый положительный эффект превосходит возможный вред для плода.
Данных об использовании раствора Орунгал® в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения препарата после регистрации были отмечены случаи врождённых аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения , скелета , мочеполовой и сердечно-сосудистой систем , а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития . Однако является ли применение раствора Орунгал® причиной возникновения данных нарушений достоверно не установлено.
в отношении воздействия Орунгала® в I триместре беременности , в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов , не выявили повышенного риска развития врождённых аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.
Женщинам детородного возраста, принимающим раствор Орунгал®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Лактация . Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации , женщинам, применяющим Орунгал®, следует прекратить грудное вскармливание .
Взаимодействие
Капсулы
Лекарственные средства (ЛС), оказывающие влияние на
абсорбцию
итраконазола.
ЛС, уменьшающие
кислотность желудка
, снижают
абсорбцию
итраконазола, что связано с растворимостью оболочек
капсул
.
Общее для обеих лекарственных форм
ЛС, оказывающие влияние на
метаболизм
итраконазола.
Итраконазол в основном расщепляется ферментом CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с
рифампицином
,
рифабутином
и
фенитоином
, являющимися мощными индукторами фермента CYP3A4. Исследованием было установлено, что в этих случаях
биодоступность
итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов (такими как
карбамазепин
,
фенобарбитал
и
изониазид
), не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.
Такие сильные ингибиторы фермента CYP3A4, как ритонавир , , кларитромицин и эритромицин , могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Влияние итраконазола на метаболизм других ЛС
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых ферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или их действия, в том числе и побочных эффектов. Перед началом приёма сопутствующих лекарственных препаратов необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу путей метаболизма данного препарата, указанных в инструкции по медицинскому применению.
После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения (см. раздел « Фармакокинетика »). Это необходимо принимать во внимание при обсуждении эффекта итраконазола на сопутствующие лекарственные ЛС.
Примерами таких лекарств являются:
Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:
- , астемизол , , цизаприд , , хинидин , пимозид , , сертиндол — совместное применение данных ЛС с итраконазолом может вызывать повышение уровня этих веществ в плазме и увеличивать риск удлинения интервала QT и в редких случаях — возникновение мерцательной аритмии желудочков ( );
- такие ингибиторы редуктазы ГМГ—КоА, расщепляемые ферментом CYP3A4, как симвастатин и ловастатин ;
- мидазолам для приёма внутрь и триазолам ;
- такие алкалоиды спорыньи , как дигидроэрготамин , эргометрин , эрготамин и метилэргометрин;
- БКК — в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путём метаболизма с участием фермента CYP3A4, БКК могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приёме с итраконазолом.
Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами (в случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать):
- пероральные антикоагулянты ;
- такие ингибиторы ВИЧ-протеазы, как ритонавир , , саквинавир ;
- некоторые противоопухолевые препараты , такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан , доцетаксел , ;
- расщепляемые ферментом CYP3A4 БКК ( верапамил и производные дигидропиридина);
- некоторые иммуносупрессивные средства : циклоспорин , такролимус , сиролимус (также известный как рапамицин );
- некоторые ГКС ( будесонид , дексаметазон и метилпреднизолон );
- такие ингибиторы редуктазы ГМГ- КоА, расщепляемые ферментом CYP3A4, как аторвастатин ;
- другие препараты: дигоксин , карбамазепин , буспирон , алфентанил , алпразолам , , мидазолам для в/в введения, рифабутин , эбастин , ребоксетин , , , , , репаглинид .
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона .
Влияние на связывание белков
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин , пропранолол , диазепам , циметидин , индометацин , и при связывании с белками плазмы .
Примечания
- ↑ . Энциклопедия лекарств . Регистр лекарственных средств России. Дата обращения: 25 января 2015. 2 февраля 2014 года.
Ссылки
См. также
- 2020-06-28
- 1