Окскарбазепи́н — противоэпилептическое лекарственное средство из группы производных . Используется в качестве препарата первого выбора как при монотерапии, так и в комбинированной терапии парциальных эпилептических приступов у детей и взрослых.

От карбамазепина структурно отличается наличием дополнительного атома кислорода у бензилкарбоксамидной группы. Данное отличие уменьшает воздействие метаболитов препарата на печень , а также предотвращает тяжёлые формы анемии , иногда связанные с приёмом карбамазепина. Не считая уменьшения количества побочных эффектов, в остальном препарат фармакологически аналогичен карбамазепину, предположительно имеет тот же механизм действия, связанный с блокированием натриевых каналов , что приводит к стабилизации мембран перевозбуждённых нейронов , ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов .

Особенности фармакокинетики у окскарбазепина иные, чем у карбамазепина: он не образует карбамазепин-10,11-эпоксида, и поэтому для окскарбазепина характерна значительно лучшая переносимость, меньшая частота побочных действий, меньший риск передозировки. Окскарбазепин лишь минимально влияет на систему цитохромов P ₄₅₀ , и это снижает риск лекарственных взаимодействий. В отличие от карбамазепина, для окскарбазепина не характерен феномен аутоиндукции ^:15 (индукции ферментов печени, участвующих в метаболизме самого же препарата, что приводит к снижению концентрации препарата в крови ^:18 ), и его можно принимать 2 раза в день ^:15 .

Эффективность препарата сходна с эффективностью карбамазепина, вальпроевой кислоты и фенитоина при лечении парциальных приступов; при этом исследования показали лучшую переносимость окскарбазепина по сравнению с карбамазепином и фенитоином: в исследованиях гораздо меньшее количество пациентов прекращали приём препарата из-за побочных действий. Побочные эффекты окскарбазепина, как правило, слабо или умеренно выражены, носят временный характер и встречаются в основном в начале лечения ^:15 .

При приёме окскарбазепина может, как и при приёме карбамазепина, возникать головная боль . Головокружение , тошнота , повышенная утомляемость , диплопия и сонливость возникают гораздо реже, чем при приёме карбамазепина ^:51 . Гораздо реже, чем карбамазепин, окскарбазепин оказывает негативное воздействие на когнитивные функции, обусловленное седацией . Слепые плацебо -контролируемые испытания показали, что препарат не ухудшает когнитивные функции здоровых добровольцев и больных эпилепсией взрослых ^:121 . Окскарбазепин относится к противоэпилептическим препаратам с низким риском развития депрессии (<1 % случаев) и к группе низкого риска по возникновению суицидального поведения .

Для окскарбазепина характерен гораздо меньший по сравнению с карбамазепином и фенитоином риск аллергических реакций, в том числе кожной сыпи , и меньшая выраженность гепатотоксического действия ^:15 . Окскарбазепин гораздо реже, чем карбамазепин, вызывает лейкопению , он не вызывает агранулоцитоза и апластической анемии , вызывает тромбоцитопению в крайне редких случаях (менее чем в 0,1%) ^:29 , крайне редко вызывает лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности ^:36 , почти не вызывает дефицит иммуноглобулина ^:44 . Аритмии при приёме окскарбазепина встречаются крайне редко ^:45 . Для него практически не характерны нейроэндокринные изменения, в частности изменение веса тела ^:47 . Гипонатриемия при приёме этого препарата встречается гораздо реже, чем при приёме карбамазепина ^:49 .

Приём окскарбазепина, как и ряда других противоэпилептических препаратов, может приводить к аггравации — учащению, утяжелению эпилептических приступов, возникновению у пациента новых видов приступов: в случае с окскарбазепином это генерализованные приступы ( миоклонические , абсансы ) в рамках идиопатической генерализованной эпилепсии ^:68 . Однако, в отличие от карбамазепина, окскарбазепин приводит к аггравации крайне редко ^:154 .

Подобно карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу , топирамату , окскарбазепин может приводить к остеопении и повышенному риску переломов, препарат способствует понижению содержания кальция и снижению минерализации костей как у детей, так и у взрослых .

Окскарбазепин (как и карбамазепин, фенитоин) уменьшает количество спермы , снижает подвижность и нарушает морфологию сперматозоидов , снижая тем самым репродуктивную функцию у мужчин .

Окскарбазепин может снижать эффективность оральных комбинированных или прогестеронсодержащих контрацептивов , а также эффективность инъекционных и имплантируемых лекарственных форм гормональных контрацептивов .

Перед назначением противоэпилептических препаратов рекомендуется провести ряд обследований и проанализировать анамнез пациентов, см. Побочные эффекты противосудорожных средств#Перед началом терапии . Особенно важно перед назначением окскарбазепина (как и карбамазепина) провести ЭКГ , а при выявлении нарушений на ЭКГ провести ЭхоКГ и направить на консультацию к кардиологу ^:57 .

Препарат впервые синтезирован в 1966 году , одобрен к применению в качестве антиконвульсанта в Дании в 1990 году. К 1999 году применялся во всех странах Евросоюза . В США одобрен к применению в 2000 году.

Окскарбазепин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов .

Примечания