Interested Article - Брадикинин

jacinda
  • 2020-07-20
  • 1

Структура брадикинина

Брадикинин — пептид , расширяющий кровеносные сосуды и потому снижающий артериальное давление. Ингибиторы АПФ , которые используются для снижения артериального давления, повышают уровень брадикинина. Брадикинин воздействует на кровеносные сосуды, высвобождая простациклин , оксид азота(II) .

Состав брадикинина: Apг-Про-Про-Гли-Фен-Сер-Про-Фен-Apг.

Брадикинин — это физиологически и фармакологически активный пептид из кининовой группы белков , состоящий из девяти аминокислот .

Считается, что брадикинин является основным фактором, обеспечивающим болевую чувствительность, являясь плазменным алгогеном.

Брадикинин открыт в 1948 году коллективом бразильских учёных, руководил которым (англ.) ( , они же исследовали свойства пептида, включая гипотензивные.

Пространственная структура брадикинина была теоретически рассчитана группой учёных под руководством Станислава Галактионова в середине 1970-х годов в Минске . Экспериментальное исследование в лаборатории Института биоорганической химии АН СССР впоследствии подтвердило точность этих расчётов .

Метаболизм

В человеческом организме брадикинин разрушается тремя ферментами: ангиотензинпревращающим ферментом 2 , аминопептидазой P, карбоксипептидазой N , которые расщепляют связи 7-8, 1-2 и 8-9 соответственно.

Побочные эффекты и выявленная активность

Повышением концентрации брадикинина обусловлены основные побочные эффекты ингибиторов АПФ (ИАПФ) -- сухой кашель, потеря обоняния . В тяжёлых случаях это может привести к ангионевротическому отёку (отёк Квинке) и удушью . Рефлекторный кашель является частой причиной отмены ингибиторов АПФ в лечении гипертонии.

У лиц африканского происхождения риск ангионевротического отека, вызванного ингибиторами АПФ , увеличивается до пяти раз из-за наследственных предрасполагающих факторов риска, таких как наследственный ангионевротический отёк .

Брадикинины участвуют во многих процессах прогрессирования рака . Повышенный уровень брадикининов в результате использования ингибитора АПФ повышает риск рака лёгких . Брадикинины участвуют в пролиферации и миграции клеток при раке желудка , а антагонисты брадикинина были исследованы как противораковые агенты .

Брадикининовый шторм в течение COVID-19

Группа учёных при изучении механизмов течения коронавирусного заболевания обратила внимание на работу гормональной системы регулирования кровяного давления ( РААС ). Поскольку коронавирус прикрепляется к ангиотензин -рецептору на поверхности клетки и увеличивает синтез АПФ2, попадая с помощью этой молекулы в клетку, это вызывает значительное увеличение концентрации брадикинина ( брадикининовый шторм ) и критические осложнения. :

  1. неадекватное расширение сосудов=слабость, утомляемость, нарушения ритма сердца;
  2. увеличение проницаемости сосудов, что приводит к росту миграции иммунных клеток и усилению воспаления;
  3. усиление синтеза гиалуроновой кислоты (в том числе, в легких), которая вместе с тканевой жидкостью образует гидрогель в просвете альвеол, вызывая проблемы с дыханием и обусловливая неэффективность ИВЛ;
  4. потенциальное увеличение концентрации тканевого активатора плазминогена , с ростом риска кровотечений;
  5. потенциальное повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера , вызывающее неврологическую симптоматику (нарушение когнитивных функций) .

Ингибиторы брадикинина

В настоящее время ингибиторы (антагонисты) брадикинина, такие, как икатибант , разрабатываются как потенциальные средства лечения наследственного ангионевротического отёка. Применяются также продектин или .

Из исследований на животных давно известно, что бромелайн -- вещество, получаемое из стеблей и листьев ананаса, подавляет отёчность при травмах, вызванную высвобождением брадикинина в кровоток и ткани . Другими ингибиторами брадикинина являются алоэ и полифенолы -- вещества, содержащиеся в красном вине и зелёном чае .

См. также

Примечания

  1. АПФ ингибиторы в лечении дисфункции эндотелия от 21 апреля 2013 на Wayback Machine
  2. Bradykinin, a hypotensive and smooth muscle stimulating factor released from plasma globulin by snake venoms and by trypsin , (англ.) ( , 156 (2), 1949, pp. 261—273
  3. Юбилейный сборник Института экспериментальной ботаники НАН Беларуси. Минск, 2011. Приводится по сборнику «Удивительный человек». Сент-Луис, 2011 стр. 10)
  4. van de Veerdonk, F.; Netea, M.G.; van Deuren, M.; van der Meer, J.W.; de Mast, Q.; Bruggemann, R.J.; van der Hoeven, H. Kinins and Cytokines in COVID-19: A Comprehensive Pathophysiological Approach. Preprints 2020, 2020040023 (doi: 10.20944/preprints202004.0023.v1). от 8 апреля 2020 на Wayback Machine (англ.)
  5. Dendorfer A., Wolfrum S., Wagemann M., Qadri F., Dominiak P. Pathways of bradykinin degradation in blood and plasma of normotensive and hypertensive rats (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2001. — May ( vol. 280 , no. 5 ). — P. H2182—8 . — .
  6. Kuoppala A., Lindstedt K.A., Saarinen J., Kovanen P.T., Kokkonen J.O. Inactivation of bradykinin by angiotensin-converting enzyme and by carboxypeptidase N in human plasma (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2000. — April ( vol. 278 , no. 4 ). — P. H1069—74 . — .
  7. Fox AJ, Lalloo UG, Belvisi MG, Bernareggi M, Chung KF, Barnes PJ (July 1996). "Bradykinin-evoked sensitization of airway sensory nerves: a mechanism for ACE-inhibitor cough". Nature Medicine . 2 (7): 814–7. doi:10.1038/nm0796-814. PMID 8673930. S2CID 6040673.
  8. B. E. Karlberg. // Journal of Hypertension. Supplement: Official Journal of the International Society of Hypertension. — 1993-04. — Т. 11 , вып. 3 . — С. S49–52 . — ISSN . 23 ноября 2020 года.
  9. Huamin Henry Li. (англ.) // MedScape. — 2018-09-04. 19 ноября 2020 года.
  10. Autumn Chandler Guyer, Aleena Banerji. (англ.) . www.uptodate.com . UpToDate (1 июня 2020). Дата обращения: 23 ноября 2020. 27 июля 2020 года.
  11. John M. Stewart, Lajos Gera, Daniel C. Chan, Paul A. Bunn Jr, Eunice J. York. (англ.) // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. — 2011-02-13. — doi : .
  12. Zosia Kmietowicz. (англ.) // BMJ. — 2018-10-24. — Vol. 363 . — ISSN . — doi : . 30 мая 2021 года.
  13. Guojun Wang, Junfeng Sun, Guanghui Liu, Yang Fu, Xiefu Zhang. (англ.) // Journal of Cellular Biochemistry. — 2017. — Vol. 118 , iss. 12 . — P. 4444–4453 . — ISSN . — doi : .
  14. J. M. Stewart. (англ.) . Current Pharmaceutical Design (30 сентября 2003). Дата обращения: 23 ноября 2020. 10 марта 2020 года.
  15. Шахматова, О.О. . cardioweb.ru . НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ Министерства здравоохранения РФ. Дата обращения: 23 ноября 2020. 30 ноября 2020 года.
  16. Michael R Garvin, Christiane Alvarez, J Izaak Miller, Erica T Prates, Angelica M Walker. // eLife. — Т. 9 . — ISSN . — doi : . 8 ноября 2020 года.
  17. Мария Прибыльская. . www.facebook.com (19 ноября 2020). Дата обращения: 23 ноября 2020. 21 января 2021 года.
  18. Hermine Lotz-Winter. (англ.) // Planta Medica. — 1990/06. — Vol. 56 , iss. 03 . — P. 249–253 . — ISSN . — doi : . 4 июня 2018 года.
  19. Rocı́o Bautista-Pérez, David Segura-Cobos, Beatriz Vázquez-Cruz. (англ.) // Journal of Ethnopharmacology. — 2004-07-01. — Vol. 93 , iss. 1 . — P. 89–92 . — ISSN . — doi : . 10 июля 2014 года.
  20. T. Richard, J. C. Delaunay, J. M. Mérillon, J. P. Monti. // Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. — 2003-12-01. — Т. 21 , вып. 3 . — С. 379–385 . — ISSN . — doi : .

Литература

  • Т. Т. Берёзов, Б. Ф. Коровкин. Биологическая химия. — М. : Медицина, 1998. — 704 с. — 15 000 экз. — ISBN 5-225-02709-1 .
Источник —

jacinda
  • 2020-07-20
  • 1
  • Tags:

Same as Брадикинин

The title for the last searches