Эта статья нарушает правило о недопустимости инструкций в энциклопедических статьях . Её текст практически полностью повторяет инструкцию по применению лекарственного средства, предоставляемую его производителем. Кроме того, предоставленные данные могут быть недостаточно объективными и достоверными (особенно в части эффективности и безопасности препарата). Для соблюдения нейтральности изложения необходимо переработать данную статью, основываясь на независимых авторитетных источниках информации.

Лозарта́н ( лат. Losartan ) (в виде калиевой соли) — специфический антагонист (блокатор) рецепторов ангиотензина II типа АТ1; антигипертензивное средство .

Физические свойства и получение

Лозартан калия — белый или почти белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде, растворим в этаноле , плохо растворим в органических растворителях ( ацетонитрил и метилэтилкетон ).

Фармакологическое действие

Лозартан и его активный метаболит (ЕХР-3174) блокирует рецепторы ангиотензина II (подтип АТ1) в различных тканях, включая корковое вещество надпочечников , мозг , почки , печень , гладкую мускулатуру сосудов, сердце и препятствует развитию эффектов ангиотензина II. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию , снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку (давление крови в аорте за счёт снижения периферического сосудистого сопротивления току крови), давление в малом круге кровообращения , препятствует развитию гипертрофии миокарда, понижает давление заклинивания в легочных сосудах, тормозит высвобождение альдостерона , снижает концентрацию норадреналина в крови. Предупреждает задержку натрия и воды в организме, не вызывая натрийуретического эффекта (вывода ионов натрия с мочой ). Оказывает диуретический эффект, снижая концентрацию мочевой кислоты в крови, повышая её выведение с мочой. Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью . Повышает активность ренина в плазме крови . Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы , важные для сердечно-сосудистой регуляции. Не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), не оказывает влияния на кининовую систему, нe подавляет киназу II — фермент, который разрушает брадикинин .

Характеризуется длительным действием (24 часа и более), не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Фармакокинетика

После приёма внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта . Биодоступность составляет около 33 % . При приёме лозартана одновременно с пищей никаких клинически значимых изменений фармакокинетических параметров не выявлено. Имеет эффект «первого прохождения» через печень. Метаболизируется с образованием активного карбоксильного метаболита ЕХР-3174, обладающего более выраженной антигипертензивной активностью (10—40 раз), а также неактивных метаболитов, включая два основных, образующихся путём гидроксилирования. Максимальная концентрация лозартана в плазме крови определяется через 1 час после приёма; максимальная концентрация активного метаболита — через 3—4 часа. Более 98 % лозартана и активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно, с альбумином . Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В конечной фазе период полувыведения (T½) лозартана и активного метаболита составляет около 1,5—2,5 часов и 6—9 часов, соответственно. Лозартан выводится с мочой и с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 35 % выводится с мочой и около 60 % — с калом (с желчью). При однократной суточной дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в значительном количестве .

Применение

Показания

Артериальная гипертензия ; хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ ); снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка; защита функции почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией с целью снижения протеинурии, уменьшения прогрессирования поражения почек, снижения риска развития терминальной стадии (предотвращение необходимости проведения диализа , вероятности увеличения уровня креатинина в сыворотке крови).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, беременность , кормление грудью, артериальная гипотензия , гиперкалиемия , дегидратация , возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Особые указания

Лозартан применяют с осторожностью: печеночная недостаточность , заболевания печени, в том числе в анамнезе; умеренные нарушения водно-электролитного баланса; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Резко токсический эффект при беременности вплоть до внутриутробной гибели плода. Противопоказан при беременности.

В 2014 году FDA сообщило, что лозартан может быть токсичен для плода и его приём должен быть остановлен при наступлении беременности.

Способ применения

Внутрь , независимо от приёма пищи; таблетки глотают не разжевывая, запивая водой; кратность приёма — 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия . При артериальной гипертензии средняя суточная доза лозартана составляет 50 мг. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3—6 недель после начала приёма. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 100 мг в два приёма или 1 раз в день. Лозартан можно назначать совместно с другими антигипертензивными препаратами. При назначении пациентам, получающим диуретики, начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность . Начальная доза лозартана для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (то есть 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки. Срок титрования определяется с учётом индивидуальной переносимости лечения. Обычно назначается в комбинации с диуретиками и сердечными гликозидами .

Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка . Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг в сутки в 1 приём. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах и/или увеличена доза лозартана до 100 мг в сутки.

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией . Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг в сутки в 1 приём. Доза лозартана может быть увеличена до 100 мг в сутки с учётом снижения АД.

Пациентам с нарушениями функции печени следует назначать лозартан в более низких дозах. У пациентов пожилого возраста, а также у больных с нарушениями функции почек, включая пациентов на диализе, нет необходимости в коррекции начальной дозы лозартана.

Побочные действия

В большинстве случаев лозартан хорошо переносится. Побочные эффекты носят слабый и преходящий характер и, как правило, не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов лозартана сравнима с плацебо .

Со стороны нервной системы и органов чувств : ≥1 % — головокружение, астения /утомление, головная боль, бессонница; <1 % — беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферические нейропатии , парестезии , гипестезия , мигрень , тремор , атаксия , депрессия , синкопе, звон в ушах, нарушение вкуса, изменение зрения, конъюнктивит .

Со стороны респираторной системы : ≥1 % — заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле и др.), синусопатия, синусит , фарингит ; <1 % — диспноэ , бронхит , ринит.

Со стороны органов ЖКТ : ≥1 % — тошнота, диарея , диспептические явления, боль в животе; <1 % — анорексия , сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм , гастрит , запор.

Со стороны опорно-двигательного аппарата : ≥1 % — судороги, миалгия, боль в спине, грудной клетке, ногах; <1 % — артралгия , боль в плече, колене, артрит, фибромиалгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз) : <1 % — ортостатические реакции (дозозависимые), гипотензия, сердцебиение, тахи- или брадикардия, аритмии, стенокардия , анемия.

Со стороны мочеполовой системы : <1 % — императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, ослабление либидо , импотенция .

Со стороны кожных покровов : <1 % — сухость кожи, эритема, прилив крови, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.

Аллергические реакции : <1 % — крапивница , сыпь, зуд, ангионевротический отек, в том числе лица, губ, глотки и/или языка.

Прочие : ≥1 % — гиперкалиемия ; <1 % — лихорадка, подагра , повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови.

Резко токсический эффект при беременности вплоть до внутриутробной гибели плода. Противопоказан при беременности.

Передозировка

Симптомы: гипотензия, изменение ЧСС (тахикардия или брадикардия, обусловленная возбуждением блуждающего нерва). Лечение: , симптоматическая терапия .

Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

При одновременном применении с диуретиками в высоких дозах возможна артериальная гипотензия .

При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии .

При одновременном применении с нестероидных противовоспалительных препаратов (например, индометацина ), в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, возможно уменьшение эффективности лозартана.

При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие лозартана, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.

При одновременном применении с рифампицином и флуконазолом повышается клиренс лозартана и уменьшается его эффективность.

Имеется сообщение о развитии интоксикации литием при одновременном применении с лития карбонатом .

См. также

• Ренин-ангиотензиновая система
• Ангиотензин

Примечания

Для улучшения этой статьи по фармакологии желательно : Найти и оформить в виде сносок ссылки на независимые авторитетные источники , подтверждающие написанное . После исправления проблемы исключите её из списка. Удалите шаблон, если устранены все недостатки.