Interested Article - Терапевтический индекс

Терапевтический индекс (ТИ) — отношение максимальной дозы лекарственного средства, не проявляющей токсичности, к дозе, дающей нужный эффект . В некоторых источниках определяется как отношение дозы, которая в половине случаев проявляет токсичность ( TD 50 или LD 50 ), к дозе, в половине случаев дающей терапевтический эффект ( ED 50 ). Диапазон между эффективной и токсической дозами — область терапевтического действия — называют терапевтическим окном или окном безопасности . Для наркотиков применяется термин наркотическая широта .

Классически, как устоявшийся клинический показатель для допущенных к использованию лекарственных препаратов, ТИ — это соотношение дозы лекарства, вызывающей неприемлемые побочные эффекты (например, токсическая доза в 50 % случаев, TD 50 ) к дозе, при которой лекарство проявляет желаемый фармакологический эффект (например, действенная доза в 50 % случаев, ED 50 ). При разработке лекарств ТИ расcчитывается на основе содержания лекарства в плазме крови .

Во времена зарождения фармацевтической токсикологии ТИ часто определяли на животных как летальную дозу препарата для 50 % особей (LD 50 ), разделённую на минимальную эффективную дозу для 50 % особей (ED 50 ). Сегодня для определения ТИ используются более сложные методы.

при изучении препаратов на животных. Для человека:

Многие препараты являются токсичными в количествах, если давать их людям в сублетальных дозах. Эту токсичность часто ограничивают ограничением максимальной дозы лекарства. Более высокий ТИ — предпочтительнее низкого: пациенту надо будет принять гораздо большую дозу лекарства для достижения порога токсичности, чем дозу, которую нужно принять для достижения терапевтического эффекта.

Как правило, доза лекарства или иного терапевтического агента с узким терапевтическим диапазоном (то есть, имеющего маленькую разницу между токсической и терапевтической дозами) может быть скорректирована в соответствии с измерениями фактического уровня в крови у человека, который его принял. Этого можно достигнуть посредством протоколов терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ). ТЛМ рекомендуется использовать при лечении психических расстройств литием из-за его узкого ТИ.

Параметр Значение
ED Эффективная доза
TD Токсическая доза
LD Летальная доза
TI Терапевтический индекс
TR Терапевтическое соотношение

Терапевтический индекс в разработке лекарств

Для лекарства предпочтительнее высокий терапевтический индекс (ТИ), так как это говорит о его высокой безопасности. На ранних стадиях открытия или разработки клинический ТИ будущего лекарства не известен. Однако оценка ТИ будущего лекарства как можно раньше — наиважнейшая задача, так как ТИ — важный показатель возможности успешной разработки лекарственного препарата. Обнаружение лекарственных веществ с потенциально приближенным к оптимальному ТИ на как можно более ранних стадиях позволяет начать смягчение или потенциально перебазировать ресурсы.

В условиях разработки лекарственных средств ТИ является количественным отношением между эффективностью (фармакологией) и безопасностью (токсикологией) без учёта природы самих фармакологии и токсикологии препарата. Тем не менее, для преобразования посчитанного ТИ во что-то, что является больше, чем число [ прояснить ] , природа и ограничения фармакологии и/или токсикологии препарата должны быть приняты во внимание. В зависимости от планируемых клинических показаний, связанная неудовлетворенная медицинская потребность и/или конкурентная ситуация, более или менее значимость может быть предана либо безопасности или эффективности будущего лекарства с целью создать хорошо сбалансированный статус, основанный на безопасности для конкретного терапевтического показания против эффективности препарата.

Индекс защиты

Индекс защиты — похожее понятие, за исключением того, что оно использует TD 50 (средняя токсическая доза) вместо LD 50 . Для многих веществ токсические эффекты могут проявляться на уровне много ниже тех, что приводят к смерти. Таким образом, индекс защиты (если токсичность указана правильно) часто является более информативным параметром относительной безопасности вещества. Тем не менее терапевтический индекс по-прежнему полезен, поскольку он может рассматриваться как верхняя граница для индекса защиты. Преимуществом ТИ также является его объективность и более легкое понимание.

Терапевтическое окно

«Терапевтическое окно» (или «фармацевтическое окно») лекарства — это диапазон дозировок лекарства, которые могут вылечить болезнь эффективно без проявления токсических эффектов. Лекарство с маленьким терапевтическим окном должно назначаться с осторожностью и под контролем, часто измеряя концентрацию лекарства в крови, чтобы предотвратить его пагубное воздействие на организм. Лекарства с узким терапевтическим окном включают в себя: дигоксин , литий и варфарин .

Оптимальная биологическая доза

Оптимальная биологическая доза ( англ. Optimal biological dose , OBD) — расплывчатое понятие, которое относится к количеству препарата, которое наиболее эффективно произведет желаемый [терапевтический] эффект, оставаясь в это же время в диапазоне приемлемой токсичности.

См. также

  • ED50 — доза, вызывающая полумаксимальный эффект
  • EC50 — концентрация, вызывающая полумаксимальный эффект
  • IC50 — концентрация полумаксимального ингибирования
  • ЛД50 — полулетальная доза

Примечания

  1. Muller, Patrick Y.; Milton, Mark N. The determination and interpretation of the therapeutic index in drug development (англ.) // Nature Reviews Drug Discovery . — 2012. — Vol. 11 , no. 10 . — P. 751—761 . — ISSN . — doi : . — .
  2. Trevor A. J., Katzung B. G., Knuidering-Hall M., Masters S. B. Chapter 2: Pharmacodynamics // Pharmacology Examination & Board Review. — 10th ed. — New York: McGraw-Hill Medical, 2013. — P. 17. — ISBN 978-0-07-178924-0 .
  3. Ratanajamit, C; Soorapan, S; Doang-ngern, T; Waenwaisart, W; Suwanchavalit, L; Suwansiri, S; Jantasaro, S; Yanate, I. Appropriateness of therapeutic drug monitoring for lithium (англ.) // Journal of the Medical Association of Thailand. — 2006. — Vol. 89 , no. 11 . — P. 1954—1960 . — .
  4. Rang, H.P. et al. Pharmacokinetics // Rang & Dale's Pharmacology (англ.) . — 8th. — (англ.) , 2015. — P. 125. — ISBN 978-0702053627 .
Источник —

Same as Терапевтический индекс