Interested Article - DAB1

aoibhe
  • 2020-03-27
  • 1

DAB1 , или Disabled-1 , — название внутриклеточного белка, включённого в сигнальный каскад белка рилин , а также название гена, кодирующего данный белок. DAB1 является «адаптерным белком» цитоплазмы, регулирующим процессы нейрональной миграции. Мутации DAB1 и мутации белка рилин дают схожие нарушения развития и работы мозга у мышей. Изучение рилинового каскада необходимо, чтобы обнаружить причины таких болезней, как шизофрения , эпилепсия и аутизм .

Механизм действия

Соединение рилина с внешними сегментами рецепторов VLDLR и ApoER2 приводит к тому, что белок DAB1 связывается с их внутриклеточными сегментами. После воздействия рилина на рецепторы, белок DAB1 фосфорилируется по тирозину киназами src-семейства и стимулирует перестройку актинового цитоскелета клетки (сокращение актин-миозиновых структур — сила, которая двигает ползающую клетку). В частности, исследователи предполагают , что фосфорилирование DAB1 изменяет насыщенность клеточной поверхности рецепторами альфа-3-бета-1- интегрина (alpha 3 beta 1 integrin) и паттерн расположения этих рецепторов. Вероятно, это приводит к уменьшению силы сцепления мигрирующего нейрона с клетками радиальной глии , вдоль которых мигрируют нейробласты , и позволяет им отсоединяться и занимать свои окончательные позиции в коре мозга.

Наиболее активно DAB1 задействован в период развития мозга, когда бурно идут процессы нейрональной миграции. В случае отсутствия воздействия рилина, например, при экспериментальных мутациях, концентрация DAB1 в клетке возрастает.

Описано пять сайтов рилин-индуцируемого фосфорилирования DAB1, проводится сравнение их ролей в передаче сигнала.

Патологии

Мутации гена DAB1 могут вызывать спиноцеребеллярную атаксию тип 37.

История исследований

Ген DAB и белок Disabled были впервые идентифицированы у мухи-дрозофилы. Затем был обнаружен мышиный белок mDAB1 — гомолог белка Drosophila Disabled.

В исследовании 2007 года было отмечено недавнее эволюционное изменение гена DAB1, распространившееся в китайской популяции, но не затронувшее остальные.

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Sanada K, Gupta A, Tsai LH (2004) Disabled-1-regulated adhesion of migrating neurons to radial glial fiber contributes to neuronal positioning during early corticogenesis. Neuron 42:197-211.
  5. Relative importance of the tyrosine phosphorylation sites of Disabled-1 to the transmission of Reelin signaling. Morimura T, Ogawa M. Brain Res. 2009 Sep 28. [Epub ahead of print]
  6. Howell BW, Gertler FB, Cooper JA.(1997) Mouse disabled (mDab1): a Src binding protein implicated in neuronal development. EMBO J. 1997 Jan 2;16(1):121-32.
  7. Williamson S.H., Hubisz M.J., Clark A.G., Payseur B.A., Bustamante C.D., Nielsen R. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — June ( vol. 3 , no. 6 ). — P. e90 . — doi : . — . — PMC . 7 сентября 2008 года.

Ссылки

  • (англ.) . New York Times (26 июня 2007). — «об эволюционных изменениях в разных популяциях, в том числе о гене DAB1». 15 мая 2012 года.
  • (англ.) . Online Mendelian Inheritance in Man. — «описание гена DAB1 в генетическом каталоге». Каталог обобщает сведения о генах и связанных с ними заболеваниях, входит в портал NCBI и содержит множество ссылок на документы базы данных MEDLINE .
  • . 15 мая 2012 года. (англ.) — «Сигнальный путь белка рилин», графическая диаграмма сигнального каскада белка рилин , в котором DAB1 играет важнейшую роль.
  • . 15 мая 2012 года. - информация о гене DAB1 на iHOP - сайте, служащем надстройкой над базой данных PubMed и облегчающем поиск данных о белках и их взаимодействиях.
Источник —

aoibhe
  • 2020-03-27
  • 1
  • Tags:

Same as DAB1

The title for the last searches