Синдром (болезнь) Марфана — наследственное аутосомно-доминантное заболевание из группы наследственных патологий соединительной ткани . Синдром вызван мутацией гена, кодирующего синтез гликопротеина фибриллина-1, и является плейотропным . Заболевание характеризуется различной пенетрантностью и экспрессивностью . В классических случаях лица с синдромом Марфана отличаются высоким ростом (долихостеномелия), имеют удлинённые конечности, вытянутые пальцы ( арахнодактилия ) и недоразвитие жировой клетчатки. Помимо характерных изменений в органах опорно-двигательного аппарата (удлинённые трубчатые кости скелета, гипермобильность суставов), наблюдается расширение аорты и/или эктопия хрусталика .

Диагностика синдрома Марфана (СМ) сегодня базируется на Гентских критериях (DeРаере A. et al.,1996) и пересмотре их в 2010 году. В основу алгоритма диагностики положено выделение больших и малых критериев, характеризующих выраженность изменений соединительной ткани в различных органах и системах.

Большие критерии свидетельствуют о наличии в соответствующей системе патологически значимых изменений. Малые критерии (а в некоторых случаях — один большой критерий) свидетельствуют о вовлечении той или иной системы в патологию соединительной ткани

Без лечения продолжительность жизни лиц с синдромом Марфана часто ограничивается 30—40 годами , и смерть наступает вследствие разрыва аневризмы аорты или застойной сердечной недостаточности. В странах с развитым здравоохранением больные успешно лечатся и доживают до преклонного возраста.

Эпидемиология

Синдром Марфана — редкое заболевание с классическим менделевским наследованием . Распространённость в популяции составляет порядка 1 на 5000. Синдром диагностируется во всем мире, в любых этнических группах. Мужчины и женщины страдают с одинаковой частотой .

История

Впервые признаки заболевания были описаны в 1875 году американским офтальмологом Э. Вильямсом ( англ. E. Williams ), описавшим эктопию хрусталика у брата и сестры, которые были исключительно высокими и имели гипермобильные суставы от рождения . В последующие годы эта болезнь наблюдалась французским профессором педиатрии Антуаном Марфаном , который представил в 1896 году клиническое наблюдение 5-летней девочки Габриэль с необычными, непрерывно прогрессирующими аномалиями скелета, и дал патологии своё имя .

Позднее выяснилось, что в действительности девочка страдала врождённой контрактурной арахнодактилией .

Американский генетик Виктор Маккьюсик открыл этим синдромом новую нозологическую страницу наследственных заболеваний соединительной ткани .

Симптомы

Фенотип больных характеризуется определённой протяжённостью: начиная от лёгких, «мягких» форм соединительнотканной дисплазии, встречающихся и в общей популяции, — до случаев с угрожающими жизни системными расстройствами .

Органы зрения: у половины больных диагностируется подвывих хрусталика ; у лиц с выраженной миопией повышен риск отслойки сетчатки.

Мышечно-скелетная система: арахнодактилия, долихостеномелия, деформации позвоночника ( сколиоз , лордоз , гипер кифоз ), деформация передней стенки грудной клетки (вдавленная грудь, «куриная грудь»), гипермобильность суставов, плоская стопа , высокое готическое нёбо, недоразвитие вертлужной впадины , врождённые контрактуры локтей и пальцев, мышечная гипотония .

Сердечно-сосудистая система: пролапс митрального клапана отмечается в 80 % случаев; со временем створки клапанов утолщаются, становясь гистологически миксоматозными; дилатация корня аорты начинается с синуса Вальсальвы и прогрессирует с возрастом (у женщин отмечается более медленное прогрессирование) и в конечном итоге может приводить к расслаивающейся аневризме аорты .

Другие системы органов: у 5 % больных отмечаются спонтанные пневмотораксы ; характерны стрии на коже (striae atrophicae) в областях плеч, груди, поясницы; у большинства больных наблюдается сужение нервного канала в пояснично-крестцовом отделе; нередко диагностируются кистозные образования в печени и почках, которые увеличиваются с возрастом и обычно клинически не значимы.

Многие люди с синдромом Марфана имеют высокие показатели интеллекта (выше среднестатистического показателя IQ в популяции). ^{[ источник не указан 1160 дней ]}

Диагностика

В рамках ревизованных Гентских критериев (2010 г.) требования к диагностике синдрома Марфана различаются в зависимости от данных наследственного анамнеза.

Если семейный или наследственный анамнез не отягощен, синдром устанавливается в следующих случаях:

• при наличии подтверждённого расширения корня аорты и эктопии хрусталика;

• при наличии расширения корня аорты и подтверждённой мутации гена FBN1;

• при наличии эктопии хрусталика без вовлечения корня аорты с подтверждением мутации в гене FBN1;

• при сочетании расширения аорты и признаков системного вовлечения соединительной ткани

Лечение

Лечение — преимущественно симптоматическое, направлено на облегчение тех или иных проявлений заболевания. Больным необходимо проходить расширенное ежегодное медицинское обследование с обязательным участием офтальмолога, кардиолога и ортопеда.

Большинство клинических исследований поддерживают профилактическое употребление бета-адреноблокаторов с раннего возраста для предотвращения расслаивающейся аневризмы аорты . В случае выраженной дилатации корня аорты проводится его хирургическая коррекция. Показанием для операции у взрослых больных является достижение максимального диаметра корня аорты 50 мм .

См. также

• Дисплазия соединительной ткани
• TGF-бета

Примечания

Литература

• Лисиченко О. В. Синдром Марфана. — Новосибирск: Наука, 1986. — 164 с.

Ссылки

На русском языке

• — Медицинский информационный сайт (Омская государственная медицинская академия)
• — Портал ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова

На английском языке

• — Recent literature on Marfan Syndrome
• from Seattle Children’s Hospital Heart Center