На юниорском уровне выступал за «Су-Сити Маскетирс» в
USHL
, а также за хоккейный клуб
Небрасского университета в Омахе
. На
драфте НХЛ 2013
был выбран в 3-м раунде под общим 77-м номером клубом «
Питтсбург Пингвинз
». 23 мая 2016 года подписал 3-летний контракт новичка с «Питтсбургом».
Дебютировал в НХЛ 21 ноября 2016 года в матче против «
Нью-Йорк Рейнджерс
», в котором забил два гола.
16 апреля 2017 года в матче
плей-офф Кубка Стэнли
забил три гола в ворота «
Коламбус Блю Джекетс
» и стал первым в истории «Пингвинз» новичком оформившим хет-трик в матче плей-офф.
Во втором матче серии второго раунда розыгрыша Кубка Стэнли 2017 против «
Вашингтон Кэпиталз
» забил две шайбы и побил рекорд
Брайана Раста
по количеству голов в плей-офф среди новичков «Питтсбурга».
22 апреля 2018 года в шестом матче серии первого раунда плей-офф против «
Филадельфии Флайерз
», Джейк Генцел оформил «натуральный покер» и стал третьим игроком в истории НХЛ, забившим четыре шайбы подряд в матче плей-офф.
Всего в
плей-офф 2018
набрал 21 очко в 12 матчах и после двух раундов был лучшим бомбардиром вместе с одноклубником
Сидни Кросби
.
27 декабря 2018 года подписал с «Питтсбургом» новый контракт сроком на 5 лет и на общую сумму $ 30 млн.
В
сезоне 2018/19
впервые в своей профессиональной карьере достиг отметки в 40 заброшенных шайб и стал лучшим снайпером «Питтсбурга» в регулярном чемпионате.