Interested Article - Тироксин

Структурная формула тироксина

Тирокси́н (тетраиодтиронин, 2-амино-3-[4-(4-гидрокси-3,5-дииодфенокси)-3,5-дииодфенил]пропионовая кислота, Т 4 ) — основная форма тиреоидных гормонов щитовидной железы . Является прогормоном к трийодтиронину .

Синтез тиреоидных гормонов в присутствии тиреоидной пероксидазы .

Тироксин биологически малоактивен, в периферических тканях с помощью селен-зависимой конвертируется в более активную форму — трийодтиронин . Тироксин образуется в результате присоединения йода к L-тирозину .

От 2/3 до 4/5 общего количества тиреоидных гормонов, производимых щитовидной железой, поступает в кровь в форме тироксина, и лишь 1/3-1/5 — в форме трийодтиронина.

Транспорт тироксина в крови осуществляют белки транстиретин , , альбумин .

История

Эдвард Кэлвин Кендалл впервые выделил тироксин из сухих препаратов щитовидной железы в 1914/1915 годах . Чарльз Роберт Харингтон впервые охарактеризовал и синтезировал его 1926 . В том же году тироксин был выпущен на рынок Георгом Фридрихом Хеннингом для лечения заболеваний щитовидной железы под названием «Тироксин Хеннинг».

Химические свойства

Молекула тироксина содержит в себе 4 атома йода (тетрайодтиронина) отсюда и название Т 4 . Большая часть тироксина, циркулирующего по крови, связывается с , период полураспада которого примерно 8 дней.

Т4: Тироксин; Т3: 3,3',5-Трийод-L-тиронин; rT3: 3,3',5'-Трийод-L-тиронин

Аналитика

Иммунологические и радиоиммунологические методы фермента доступны для обнаружения сывороточного тироксина и терапевтического контроля . Кроме того, связь ВЭЖХ с масс-спектрометрией используется для специальных аналитических задач .

Выработка тироксина

Тироксин вырабатывается фолликулярными клетками щитовидной железы под контролем тиреотропного гормона (ТТГ). Тироксин имеет свойство накапливаться в ткани щитовидной железы. Этот гормон оказывает более длительное действие, чем многие другие гормоны, поэтому поддержание его постоянного уровня имеет жизненно важное значение для организма. Механизм высвобождения тироксина из щитовидной железы в кровь регулируется его концентрацией в крови. Избыток тироксина подавляет его собственное выделение, тормозя выделение тиреолиберина (ТРГ) гипоталамусом и тиреотропного гормона (ТТГ) аденогипофизом. При снижении в крови уровня тироксина снимается его тормозящее влияние на секрецию ТРГ и ТТГ. Продолжительное охлаждение организма, влияя на центр терморегуляции гипоталамуса, приводит к производству тиреолиберина в гипоталамусе, тиреолиберин действует на аденогипофиз, который вырабатывает тиреотропный гормон (ТТГ), а этот гормон действует на щитовидную железу, в которой усиливается синтез и секреция тироксина.

Небольшая часть тироксина циркулирует по крови в свободной форме. В большинстве случаев транспорт тироксина осуществляется в связанном виде.

Функции

Тироксин влияет на все ткани организма, для него нет специфичных клеток-мишеней. Этот гормон способен проникать через мембрану и соединяться с рецепторами в каждой клетке организма.

Основной функцией тироксина является активация процессов метаболизма, которая осуществляется через стимуляцию синтеза РНК и соответствующих белков. Тироксин влияет на обмен веществ, повышает температуру тела, контролирует рост и развитие организма, увеличивает синтез белков и чувствительность к катехоламинам, увеличивает частоту сердечных сокращений, утолщает слизистую оболочку матки. Усиливает окислительные процессы в клетках всего организма, в частности и клетках мозга. Тироксин важен для надлежащего развития и дифференцировки всех клеток человеческого тела, также может стимулировать метаболизм витаминов.

Патологии

Чрезмерная и недостаточная активность щитовидной железы может сопровождаться увеличением её размеров. При повышенной секреции тироксина развивается гипертиреоз . Крайняя степень гипертиреоза называется базедовой болезнью и может привести к сердечной недостаточности . Недостаток гормона или гипотиреоз в раннем возрасте может привести к кретинизму , а в более зрелом возрасте к микседеме . Тироксин помогает снизить количество креатинфосфокиназы в крови при большинстве видов миопатий. Исключением является только тиреоидная миопатия потому что тироксин связывается с миофибриллами и при избыточном содержании тироксина этот гормон вызывает нарушение сократительной функции миофибрилл. Тиреотоксикоз служит причиной слабости и атрофии отдельных мышечных групп в сочетании с миопатическими изменениями на ЭМГ.

При подозрении на миопатию пациенту обязательно даётся направление к врачу генетику для того чтобы исключить генетическую причину слабости и атрофии отдельных мышечных групп в организме. В большинстве случаев миопатия является генетическим заболеванием.

Определение диагноза методом исключения является распространённой практикой в доказательной медицине. Сдаются разные анализы до тех пор пока не найдётся причина плохого самочувствия пациента.

Применение в медицине

L-тироксин или левотироксин — синтетический аналог тироксина. Он используется для нормализации работы щитовидной железы при гипотиреозе . L-тироксин стимулирует рост и развитие тканей, повышает их потребность в кислороде, стимулирует обмен веществ, повышает работу нервной и сердечно-сосудистой систем. При повышенных дозах L-тироксин угнетает выработку гормонов гипоталамуса (ТРГ) и аденогипофиза (ТТГ). L-тироксин легко поглощается пищеварительной системой.

Примечания

  1. Walter F., PhD. Boron. Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch (англ.) . — (англ.) , 2003. — P. 1300. — ISBN 1-4160-2328-3 .
  2. Charles Robert Harington: Chemistry of Thyroxine. I. Isolation of Thyroxine from the Thyroid Gland. In: 20 (2), 1926, S. 293—299. ; PMC .
  3. Charles Robert Harington: Chemistry of Thyroxine. II. Constitution and Synthesis of Desiodo-Thyroxine. In: 20 (2), 1926, S. 300—313. ; PMC .
  4. Charles Robert Harington, George Barger: Chemistry of Thyroxine. III. Constitution and Synthesis of Thyroxine. In: 21 (1), 1927, S. 169—183. ; PMC .
  5. T. L. Williams, J. Archer: Validation of an automated enzyme immunoassay for the measurement of serum total thyroxine in cats. In: Vet Clin Pathol. 45(1), Mar 2016, S. 148—153.
  6. L. A. Kaplan, I. W. Chen, N. Gau, J. Fearn, H. Maxon, C. Volle, E. A. Stein: Evaluation and comparison of radio-, fluorescence, and enzyme-linked immunoassays for serum thyroxine. In: Clin Biochem. 14(4), Aug 1981, S. 182—186.
  7. S. Yong, Y. Chen, T. K. Lee, H. K. Lee: Determination of total thyroxine in human serum by hollow fiber liquid-phase microextraction and liquid chromatography-tandem mass spectrometry. In: Talanta. 126, Aug 2014, S. 163—169.
  8. S. L. La’ulu, K. J. Rasmussen, J. A. Straseski: Pediatric Reference Intervals for Free Thyroxine and Free Triiodothyronine by Equilibrium Dialysis-Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry. In: J Clin Res Pediatr Endocrinol. 8(1), 5. Mar 2016, S. 26-31.

Литература

Источник —

Same as Тироксин