Ку́ру — очень редкое, неизлечимое смертельное нейродегенеративное прионное заболевание , встречающееся в высокогорных районах Новой Гвинеи у аборигенов племени форе . Представляет собой форму трансмиссивной губчатой энцефалопатии (TSE), вызванную передачей аномально свернутых белков ( прионов ), что приводит к таким симптомам, как тремор и потеря координации из-за нейродегенерации. Впервые обнаружено в начале XX века .

Термин куру происходит от слова племени форе куриа или гурия («трястись») из-за дрожи тела, которая является классическим симптомом заболевания. Куру само по себе означает «дрожь» . Также известна как «болезнь смеха» из-за патологических приступов смеха, которые являются симптомом заболевания. В настоящее время широко распространено мнение, что куру передавалась среди членов племени форе в Папуа — Новой Гвинее через погребальный каннибализм . Умерших членов семьи традиционно готовили и ели, что, как считалось, помогало освободить дух умершего . У женщин и детей обычно поражается мозг, орган, в котором наиболее концентрируются инфекционные прионы, что способствует передаче куру. Поэтому заболевание было более распространено среди женщин и детей.

Эпидемия, вероятно, началась, когда у жителя племени развилась спорадическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба и он умер. Когда жители деревни съедали мозг, они заражались болезнью, а затем она передавалась другим жителям деревни, которые съедали их заражённые мозги .

После того как в начале 1960-х годов, когда впервые было высказано предположение, что куру передается через эндоканнибализм, люди форе перестали употреблять человеческое мясо, болезнь продолжала проявляться из-за длительного инкубационного периода куру, длящегося от 10 до более 50 лет . Эпидемия, наконец, резко пошла на спад спустя полвека, с 200 смертей в год в 1957 году до полного отсутствия смертей, по крайней мере, с 2010 года, при этом источники расходятся во мнениях о том, умерла ли последняя известная жертва куру в 2005 году или 2009 .

Клиническая картина

Куру — это трансмиссивная губчатая энцефалопатия, является заболеванием нервной системы, которое вызывает физиологические и неврологические последствия, которые в конечном итоге приводят к смерти. Характеризуется прогрессирующей мозжечковой атаксией или потерей координации и контроля над мышечными движениями .

Доклиническая или бессимптомная фаза, также называемая инкубационным периодом, длится в среднем 10-13 лет, но может быть и короче пяти и, по оценкам, длится до 50 или более лет после первоначального воздействия .

Клиническая стадия, которая начинается при первом появлении симптомов, длится в среднем 12 месяцев. Клиническое прогрессирование куру делится на три конкретные стадии: амбулаторную, сидячую и терминальную. Хотя существуют некоторые различия в этих стадиях у разных людей, они в значительной степени консервативны среди пораженного населения . До появления клинических симптомов у человека могут также проявляться продромальные симптомы, включая головную боль и боль в суставах ног .

На первой (амбулаторной) стадии у инфицированного человека могут проявляться неустойчивая осанка и походка, снижение мышечного контроля, тремор, трудности с произношением слов (дизартрия) и титубация тремора. Эта стадия называется амбулаторной, потому что человек все ещё может ходить, несмотря на симптомы .

На второй (сидячей) стадии инфицированный человек не способен ходить без поддержки и испытывает атаксию и сильную дрожь. Кроме того, человек проявляет признаки эмоциональной нестабильности и депрессии, но при этом проявляет неконтролируемый и спорадический смех. Несмотря на другие неврологические симптомы, сухожильные рефлексы все ещё сохраняются на этой стадии заболевания .

На третьей и последней (терминальной) стадии существующие у инфицированного человека симптомы, такие как атаксия, прогрессируют до такой степени, что уже невозможно сидеть без поддержки. Также появляются новые симптомы: у человека развивается дисфагия, которая может привести к серьёзному недоеданию, а также может развиться недержание мочи, потеря способности или желания говорить и невосприимчивость к окружающему, несмотря на сохранение сознания . К концу терминальной стадии у пациентов часто развиваются хронические изъязвленные раны, которые могут быть легко инфицированы. Инфицированный человек обычно умирает в течение трех месяцев- двух лет после появления первых симптомов терминальной стадии, часто из-за пневмонии или других вторичных инфекций .

Главными признаками заболевания являются сильная дрожь и порывистые движения головой, что иногда сопровождается «улыбкой», которая подобна наблюдаемой у больных столбняком ( risus sardonicus ). Последнее, однако, не является типичным признаком. Обозначение «смеющаяся смерть» для куру — на совести сочинителей заголовков газетных статей. Члены племени форе так о болезни никогда не говорят.

Причины

Куру в основном локализовано среди людей форе и людей, с которыми они вступали в браки . Люди племени форе ритуально готовили и употребляли в пищу части тел членов своей семьи после их смерти, чтобы включить «тело умершего человека в тела живых родственников, помогая таким образом освободить дух умершего» . Поскольку мозг является органом, обогащенным инфекционным прионом, у женщин и детей, употреблявших мозг, вероятность заражения была гораздо выше, чем у мужчин, которые преимущественно употребляли мышцы .

Прион

Инфекционный агент представляет собой неправильно свернутую форму белка, кодируемого хозяином, называемого прионом (PrP). Прионные белки кодируются геном прионного белка ( PRNP ) . Две формы приона обозначаются как PrP ^c , который представляет собой нормально свернутый белок, и PrP ^sc , неправильно свернутая форма, которая вызывает заболевание. Две формы не отличаются по своей аминокислотной последовательности; однако патогенная изоформа PrP ^sc отличается от нормальной формы PrP ^c своей вторичной и третичной структурой. Изоформа PrP ^sc более обогащена бета-листами , в то время как нормальная форма PrP ^c обогащена альфа-спиралями . Различия в конформации позволяют PrP ^sc агрегироваться и быть чрезвычайно устойчивыми к деградации белка ферментами или другими химическими и физическими средствами. Нормальная форма, с другой стороны, подвержена полному протеолизу и растворима в неденатурирующих детергентах .

Было высказано предположение, что ранее существовавший или приобретенный PrP ^sc может способствовать превращению PrP ^c в PrP ^sc , который затем преобразует другие PrP ^c . Это инициирует цепную реакцию, которая способствует её быстрому распространению, что приводит к патогенезу прионных заболеваний .

Передача

В 1961 году австралийский исследователь-медик провел обширные полевые исследования среди племени форе в сопровождении антрополога . Их исторические исследования показали, что эпидемия, возможно, возникла около 1900 года у одного человека, который жил на краю территории форе и у которого, как полагают, спонтанно развилась какая-то форма болезни Крейтцфельдта-Якоба . Исследование Алперса и Линденбаум убедительно продемонстрировало, что куру легко и быстро распространяется среди людей форе из-за их эндоканнибалистических похоронных практик, при которых родственники употребляли тела умерших, чтобы вернуть «жизненную силу» человека в деревню форе социальную единицу . Трупы членов семьи часто хоронили в течение нескольких дней, затем эксгумировали, как только трупы были заселены личинками насекомых, после чего труп расчленяли и подавали с личинками в качестве гарнира .

Демографическое распределение, очевидное в показателях заражения — куру было в восемь-девять раз более распространено среди женщин и детей, чем среди мужчин на своем пике — объясняется тем, что мужчины считали, что употребление человеческого мяса ослабляет их во время конфликтов или сражений, в то время как женщины и дети с большей вероятностью поедали тела умерших, включая мозг, где частицы прионов были особенно сконцентрированы. Также существует большая вероятность того, что она легче передавалась женщинам и детям, потому что они брали на себя задачу убирать родственников после смерти и, возможно, имели открытые раны и порезы на руках .

Хотя проглатывание прионных частиц может привести к заболеванию , высокая степень передачи происходит, если частицы приона могут достигать подкожной клетчатки. С ликвидацией каннибализма благодаря австралийским колониальным правоохранительным органам и усилиям местных христианских миссионеров, исследования Алперса показали, что к середине 1960‑х годов численность куру уже снижалась. Однако средний инкубационный период заболевания составляет 14 лет, и было зарегистрировано 7 случаев где инкубационный период составлял 40 лет или более для тех, кто был наиболее генетически устойчив. Источники расходятся во мнениях о том, умер ли последний человек с куру в 2005 году или 2009 .

Куру — наиболее типичный пример прионовых заболеваний человека — губкообразных энцефалопатий . Именно при изучении куру сформировалась концепция трансмиссивных спонгиоформных энцефалопатий человека.

Патогенез

За открытие инфекционного характера болезни куру Карлтон Гайдузек был удостоен в 1976 году Нобелевской премии по физиологии и медицине . Деньги премии он пожертвовал племени форе. Сам Гайдузек прионовую теорию не признавал и был убеждён, что губчатую энцефалопатию вызывают так называемые медленные вирусы . Эта теория всё ещё имеет сторонников, хотя их меньшинство.

Прионную теорию развития губчатой энцефалопатии разработал другой американский учёный — Стэнли Прузинер ( англ. Stanley Prusiner ), за что тоже был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1997 году .

Иммунитет

В 2009 году исследователи из Совета медицинских исследований обнаружили встречающийся в природе вариант прионного белка в популяции из Папуа — Новой Гвинеи, который придает сильную устойчивость к куру. В исследовании, которое началось в 1996 году , исследователи обследовали более 3000 человек из пострадавшего населения Восточного нагорья и окрестностей и выявили вариацию в прионном белке G127 . Полиморфизм G127 является результатом миссенс-мутации и географически ограничен регионами, где эпидемия куру была наиболее распространенной. Исследователи полагают, что вариант PrnP возник совсем недавно, оценивая, что самый последний общий предок жил 10 поколений назад .

Результаты исследования могут помочь исследователям лучше понять и разработать методы лечения других связанных с прионами заболеваний, таких как болезнь Крейтцфельдта-Якоба и болезнь Альцгеймера .

История

Впервые куру был описан в официальных отчётах австралийских офицеров, патрулировавших Восточное нагорье Папуа — Новой Гвинеи в начале 1950-х годов . По некоторым неофициальным данным, куру появился в регионе ещё в 1910 году . В 1951 году Артур Кэри был первым, кто использовал термин куру в отчете для описания новой болезни, поражающей племена форе в Папуа — Новой Гвинее. В своем отчете Кэри отметил, что куру в основном поражает беременных женщин, в конечном итоге убивая их. Куру был отмечен у народов форе, йейт и усуруфа в 1952—1953 годах антропологами Рональдом Берндтом и Кэтрин Берндт . В 1953 году куру наблюдал патрульный офицер Джон Макартур, который предоставил описание болезни в своем отчете. Макартур полагал, что куру был просто психосоматическим эпизодом, вызванным колдовскими практиками племен в регионе . После того, как болезнь переросла в более крупную эпидемию, жители племени попросили Чарльза Пфарра, лютеранского врача, приехать в этот район, чтобы сообщить о болезни австралийским властям .

Первоначально люди форе считали, что причиной куру является колдовство .Они также думали, что магия, вызывающая куру, заразна. Его также называли неги-наги, что означало «глупый человек», поскольку жертвы смеялись время от времени . Люди форе верили, что эта болезнь была вызвана призраками из-за тряски и странного поведения, которые сопровождают куру. Пытаясь вылечить это, они кормили жертв корой казуарины .

Когда болезнь куру приобрела характер эпидемии, вирусолог Даниэль Карлтон Гайдусек и врач Винсент Зигас начали исследования этой болезни. В 1957 году Зигас и Гайдусек опубликовали отчет в Медицинском журнале Австралии , в котором предположили, что куру имеет генетическое происхождение и что «какие-либо этнические и экологические переменные, которые влияют на патогенез куру, ещё не определены» .

Каннибализм подозревался как возможная причина с самого начала, но официально не выдвигался в качестве гипотезы до 1967 года Глассом и более официально в 1968 году Мэтьюзом, Глассом и Линденбаум .

Ещё до того, как антропофагия была связана с куру, каннибализм был запрещен австралийской администрацией Папуа — Новой Гвинеи, и к 1960 году эта практика была практически ликвидирована. В то время как число случаев куру уменьшалось, медицинские исследователи, наконец, смогли должным образом исследовать куру, что в конечном итоге привело к современному пониманию прионов как его причины .

Пытаясь понять патологию болезни куру, Гайдусек провел первые экспериментальные тесты на куру на шимпанзе в Национальном институте здравоохранения (NIH) . Майкл Алперс, австралийский врач, сотрудничал с Гайдусеком, предоставив образцы тканей мозга, которые он взял у 11-летней девочки, умершей от куру. В своей работе Гайдусек также был первым, кто составил библиографию болезни куру . Джо Гиббс присоединился к Гайдусеку, чтобы отслеживать и записывать поведение обезьян в NIH и проводить их вскрытия. В течение двух лет у одного из шимпанзе, Дейзи, развился куру, демонстрируя, что неизвестный фактор заболевания передается через зараженный биоматериал и что он способен преодолевать видовой барьер для других приматов. После того, как Элизабет Бек подтвердила, что этот эксперимент привел к первой экспериментальной передаче куру, открытие было признано очень важным достижением в медицине человека, что привело к присуждению Гайдусеку Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1976 году .

Впоследствии Э. Дж. Филд провел большую часть конца 1960-х и начала 1970-х годов в Новой Гвинее, исследуя заболевание, связывая его со скрепи и рассеянным склерозом . Он отметил взаимодействие болезни с глиальными клетками, включая критическое замечание о том, что инфекционный процесс может зависеть от структурной перестройки молекул хозяина . Это было раннее наблюдение того, что позже стало прионной гипотезой .

См. также

• Каннибализм
• Губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота
• Спонгиом
• Трансмиссивные болезни

Примечания

Литература

• Ващенко М. А.,Анисимова Ю.Н. Медленные нейровирусные инфекции. — Киев: Здоров`я, 1982. — 112 с.
• Григорьев Я. А. // Молодой ученый. — 2019. — № 42 (280). — С. 39-44.
• / Н. Н. Заваденко, Г. Ш. Хондкарян, Р. Ц. Бембеева, А. А. Холин, Е. Н. Саверская; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России, Институт медико-социальных технологий ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств». (обзор)