Минералокортико́иды , или минералокортикостеро́иды — общее собирательное название подкласса кортикостероидных гормонов коры надпочечников и их синтетических аналогов, общим свойством которых является более сильное и избирательное действие на водно-солевой, чем на углеводный обмен.

Классификация минералокортикоидов

• 11-Дезоксикортикостерон → Кортикостерон → 5α-Дигидрокортикостерон 1 → 3α,5α-Тетрагидрокортикостерон 1
• Альдостерон → 5α-Дигидроальдостерон 1 →
• 5α-Дигидродеоксикортикостерон 1 → 3α,5α-Тетрагидродеоксикортикостерон 1

Физиологическая роль

Естественные минералокортикоиды — альдостерон и дезоксикортикостерон практически не обладают глюкокортикоидной активностью. У человека альдостерон является основным, наиболее физиологически важным и наиболее активным минералокортикоидом. Но это верно не для всех видов животных — у некоторых видов роль основного минералокортикоида играет дезоксикортикостерон.

Основным глюкокортикоидом является кортизол . Без секреции кортизола при стрессе человек не смог бы выжить . Он помогает поддерживать концентрацию глюкозы в крови за счёт усиления глюконеогенеза и блокирования поглощения глюкозы тканями, отличными от центральной нервной системы .

Синтетический аналог минералокортикоидных гормонов — флудрокортизон в отличие от естественных минералокортикоидов обладает сильной глюкокортикоидной активностью, но ещё более сильной минералокортикоидной. Поэтому в дозах, замещающих минералокортикоидную недостаточность, он практически не оказывает глюкокортикоидного действия и обычно не даёт характерных «глюкокортикоидных» побочных эффектов. Поэтому флудрокортизон, по крайней мере в рекомендуемых дозах, правомерно рассматривать именно как минералокортикоид.

Минералокортикоиды вызывают усиление канальцевой реабсорбции катионов натрия , анионов хлора и воды и одновременно усиливают канальцевую экскрецию катионов калия и повышают осмолярность тканей (способность тканей удерживать воду), способствуют переходу жидкости и натрия из сосудистого русла в ткани.

Конечным результатом действия минералокортикоидов является увеличение объёма циркулирующей крови и повышение системного артериального давления . В патологических случаях гиперальдостеронизма это приводит к развитию отёков, гипернатриемии, гипокалиемии, гиперволемии, артериальной гипертензии и иногда застойной сердечной недостаточности .

Эпифиз регулирует выработку минералкортикоидов.

Механизм действия

Эффекты минералокортикоидов опосредованы медленными геномными механизмами через ядерные рецепторы , а также быстрыми негеномными механизмами через мембраносвязанные рецепторы и сигнальные каскады.

Геномные механизмы

Минералокортикоиды связываются с минералокортикоидным рецептором в клеточном цитозоле и способны свободно проникать через липидный бислой клетки. Этот тип рецептора активируется при связывании с лигандом . После того, как гормон связывается с соответствующим рецептором, новообразованный комплекс рецептор-лиганд перемещается в клеточное ядро , где он связывается со многими элементами гормонального ответа (HRE) в промоторной области генов-мишеней в ДНК .

Противоположный механизм называется трансрепрессией. Гормональный рецептор без связывания с лигандом взаимодействует с белками теплового шока и предотвращает транскрипцию целевых генов.

Альдостерон и кортизол (глюкостероид) обладают сходным сродством к минералокортикоидному рецептору; однако уровень циркулирующих глюкокортикоидов примерно в 100 раз превышает уровень минералокортикоидов. В тканях-мишенях минералокортикоидов существует фермент, предотвращающий чрезмерную стимуляцию глюкокортикоидами. Этот фермент, 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа II типа (белок: HSD11B2), катализирует дезактивацию глюкокортикоидов до 11-дегидрометаболитов. Известно, что лакрица является ингибитором этого фермента, и хроническое потребление может привести к состоянию, известному как псевдогиперальдостеронизм .

Патофизиология

Гиперальдостеронизм (синдром, вызванный повышенным уровнем альдостерона) обычно вызывается либо идиопатической гиперплазией надпочечников, либо аденомой надпочечников. Две основные возникающие проблемы:

1. Гипертония и отеки из-за избыточного содержания Na ⁺ и задержки воды.
2. Ускоренное выведение ионов калия (K ⁺ ). При крайней потере K ⁺ возникает мышечная слабость и, в конечном итоге, паралич.

Гипоальдостеронизм (синдром, вызванный недостаточной выработкой альдостерона) приводит к солевому истощению, связанному с болезнью Аддисона , хотя классическая врожденная гиперплазия надпочечников и другие болезненные состояния также могут вызывать эту ситуацию. Острая недостаточная выработка () часто опасна для жизни.

Фармакология

Примером синтетического минералокортикоида является флудрокортизон (Флоринеф).

Важными антиминералокортикоидами являются спиронолактон и .

Примечания

Дальнейшее чтение