Interested Article - Трет-бутоксикарбонильная группа
lorelei
- 2021-05-17
- 1
Трет-бутоксикарбонильная группа или т рет-бутилоксикарбонильная группа ( БОК-группа , англ. tert-Butoxycarbonyl protecting group , англ. Boc ) — защитная органильная группа , участвующая в органическом синтезе ; имеет химическую формулу (CH 3 ) 3 C−O−C(=O)− .
Является одной из наиболее часто используемых групп для защиты аминов , в частности, в синтезе пептидов . Используется в твердофазном синтезе методом Роберта Меррифилда , в котором присоединяемую к полимеру аминогруппу аминокислоты защищают добавлением трет-бутоксикарбонильной группы .
Впервые была представлена в 1957 в целях синтеза пептидов .
Добавление БОК-группы
БОК-группа может быть добавлена к амину при наличии воды с использованием ди-трет-бутилдикарбоната в присутствии такого основания как гидрокарбонат натрия :
Также защита амина может быть достигнута в растворе ацетонитрила с использованием 4-диметиламинопиридина в качестве основания.
Удаление БОК-группы
Удаление БОК-группы в аминокислотах может быть осуществлено с использованием сильных кислот, таких как трифторуксусная кислота в чистом виде , или в дихлорметане . При наличии других защитных групп выборочное удаление с помощью кислот может быть затруднено, например, в присутствии бензилоксикарбонильных групп . По методу Меррфилда удаление может осуществляться через реакцию бок-аминокислоты с хлорметилированным полимером путём ацидолиза хлороводородом в уксусной кислоте . Сложность может оказаться в тенденции промежуточного трет-бутилового катиона к алкилированию других нуклеофилов ; могут использоваться поглотители, такие как анизол или тиоанизол. Избирательное расщепление N-бок-группы в присутствии других защитных групп возможно при использовании хлорида алюминия .
Последовательная обработка триметилсилил-йодидом, а затем метанолом также может быть использована для снятия защиты БОК, особенно в тех случаях, когда другие методы снятия защиты слишком суровы для субстрата. Механизм включает карбонильного кислорода и удаление трет-бутилиодида , метанолиз силилового эфира до карбаминовой кислоты и, наконец, декарбоксилирование до аминогруппы .
| R 2 NCO 2 t Bu + Me 3 SiI → R 2 NCO 2 SiMe 3 + t BuI | (1) |
| R 2 NCO 2 SiMe 3 + MeOH → R 2 NCO 2 H + MeOSiMe 3 | (2) |
| R 2 NCO 2 H → R 2 NH + CO 2 | (3) |
Примечания
- (англ.) // Pure and Applied Chemistry : журнал. — Международный союз теоретической и прикладной химии , 2013. — Vol. 1 , no. 85 . — P. 307–313 . 16 июня 2018 года.
- ↑ EBI Web Team. (англ.) . www.ebi.ac.uk. Дата обращения: 12 октября 2018.
- Ulf Ragnarsson, Leif Grehn. (англ.) // RSC Advances. — 2013. — Vol. 3 , iss. 41 . — P. 18691 . — ISSN . — doi : . 19 октября 2018 года.
- ↑ . — John Wiley & Sons, 2011-06-03. — 582 с. — ISBN 9783527641574 .
- C. Birr. . — Springer Science & Business Media, 2012-12-06. — 111 с. — ISBN 9783642670046 .
- ↑ N. Leo Benoiton. . — CRC Press, 2016-04-19. — 308 с. — ISBN 9781420027693 .
- Stephen A. Lawrence. . — Cambridge University Press, 2004-09-30. — 386 с. — ISBN 9780521782845 .
- Hans Neurath. . — Elsevier, 2012-12-02. — 603 с. — ISBN 9780323162104 .
lorelei
- 2021-05-17
- 1