Исследование RECOVERY ( англ. Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy ) — широкомасштабное британское национальное клиническое испытание потенциальных методов лечения пациентов , госпитализированных с тяжёлой формой COVID-19 . По состоянию на 17 июня 2020 года исследование включало испытание пяти перепрофилированных препаратов и плазмы выздоровевших.

16 июня благодаря исследованию стало известно о первом эффективном способе лечения COVID-19 — дексаметазоном — который может спасти множество жизней. Флагманское исследование Великобритании получило одобрение во всём мире. Тем не менее, была и критика научного сообщества, которая касалась прозрачности исследования и анонсирования результатов через пресс-релиз вместо научной публикации .

Варианты лечения

Госпитализированным пациентам с тяжелой формой COVID-19 назначались следующие виды лечения :

• стандартный уход без дополнительных терапий (например, стандартное стационарное лечение);
• комбинация лопинавира и ритонавира (лекарство от ВИЧ );
• дексаметазона в низких дозировках ( стероид , который уменьшает воспаление );
• гидроксихлорохин (используется для лечения малярии и ревматизма);
• азитромицин ( антибиотик );
• тоцилизумаб ( противовоспалительное );
• плазма выздоровевших (плазма крови людей, вылечившихся от COVID-19, которая может содержать антитела против вируса SARS-CoV-2 )
• внутривенный иммуноглобулин (только для детей).

Набор новых участников в группы лопинавира-ритонавира и гидроксихлорохина был закрыт после того, как была доказана неэффективность данных препаратов . Набор взрослых для исследования дексаметазона также был закрыт после обнаружения положительных результатов.

14 сентября стало известно, что в рамках исследования также будет оценена эффективность и безопасность препарата REGN-COV2 на основании двух моноклональных антител .

Построение исследования

RECOVERY — крупномасштабное рандомизированное контролируемое исследование . Когда люди, которые были госпитализированы с COVID-19, включались в исследование, они автоматически рандомизировались для получения одного из исследуемых препаратов, либо не получали ни одного. Основная цель исследования — «предоставить надежные оценки влияния исследуемых препаратов на смертность от всех причин через 28 дней после первой рандомизации». Это открытое исследование — люди, получающие лечение, и лечащие врачи знают, какое лечение проводится.

Это адаптивное клиническое испытание с несколькими группами. Новые методы лечения могут быть добавлены в исследование по мере его продвижения, при этом лечебные группы закрываются для новых участников после получения результатов исследования .

Протокол испытания был разработан, чтобы минимизировать административную нагрузку на персонал больницы, который в то время (март 2020 ) столкнулся с перспективой чрезмерного количества госпитализаций COVID-19 .

Общие сведения

Испытание проводится департаментами здравоохранения и медицины Наффилда в Оксфордском университете под руководством профессора Питера Хорби. В нём участвуют многие тысячи специалистов здравоохранения из 175 больниц Национальной службы здравоохранения Великобритании .

Исследование началось в марте 2020 года, а по оценке длительности оно должно было захватить июнь 2021 года . По состоянию на июнь 2020 года в испытание было включено более 11800 испытуемых, больных COVID-19, которые были госпитализированы в больницах Великобритании .

Полученные результаты

Дексаметазон

Дексаметазон снижал смертность на 28 день среди госпитализированных больных, находившихся на механической вентиляции лёгких или получавших кислородную поддержку. При отсутствии респираторной поддержки эффекта не наблюдалось . Системные кортикостероиды теперь обычно являются частью стандартного ухода за больными .

Влияние результатов на мировое сообщество

За шесть дней до препринта результаты были объявлены в пресс-релизе . В тот же день было выпущено британское терапевтическое предупреждение, а все главные медицинские работники Великобритании в исключительных случаях рекомендовали немедленно изменить клиническую практику в Великобритании до публикации любого заключительного документа .

Спрос на дексаметазон резко вырос после публикации препринта .

Основываясь на предварительных, неопубликованных результатах исследования RECOVERY, клинические рекомендации по лечению COVID-19 Национальных институтов здравоохранения США рекомендовали дексаметазон пациентам с COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких, а также тем, кто нуждается в дополнительном кислороде, и не рекомендовала дексаметазон тем, кому дополнительный кислород не требуется .

В других странах данный препарат был одобрен как часть стандартной медицинской помощи, включая Японию , Тайвань и Южную Африку .

Препринт, получивший награду HDR UK Open Access Publication of the Month за август 2020 года , показал, что это открытие спасет около 650 000 жизней во всем мире в течение 6 месяцев .

Ограничения результатов по дексаметазону

• Джон Флетчер, редактор по части исследований BMJ , отмечает, что есть «ограничения и причины для беспокойства» в результатах исследования дексаметазона .
• Около трети пациентов в испытании все еще находились в больнице в конце 28-дневного периода, поэтому их окончательные результаты неизвестны.
• Есть опасения, что дексаметазон, как иммунодепрессивный препарат , может усугубить болезнь и продлить инфекцию у пациентов, у которых иммунная система еще не отреагировала слишком остро и не вызвала воспаление .
• Сами авторы препринта предупреждают, что «результаты согласуются с возможным вредом» у пациентов, которым не потребовался дополнительный кислород на момент включения в исследование . В ходе исследования было отмечено увеличение смертности у этих пациентов на 22%, хотя это наблюдение все же может быть случайным.
• В ответ на публикацию ВОЗ подчеркнула, что дексаметазон следует использовать только пациентам с тяжелым или критическим заболеванием под тщательным клиническим наблюдением, заявив, что «нет доказательств того, что этот препарат эффективен среди пациентов с лёгким заболеванием или в качестве профилактической меры, но он может причинить и вред» .

Подтверждение результатов по дексаметазону

Результаты первоначального открытия были воспроизведены в систематическом обзоре Рабочей группы по быстрой оценке данных для лечения COVID-19 Всемирной организации здравоохранения (REACT) .

Гидроксихлорохин

По состоянию на 5 июня 2020 года в ходе исследования было установлено, что использование гидроксихлорохина не принесло клинической пользы пациентам, госпитализированным с COVID-19 . У пациентов, получавших гидроксихлорохин, на 28 день наблюдалась смертность в 25,7% по сравнению со смертностью в 23,5% у пациентов, получавших стандартную медицинскую помощь . Исследование также показало, что лечение гидроксихлорохином коррелирует с более длительным пребыванием в больнице и переходом на инвазивную вентиляцию легких, но не коррелирует с сердечной аритмией.

В исследовании использовались максимально безопасные дозы гидроксихлорохинина, обеспечивающие наибольшую пользу в случаях COVID-19, при которых была угроза жизни пациента .

Результаты доступны в виде препринта на medRxiv .

Ограничения результатов по гидроксихлорохину

В исследовании не рассматривалось использование препарата в качестве профилактики или для лечения пациентов с менее тяжелой формой инфекции SARS-CoV-2, которое проходило амбулаторно. Также не исследовалось применение гидроксихлорохина в комбинации с азитромицином, что предлагалось некоторыми наблюдательными исследованиями .

Комбинация лопинавира и ритонавира

29 июня 2020 года руководители исследования сообщили, что у 1596 человек, госпитализированных с тяжелой формой инфекциеи COVID-19, не было клинической пользы от использования комбинации лопинавира и ритонавира в течение 28 дней лечения . По состоянию на июль 2020 результаты не были опубликованы.

Тоцилизумаб

Согласно результатам исследования тоцилизумаб является эффективным лечением среди госпитализированных больных с гипоксией и свидетельством воспалительного процесса (уровень C-реактивного белка выше 75 мг на литр). Лечение улучшает показатели выживаемости, снижает шансы на выписку из больницы на 28 день, а также снижает шансы на прогрессирование заболевания до необходимости механической вентиляции лёгких .

Плазма выздоровевших

Переливание больным плазмы выздоровевших не оказывало какого-либо эффекта на клинические исходы у больных, в том числе не было статистически значимой разницы по сравнению с контрольной группой по показателю смертности на 28 день .

См. также

• Исследование Solidarity

Примечания

Литература

• Jacqui Wise, Rebecca Coombes. : [ англ. ] : [ 12 сентября 2020 ] // BMJ. — 2020. — Vol. 370 (8 July). — ISSN . — doi : . — PMID .

Ссылки