Взаимодействие грейпфрута с лекарствами часто приводит к нежелательным побочным эффектам . Это было случайно открыто во время проверки взаимодействия лекарств с этанолом , когда исследователи попробовали замаскировать грейпфрутовым соком вкус алкоголя для слепого тестирования .

Хотя взаимодействие с медикаментами лучше всего исследовано на грейпфруте и грейпфрутовом соке , похожие эффекты наблюдаются с некоторыми другими цитрусовыми . Обзорная статья 2005 года рекомендовала пациентам отказаться от употребления всех цитрусовых соков до уточнения рисков , в 2008 году сообщалось о похожем эффекте яблочного сока .

Целый грейпфрут или 200 миллилитров (маленький стакан) грейпфрутового сока могут привести к повышению системной концентрации препаратов и последующим побочным эффектам . Этот эффект сохраняется до трёх дней . Относительные риски разных типов цитрусовых систематически не изучались . Медикаменты, подверженные такому негативному взаимодействию, имеют на упаковке « Не принимать с грейпфрутом » и описание взаимодействия в инструкции , вложенной в коробку . Принимающим лекарство также советуют расспросить своего врача или фармацевта о взаимодействии лекарств .

Нежелательные взаимодействия происходят по вине фуранокумаринов (а также флавоноидов , в меньшей степени) . Эти соединения деактивируют основные ферменты , ответственные за , в том числе цитохром P450 3A4 (CYP3A4), метаболизирующий почти 50 % лекарств . Эффект ингибирования метаболизирующих ферментов зависит от того, как лекарство действует:

1. метаболизируется ферментом до неактивного метаболита , либо
2. активируется ферментом, становясь .

В первом случае ингибирование фермента , способствующего разрушению лекарства, приводит к увеличению концентрации этого препарата в теле, что может приводить к нежелательным побочным эффектам . В другом случае, ингибирование этого фермента у пролекарства , которое должно метаболизироваться до активного действующего вещества, снижает концентрацию медикамента, снижая его лечебный эффект вплоть до нуля.

Также фрукты могут снижать всасывание некоторых лекарств из кишечника , приводя к снижению их концентрации в крови .

Открытие

Эффект грейпфрутового сока на всасывание лекарств был впервые описан в 1989 году. Первый опубликованный клинический отчёт о взаимодействии грейпфрута и лекарств вышел в 1991 году в журнале The Lancet под названием «Взаимодействие цитрусовых соков с и нифедипином » ( англ. Interactions of Citrus Juices with Felodipine and Nifedipine ) .

Механизм действия

Действующие вещества

В цитрусовых фруктах содержатся вещества химического класса полифенолов , включая и фуранокумарины , такие как , и бергаптен . Нарингин содержится в грейпфрутах, померанцах и бергамоте . Фуранкумарины могут оказывать ещё более сильный эффект, чем нарингин .

Действие фуранокумаринов

Вещества, производные от фуранокумаринов, влияют на работу печёночного и кишечного фермента CYP3A4 и могут быть основной причиной влияния на него грейпфрута . Изоформы цитохрома, подверженные действию компонентов грейпфрута, включают , и . Соответственно, лекарства, которые эти ферменты метаболизируют, также могут взаимодействовать с цитрусовыми.

При пероральном приёме лекарства растворяются и всасываются в тонком кишечнике, а также иногда в желудке. Для того, чтобы попасть в кровь, медикамент должен пройти слой просвета кишечника, после чего он оказывается в воротном круге кровообращения и распространяется по организму. Затем лекарства метаболизируются , прежде всего в клетках печени: ферменты превращают лекарства в метаболиты . Основной задачей метаболизма является избавление от вещества, его инактивация, превращение в растворимое соединение и подготовка к выделению . В результате метаболизма концентрация лекарства, уже попавшего в кровь, постепенно снижается. Ингибирование ферментов грейпфрутовым соком происходит в оболочке кишечника, а не в печени .

При ингибировании метаболизирующего фермента большее количество лекарства остаётся в крови . Это особенно опасно для медикаментов с низким отношением вреда к пользе , поскольку даже небольшое повышение концентрации в крови может привести к токсичности. Кроме этого, ингибирование печёночных ферментов может привести к увеличению активности вещества и увеличить продолжительность его нахождения в организме . Степень этого влияния разнится у разных людей и у разных порций сока, а следовательно не может быть заранее рассчитана.

Другой возможный механизм взаимодействия — ингибирование транспортного , находящегося в энтероцитах на стенках кишечника ^{[ нужен лучший источник ] [ прояснить ]} .

Продолжительность действия

Взаимодействие с метаболизмом

Взаимодействия между грейпфрутом и лекарствами, происходящие до и после попадания медикамента в кровь, имеют разную длительность . В инструкциях к лекарствам часто бывает указано, взаимодействует ли с ними грейпфрут или другие вещества, и как долго продолжается это взаимодействие .

Грейпфрут сильнее всего влияет на лекарства, принятые в течение 3—4 часов после его употребления, но его влияние было заметно и спустя 24 часа . Такая большая продолжительность взаимодействия вызвана тем, что грейпфрут необратимо ингибирует ферменты, метаболизирующие лекарства (такие как CYP3A4 ) , и клетки кишечника должны произвести новые ферменты, чтобы расщепить лекарство . Половина обычного количества ферментов восстанавливается за сутки, а возвращение к нормальному уровню занимает до 72 часов. Из-за этого ежедневно принимаемые лекарства невозможно полностью избавить от взаимодействия простым переносом времени .

Взаимодействие с всасыванием

Лекарства, которые взаимодействуют с грейпфрутом из-за ингибирования , достаточно принимать через 4 и более часов после употребления грейпфрута .

Примечания