Силденафил (МНН: sildenafil, 1-[[3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-альфа]пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил] сульфонил]пиперазина цитрат) — лекарственное средство , ингибитор PDE ₅ . Фосфодиэстераза 5 типа ( PDE ₅ ) является ферментом, обеспечивающим снижение внутриклеточной концентрации циклического нуклеотида – циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) , поэтому ее ингибирование приводит к усилению расслабления гладкомышечных клеток .

Фармакодинамика

Селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) -специфической _en , которая ответственна за распад циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в клетках. Активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота на гладкие мышцы и увеличивает кровоток.

Фармакокинетика

TCmax после приёма натощак — 0,5-2 ч, биодоступность — 25-60 %. При приёме с жирной пищей Cmax снижается на 20-40 % и достигается через 1,5-3 ч. Объём распределения в равновесном состоянии — 105 л. Связь с белками плазмы — 96 %. Метаболизируется главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 , CYP3A5, CYP3A7 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого составляет 50 % активности силденафила. Общий клиренс — 41 л/ч. Время полувыведения силденафила и N-десметилметаболита — 3-5 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов с каловыми массами (80 %) и почками (15 %). У больных с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.), циррозом печени и у пожилых людей клиренс силденафила снижен .

Показания к применению

• Нарушения эрекции различной этиологии (органические, психогенные, смешанные). Импотенция .
• Лечение лёгочной гипертензии .
• Лечение синдрома Рейно

Побочные эффекты

При применении Силденафила возможны побочные реакции :

• тромбоз вен нижних конечностей ;
• тахикардия ;
• диспноэ ;
• боль в груди;
• инсульт ;
• зрительные нарушения.

Эффективность и безопасность

Проведены исследования эффективности и кардио безопасности ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) и эректильной дисфункцией (ЭД).

В клиническое исследование были включены 50 мужчин в возрасте 40–69 лет со стабильной ИБС , низким и средним риском сердечно-сосудистых осложнений. Мужчины с ИБС и ЭД путем рандомизации распределены в две сопоставимые по основным показателям группы. Основная группа (n = 27) наряду с прежней базовой терапией ИБС получала силденафил в дозе 25 мг 3 раза в неделю. Через 1 месяц доза препарата увеличивалась до 50 мг. Контрольная группа (n = 23) получала только прежнюю базовую терапию ИБС. Длительность терапии и наблюдения составила 3 месяца. До и после исследования оценивались: динамика эректильной функции, симптомы мочеиспускания, выраженности хронического стресса, гемодинамических, антропометрических параметров и электрокардиографических (ЭКГ) показателей. По результатам терапии отмечено практически двукратное улучшение эректильной функции, оцененной по вопроснику международного индекса ЭД, что оказалась статистически значимой как по сравнению с исходным показателем, так и с контрольной группой. На фоне проведенной терапии силденафилом отмечается уменьшение симптомов мочеиспускания, оцененной при помощи международной шкалы оценки симптомов мочеиспускания в среднем на 30%, тогда как в контрольной группе не отслеживается динамика суммарного показателя по опроснику МИЭФ-5. По данным анкетирования в основной группе отмечается уменьшение уровня хронического стресса на 1/3. В контрольной группе динамика выраженности стресса не носила достоверного характера. Анализ ЭКГ в покое на фоне проведенной терапии силденафилом в дозировке 50 мг в сутки не выявил отрицательной динамики в частоте нарушений ритма, проводимости и показателей кровоснабжения миокарда. Силденафил в малых дозах в виде курсовой терапии может быть рассмотрен для лечения ЭД у пациентов с ИБС, низким и средним риском в составе комплексной терапии .

Обнаружение в биологических жидкостях

Силденафил и / или N-десметилсилденафил, его основной активный метаболит, можно количественно определять в плазме, сыворотке или цельной крови для оценки фармакокинетического статуса у тех, кто получает лекарство в терапевтических целях, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для оказания помощи в судебно-медицинской экспертизе (в том числе при расследовании в случае передозировки со смертельным исходом) .

Межлекарственное взаимодействие

Развитие осложнений возможно в результате применения препаратов этой группы с другими препаратами, например, с а-адреноблокаторами , нитропруссидом натрия, нитратами и донаторами NO .

См. также

• Варденафил
• Тадалафил
• Уденафил
• Аванафил

Литература

• Каплун М.И. Хронический неспецифический простатит. — Уфа: Башкирское книжное издательство, 1984. — С. 128.
• Камалов А.А., Дорофеев С.Д., Ефремов Е.А. Современная медикаментозная терапия эректильной дисфункции. — Consillium Medicum, 2006. — С. 57-62.
• . Viagra (sildenafil citrate) (англ.) . U.S. Food and Drug Administration (27 марта 1998). Дата обращения: 26 сентября 2015.

Примечания

Ссылки

• (рус.) . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента . РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
• Аналоги виагры.

Для улучшения этой статьи желательно : Проставить сноски , внести более точные указания на источники. Проверить достоверность указанной в статье информации. На странице обсуждения должны быть пояснения. После исправления проблемы исключите её из списка. Удалите шаблон, если устранены все недостатки.