Interested Article - CREBBP

lauretta
  • 2020-05-22
  • 1

Локус : Локус

CREB-свя́зывающий бело́к ( англ. (cyclic AMP response element binding protein) bind, CREBBP, CBP ) — белок , который у человека кодируется геном CREBBP , локализованным на 16-й хромосоме . CBP (как и его близкий гомолог , ) функционирует как транскрипционный коактиватор , то есть посредством белок-белковых взаимодействий связывает различные белковые трансактиваторы транскрипции с основным транскрипционным комплексом . Впервые описан исследователями в 1993 году .

Ген

Ген CREBBP у человека располагается на 16-й хромосоме и занимает локус 16p13.3. Ген содержит 34 экзона и экспрессируется повсеместно , в том числе и на эмбриональном этапе развития. Ген расположен на минус-цепи . Длина гена составляет около 190 килобаз, транскрипция идёт от центромеры до теломеры . Длина мРНК составляет 8,7 кб, из которых на приходится 7,3 кб .

Гомологи CREBBP имеются у многих многоклеточных организмов , в том числе мух , червей и растений , однако отсутствуют у низших эукариот , например, дрожжей . У данио-рерио паттерны экспрессии CREBBP и его метилирования играют роль в ходе развития организма . У ящерицы североамериканского красногорлого анолиса экспрессия CBP различается у двух полов .

Структура

CREBBP представляет собой белок с молекулярной массой 265 кДа , состоящий из 2442 аминокислот . Локализуется в ядре . По строению он очень схож с гомологичным белком p300, вместе с которым CBP составляет .

Большая часть функциональных доменов этих двух белков высоко консервативна . В числе этих доменов 4 известных трансактивационных домена (TAD):

  • первый цистеин / гистидин -обогащённый участок (CH1), в который входит транскрипционный адаптерный цинковый палец 1 ( англ. transcriptional adapter zinc finger 1, TAZ1 );
  • домен KIX, взаимодействующий с CREB ;
  • ещё один цистеин/гистидин-обогащённый участок (СН3), содержащий цинковый палец TAZ2 и цинковый палец типа ZZ;
  • коактиваторный связывающий домен ядерных рецепторов ( англ. nuclear receptor co-activator binding domain, NCBD ), также известный как интерферон -связывающий домен ( англ. interferon-binding domain, IBiD ). Эти TAD обеспечивают различные белок-белковые взаимодействия CBP с ДНК-связывающими факторами транскрипции, ключевыми компонентами транскрипционной машинерии и прочими коактиваторами транскрипции (подробнее ).

Кроме того, и p300, и CBP также содержат домен с гистонацетилтрансферазной активностью (НАТ), который гистоны и другие белки. Рядом с ним находится бромодомен , который связывается с остатками лизина и может привлекать СВР к специфическим сайтам на хромосомах . Рядом с каталитическим участком располагается ещё один цистеин/гистидин-обогащённый участок (CH2), включающий бромодомен и , который связывается с коферментом А . Наличие этого мотива уникально для CBP, он отсутствует у других белков с гистонацетилтрансферазной активностью .

Принципиальная схема структуры СВР/р300 с указанием доменов

Действие на клеточном уровне

Ген CREBBP экспрессируется повсеместно и участвует в транскрипционной коактивации многих факторов транскрипции . Белок CREBBP впервые был описан как ядерный белок, который связывается белком CREB. Этот ген, как теперь известно, играет важную роль в эмбриональном развитии , контроле роста и поддержании гомеостаза . Было показано, что мыши , у которых нокаутирован ген CREBBP или EP300 , кодирующий белок р300, погибают на ранних этапах развития . Кроме того, мыши, у которых имелся только один функциональный аллель каждого из генов CREBBP и EP300 вместо двух, также погибали в ходе эмбриогенеза . По-видимому, для развития эмбриона критическое значение имеет общее суммарное содержание белков CBP и p300, которое в обоих случаях составляло половину от нормального . В отличие от организма в целом, отдельные клетки могут развиваться в отсутствии белков CBP или р300. Например, у мышей В- и Т-клетки , лишённые или СВР, или р300, развивались нормально в условиях in vivo , а лишённые обоих белков одновременно погибали .

CBP, как и p300, повышает экспрессию генов-мишеней при помощи следующих основных механизмов:

Внешние изображения

CBP, как и p300, предпочитает ацетилировать N-концевые хвосты гистонов, а именно остатки К12 (лизин 12) и К15 гистона , K14 и K18 и К5 и К8 . Однако СВР ацетилирует не только гистоны, но и негистоновые белки, такие как различные факторы и коактиваторы транскрипции. Эти модификации могут изменять белок-белковые взаимодействия , взаимодействия белков с ДНК , а также ядерную локализацию белков. Другие важные партнёры СВР и р300 — белки репликации и репарации ДНК , в частности, , , , . Кроме того, СВР и р300 могут взаимодействовать и с белками, не имеющими непосредственного отношения к хроматину, в частности, с и циклин-зависимой киназой 2 , тем самым участвуя в регуляции клеточного цикла . СВР и р300 участвуют в регуляции разрушения транскрипционного фактора p53 . Было показано, что регион СН-1 СВР и р300 может проявлять полиубиктивинлигазную активность р53, тем самым непосредственно влияя на его деградацию. Наконец, СВР, как и р300, могут ацетилировать белки, связанные с , в частности, и импортин-α7 .

CBP используется в качестве многими транскрипционными факторами, в числе которых , c-myb, , E2F1 , , а также члены суперсемейства (полный список белков, с которыми взаимодействует CBP, ) .

Результаты последних (по состоянию на 2009 год) исследований показали, что СВР-опосредованное посттрансляционное изменяет конформацию белков, взаимодействующих с CBP, регулируя таким образом экспрессию генов, клеточный рост и дифференцировку .

Физиологические функции

CBP задействован в сигнальных путях G-белков и через них принимает участие в ответе клетки на связывание адреналина . Некоторые G-белки в активированном состоянии стимулируют аденилатциклазу , в результате чего уровень сАМР в клетке повышается. сАМР активирует протеинкиназу А (РКА), которая состоит из четырёх субъединиц : двух регуляторных и двух каталитических . Связывание сАМР с регуляторными субъединицами вызывает освобождение каталитических субъединиц, которые вследствие этого могут переместиться в ядро и взаимодействовать с транскрипционными факторами , таким образом влияя на экспрессию генов. Транскрипционный фактор CREB, связывающийся с последовательностью ДНК , называемой элементом отклика на сАМР (CRE), фосфорилируется РКА по остатку серина (Ser 133) в домене KID. Эта модификация стимулирует взаимодействие домена KID CREB с доменом KIX CBP или р300, в результате чего усиливается транскрипция генов, подконтрольных CREB, в том числе и тех, которые участвуют в глюконеогенезе . Этот сигнальный путь запускается при связывании адреналина с клеткой-мишенью .

Огромное количество экспериментальных данных свидетельствуют о ключевой роли ацетилирования гистонов в пластичности синапсов у млекопитающих (в том числе долговременной потенциации ), памяти и поведенческой адаптации к окружающей среде. Первоначальные свидетельства связаны с наблюдением, касающимся больных синдромом Рубинштейна — Тейби : у них мутации , затрагивающие CBP, приводят к умственной отсталости. Кроме того, мыши , мутантные по CREBBP , имели нарушения долговременной памяти . Дальнейшие эксперименты показали, что CBP важен не только для нейронной пластичности, но также выживания нейронов , связанного с их активностью , и нейрогенеза .

Нарушения со стороны иммунной системы, проявляющиеся у пациентов с синдромом Рубинштейна — Тейби, свидетельствуют о важной роли CBP в функционировании иммунной системы и воспалительных процессах . По-видимому, этот эффект обусловлен ненормально пониженной экспрессией таких важных для иммунитета белков, как CREB, NF-κB, c-jun, , и c-Myc , обусловленной отсутствием активности СВР . В самом деле, регулируя активность транскрипционных факторов NF-κB и , которые активируют гены, связанные с хроническим и острым воспалением, СВР может играть важную роль в контроле воспаления на уровне транскрипции . Установлено, что СВР задействован в экспрессии белка CD59 , который участвует в защите клеток организма от атак со стороны системы комплемента .

СВР играет важную роль в функционировании женской репродуктивной системы . На мышах было показано, что он необходим для экспрессии и поддержании нормальной фертильности . Кроме того, СВР необходим для экспрессии генов-мишеней лютеинизирующего гормона во время овуляции . Он также участвует в клеточном ответе на связывание эстрогена .

CBP и p300 играют важную роль в функционировании фоторецепторов (палочек и колбочек): колбочко-палочковый гомеобоксовый белок ( англ. cone-rod homeobox protein, CRX ) привлекает их к промоторам необходимых генов, где они ацетилируют гистоны и способствуют их экспрессии. Интересно, что нокаут одного из генов CREBBP и EP300 не оказывал почти никакого эффекта на фоторецепторные клетки, а нокаут обоих генов сильно изменял их морфологию и функционирование. Такой эффект был связан со снижением ацетилирования гистонов Н3 и Н4, что является следствием нефункциональности CBP и p300 .

Показана возможность участия СВР в .

Регуляция

Ацетилтрансферазная активность CBP положительно регулируется фосфорилированием МАР-киназой p42 / p44 , Cdk2 и протеинкиназой А . При этом фосфорилирование консервативного остатка серина в положении 89 (S89) протеинкиназой С -δ снижает ацетилтрансферазную активность СВР. Ацетилтрансферазная активность СВР может изменяться (как в положительную, так и в отрицательную сторону) при взаимодействии с другими белками. Например, она усиливается при взаимодействии с такими транскрипционными факторами , как -α, и и понижается при взаимодействии с транскрипционным фактором . При этом все перечисленные белки взаимодействуют с одним и тем же сайтом СВР — участком СН3. Механизмы того, как белки, взаимодействующие с СВР в одном и том же сайте, влияют на его активность противоположным образом, в настоящий момент не ясны .

В настоящее время разрабатываются искусственные ингибиторы CBP, некоторые из которых могут найти потенциальное применение в медицине (например, ICG-001 подавляет рост раковых клеток в поджелудочной железе ). Ингибиторы могут связываться, например, с бромодоменом CBP .

Клиническое значение

Синдром Рубинштейна — Тейби

Больные синдромом Рубинштейна-Тейби с характерными лицевыми аномалиями

Мутации в гене CREBBP вызывают синдром Рубинштейна — Тейби (RTS) . Однако RTS может развиваться и при мутациях гена EP300 . Пациенты с RTS характеризуются множественными врождёнными пороками, отставании в умственном развитии и постнатальном развитии, микроцефалией , характерными лицевыми аномалиями, широкими, часто заострёнными пальцами рук и увеличенными пальцами ног. Частота встречаемости этого заболевания составляет 1 случай на 100 тысяч—125 тысяч новорождённых . Как правило, пациенты с RTS имеют повышенный риск развития опухолей . У человека фенотипы, проявляющиеся при гаплонедостаточности по CREBBP и при мелких делециях и мутациях, приводящих к образованию укороченной формы белка, не различаются. У мышей гетерозиготная делеция или укорочение CBP приводит к фенотипу, напоминающему RTS. Список описанных мутаций CREBBP , приводящих к развитию RTS, постоянно пополняется . В общем случае к RTS приводят те мутации CREBBP , которые подавляют его гистонацетилтрансферазную активность .

Острый миелоидный лейкоз

Основная статья: Острый миелоидный лейкоз

Хромосомные транслокации , затрагивающие CREBBP , связывают с острым миелоидным лейкозом (AML) . К AML также могут приводить транслокации в EP300 . Более того, транслокации, затрагивающие CREBBP и вызывающие AML, могут быть следствием противораковой химиотерапии (например, при лечении рака молочной железы ) . В случае этих сбалансированных транслокаций 5'-конец генов MLL , MOZ или MORF сшивается с 3'-концом гена CBP или p300, и наоборот. Это приводит к образованию химерных белков, например, MLL–CBP и CBP–MLL. Химерные белки, у которых CBP (p300) сливается с другим своим С-концом (MLL–CBP, MLL–p300, MOZ–CBP, MOZ–p300, MORF–CBP), по-видимому, играют ключевую роль в лейкемогенезе, а мРНК , кодирующие обратные белки (например, CBP–MLL), у пациентов с AML не обнаруживаются. В отличие от RTS, при котором CBP и p300 нефункциональны, в случае описанных выше транслокаций HAT-домены CBP и p300 остаются интактными в химерных белках. Однако CBP и p300 начинают работать неправильно (например, они работают не с теми последовательностями), поэтому в случае AML имеют место мутации приобретения, а не утраты функции .

Другие злокачественные заболевания

В отличие от p300, который является классическим супрессором опухолей , ситуация с CBP менее ясна. С одной стороны, предрасположенность к опухолеобразованию у пациентов с RTS, а также тот факт, что и CBP, и p300 являются мишенями вирусов , изменяющих ДНК ( аденовирус , SV40 , папилломавирус человека ), говорит о том, что CBP тоже может функционировать как опухолевый супрессор. Однако в тех опухолевых клетках, в которых имелись мутации в CREBBP , мутированной оказывалась только одна аллель , другая же оставалась интактной и функциональной. Это противоречит представлению о CBP как о классическом опухолевом супрессоре . Роль СВР была показана в таких видах карциномы , как рак толстой кишки , лёгких , поджелудочной железы и других раковых заболеваниях.

Установлено, что CBP-зависимый сигнальный путь Wnt/β-катенина находится в постоянно активированном состоянии у раковых клеток, устойчивых к действию противоракового препарата доксорубицина . Нарушение взаимодействия CBP с β-катенином , останавливающее работу сигнального пути, фармакологическим путём может восстановить чувствительность раковых клеток к этому препарату и улучшить прогноз для пациента . Кроме того, показано, что ингибитор комплекса CREB-CBP, нафтол-AS-TR-фосфата, может применяться для лечения рака лёгкого .

Нарушения со стороны нервной системы

Многие нейродегенеративные заболевания человека ( хорея Хантингтона (HD), и другие) связаны с удлинением области поли глутаминовых повторов в определённых белках (в частности, в случае HD и андрогенового рецептора при синдроме Кеннеди), которое приводит к образованию нерастворимых агрегатов. Они могут связываться с полиглутаминовыми трактами нормальных белков, в частности, CBP, который имеет участок из 18 остатков глутамина (остатки 2199—2216) в своём Q-обогащённом С-конце. При связывании с такими агрегатами происходит инактивация СВР, которая, по-видимому, и обусловливает их токсичность: сверхэкспрессия СВР уменьшала смертность клеток в культуре , вызванную образованием глутаминовых агрегатов. В ходе экспериментов с дрозофилами было показано, что развитие нейродегенеративного фенотипа подавлялось при обработке ингибиторами деацетилаз, что служит доказательством необходимости гистонацетилтрансферазной функции CBP для предотвращения развития нейродегенеративных заболеваний .

Было показано участие CBP (и р300) в апоптозе нейронов , который происходит при болезни Альцгеймера (AD). Предполагается, что при этом СВР разрушается , что снижает уровень ацетилирования гистонов. Интересно, что увеличение содержания СВР связано с ранним развитием AD. Было продемонстрировано, что опосредованное пресенилином-1 разрезание N-кадгерина приводило к образованию пептида N-Cad/CTF2, который в цитоплазме связывается с СВР и способствует его протеасомному разрушению. Уменьшение количества СВР приводит к подавлению транскрипции генов, активируемых CREB. Мутации пресенилина-1 наблюдаются при семейных формах AD, причём они могут приводить как утрате, так и приобретению функции CBP . Кроме того, показано, что CBP функционирует как регулятор циркадных ритмов , и его разрушение, индуцированное бета-амилоидом , приводит к нарушению циркадных ритмов при AD . Имеются данные, свидетельствующие о связи СВР с развитием бокового амиотрофического склероза . Предполагается, что препараты, компенсирующие утрату функции СВР, могут использоваться в лечении нейродегенеративных заболеваний .

Имеются данные, что нарушение гистонацетилтрансферазной активности CBP вызывает проблемы при формировании долговременной памяти .

CBP может быть вовлечён в развитие некоторых психиатрических нарушений. Исследование 2012 года показало, что однонуклеотидные полиморфизмы в гене CREBBP могут быть ассоциированы с развитием шизофрении , большого депрессивного расстройства и биполярного аффективного расстройства и влиять на ответ пациентов на лечение . Более того, полиморфизмы в этом гене могут быть связаны с чувствительностью к наркотическим веществам, например, героину , а также алкоголю , и служить факторами развития привыкания к ним . В прилежащем ядре СВР регулирует индуцированное кокаином ацетилирование гистонов и необходим для развития поведенческих реакций, связанных с употреблением кокаина .

Другие заболевания

CBP и p300 часто являются мишенями вирусов . Например, показано, что коровый белок вируса гепатита B усиливает транскрипцию генов, подконтрольных CRE, действуя на путь CRE/CREB/CBP .

В 2012 году было показано участие CBP в развитии муковисцидоза .

Взаимодействия с другими белками

В таблице ниже перечислены ключевые белки, взаимодействующие с различными доменами CREBBP .

Домен Белки, которые
с ним взаимодействуют 		Группа
TAZ1
p53

HIF1A

STAT2 		Общий транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
KIX (сайт c-Myb) CREB
c-Myb
p53
FOXO3a 		Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
KIX (сайт MLL) MLL
p53
FOXO3a
HTLV-1HBZ


HTLV-1 Tax 		Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
Вирусный белок
KIX (два сайта) p53
FOXO3a 		Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
KIX (сайт
связывания неизвестен) 		BRCA1
Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
Бромодомен
p53 		Гистон
Транскрипционный фактор
TAZ2

PCAF
GCN5
p53
FOXO3a
STAT1
Белок аденовируса
Общий транскрипционный фактор
Коактиватор
Коактиватор
Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
NCBD (IBid) p53
IRF3
Транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор
Коактиватор
Мотивы LXXLL Ретиноидный X-рецептор
Эстрогеновый рецептор
Андрогеновый рецептор 		Ядерный рецептор
Ядерный рецептор
Ядерный рецептор

Примечания

  1. ↑ Chrivia J. C. , Kwok R. P. , Lamb N. , Hagiwara M. , Montminy M. R. , Goodman R. H. (англ.) // Nature. — 1993. — Vol. 365, no. 6449 . — P. 855—859. — doi : . — . [ ]
  2. Wydner K. L. , Bhattacharya S. , Eckner R. , Lawrence J. B. , Livingston D. M. (англ.) // Genomics. — 1995. — Vol. 30, no. 2 . — P. 395—396. — . [ ]
  3. Mink S. , Haenig B. , Klempnauer K. H. (англ.) // Molecular and cellular biology. — 1997. — Vol. 17, no. 11 . — P. 6609—6617. — . [ ]
  4. . Дата обращения: 3 октября 2017. 2 ноября 2016 года.
  5. . Дата обращения: 10 ноября 2015. 14 октября 2017 года.
  6. ↑ Jean-Loup Huret. CBP (CREB-binding protein) // Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. — 2000. — doi : .
  7. ↑ Kalkhoven E. (англ.) // Biochemical pharmacology. — 2004. — Vol. 68, no. 6 . — P. 1145—1155. — doi : . — . [ ]
  8. Batut J. , Duboé C. , Vandel L. (англ.) // The International journal of developmental biology. — 2015. — Vol. 59, no. 4-6 . — P. 229—234. — doi : . — . [ ]
  9. Kerver H. N. , Wade J. (англ.) // General and comparative endocrinology. — 2015. — doi : . — . [ ]
  10. Chen X. N. , Korenberg J. R. (англ.) // Cytogenetics and cell genetics. — 1995. — Vol. 71, no. 1 . — P. 56—57. — . [ ]
  11. Spiegelman B. M. , Heinrich R. (англ.) // Cell. — 2004. — Vol. 119, no. 2 . — P. 157—167. — doi : . — . [ ]
  12. ↑ Wang F. , Marshall C. B. , Ikura M. (англ.) // Cellular and molecular life sciences : CMLS. — 2013. — Vol. 70, no. 21 . — P. 3989—4008. — doi : . — . [ ]
  13. ↑ . 7 марта 2010 года.
  14. ↑ Yao T. P. , Oh S. P. , Fuchs M. , Zhou N. D. , Ch'ng L. E. , Newsome D. , Bronson R. T. , Li E. , Livingston D. M. , Eckner R. (англ.) // Cell. — 1998. — Vol. 93, no. 3 . — P. 361—372. — . [ ]
  15. Tanaka Y. , Naruse I. , Hongo T. , Xu M. , Nakahata T. , Maekawa T. , Ishii S. (англ.) // Mechanisms of development. — 2000. — Vol. 95, no. 1-2 . — P. 133—145. — . [ ]
  16. Kasper L. H. , Fukuyama T. , Biesen M. A. , Boussouar F. , Tong C. , de Pauw A. , Murray P. J. , van Deursen J. M. , Brindle P. K. (англ.) // Molecular and cellular biology. — 2006. — Vol. 26, no. 3 . — P. 789—809. — doi : . — . [ ]
  17. Xu W. , Fukuyama T. , Ney P. A. , Wang D. , Rehg J. , Boyd K. , van Deursen J. M. , Brindle P. K. (англ.) // Blood. — 2006. — Vol. 107, no. 11 . — P. 4407—4416. — doi : . — . [ ]
  18. Goodman R. H. , Smolik S. (англ.) // Genes & development. — 2000. — Vol. 14, no. 13 . — P. 1553—1577. — . [ ]
  19. ↑ Goldman P. S. , Tran V. K. , Goodman R. H. (англ.) // Recent progress in hormone research. — 1997. — Vol. 52. — P. 103—119. — . [ ]
  20. Siddique H. , Rao V. N. , Reddy E. S. (англ.) // International journal of oncology. — 2009. — Vol. 35, no. 2 . — P. 387—391. — . [ ]
  21. Mayr B. , Montminy M. (англ.) // Nature reviews. Molecular cell biology. — 2001. — Vol. 2, no. 8 . — P. 599—609. — doi : . — . [ ]
  22. Miller C. A. (англ.) // Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. — 2011. — Vol. 36, no. 8 . — P. 1543—1544. — doi : . — . [ ]
  23. Bito H. , Takemoto-Kimura S. (англ.) // Cell calcium. — 2003. — Vol. 34, no. 4-5 . — P. 425—430. — . [ ]
  24. Lopez-Atalaya J. P. , Ciccarelli A. , Viosca J. , Valor L. M. , Jimenez-Minchan M. , Canals S. , Giustetto M. , Barco A. (англ.) // The EMBO journal. — 2011. — Vol. 30, no. 20 . — P. 4287—4298. — doi : . — . [ ]
  25. Torres L. C. , Kulikowski L. D. , Ramos P. L. , Sugayama S. M. , Moreira-Filho C. A. , Carneiro-Sampaio M. (англ.) // Human immunology. — 2013. — Vol. 74, no. 8 . — P. 911—915. — doi : . — . [ ]
  26. Matt T. (англ.) // Acta medica Austriaca. — 2002. — Vol. 29, no. 3 . — P. 77—79. — . [ ]
  27. Du Y. , Teng X. , Wang N. , Zhang X. , Chen J. , Ding P. , Qiao Q. , Wang Q. , Zhang L. , Yang C. , Yang Z. , Chu Y. , Du X. , Zhou X. , Hu W. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2014. — Vol. 289, no. 5 . — P. 2711—2724. — doi : . — . [ ]
  28. Miller R. S. , Wolfe A. , He L. , Radovick S. , Wondisford F. E. (англ.) // Molecular and cellular biology. — 2012. — Vol. 32, no. 13 . — P. 2349—2358. — doi : . — . [ ]
  29. Zhang Y. L. , Xia Y. , Yu C. , Richards J. S. , Liu J. , Fan H. Y. (англ.) // Molecular human reproduction. — 2014. — Vol. 20, no. 9 . — P. 850—860. — doi : . — . [ ]
  30. Pradhan M. , Baumgarten S. C. , Bembinster L. A. , Frasor J. (англ.) // Molecular and cellular biology. — 2012. — Vol. 32, no. 2 . — P. 569—575. — doi : . — . [ ]
  31. Hennig A. K. , Peng G. H. , Chen S. (англ.) // Public Library of Science ONE. — 2013. — Vol. 8, no. 7 . — P. e69721. — doi : . — . [ ]
  32. Li Q. , Peng H. , Fan H. , Zou X. , Liu Q. , Zhang Y. , Xu H. , Chu Y. , Wang C. , Ayyanathan K. , Rauscher F. J. , Zhang K. , Hou Z. (англ.) // Cell death and differentiation. — 2015. — doi : . — . [ ]
  33. ↑ Arensman M. D. , Telesca D. , Lay A. R. , Kershaw K. M. , Wu N. , Donahue T. R. , Dawson D. W. (англ.) // Molecular cancer therapeutics. — 2014. — Vol. 13, no. 10 . — P. 2303—2314. — doi : . — . [ ]
  34. Unzue A. , Xu M. , Dong J. , Wiedmer L. , Spiliotopoulos D. , Caflisch A. , Nevado C. (англ.) // Journal of medicinal chemistry. — 2015. — doi : . — . [ ]
  35. Xu M. , Unzue A. , Dong J. , Spiliotopoulos D. , Nevado C. , Caflisch A. (англ.) // Journal of medicinal chemistry. — 2015. — doi : . — . [ ]
  36. Petrij F. , Giles R. H. , Dauwerse H. G. , Saris J. J. , Hennekam R. C. , Masuno M. , Tommerup N. , van Ommen G. J. , Goodman R. H. , Peters D. J. (англ.) // Nature. — 1995. — Vol. 376, no. 6538 . — P. 348—351. — doi : . — . [ ]
  37. Kumar S. , Suthar R. , Panigrahi I. , Marwaha R. K. (англ.) // Indian journal of human genetics. — 2012. — Vol. 18, no. 2 . — P. 161—166. — doi : . — . [ ]
  38. Huh R. , Cho S. Y. , Kim J. , Ki C. S. , Jin D. K. (англ.) // Annals of clinical and laboratory science. — 2015. — Vol. 45, no. 4 . — P. 458—461. — . [ ]
  39. Rusconi D. , Negri G. , Colapietro P. , Picinelli C. , Milani D. , Spena S. , Magnani C. , Silengo M. C. , Sorasio L. , Curtisova V. , Cavaliere M. L. , Prontera P. , Stangoni G. , Ferrero G. B. , Biamino E. , Fischetto R. , Piccione M. , Gasparini P. , Salviati L. , Selicorni A. , Finelli P. , Larizza L. , Gervasini C. (англ.) // Human genetics. — 2015. — Vol. 134, no. 6 . — P. 613—626. — doi : . — . [ ]
  40. Vizmanos J. L. , Larráyoz M. J. , Lahortiga I. , Floristán F. , Alvarez C. , Odero M. D. , Novo F. J. , Calasanz M. J. (англ.) // Genes, chromosomes & cancer. — 2003. — Vol. 36, no. 4 . — P. 402—405. — doi : . — . [ ]
  41. Gupta A. , Patnaik M. M. , Naina H. V. (англ.) // Case reports in oncological medicine. — 2014. — Vol. 2014. — P. 361748. — doi : . — . [ ]
  42. Bordonaro M. , Lazarova D. L. (англ.) // World journal of gastroenterology. — 2015. — Vol. 21, no. 27 . — P. 8238—8248. — doi : . — . [ ]
  43. Qin Y. , Chen W. , Xiao Y. , Yu W. , Cai X. , Dai M. , Xu T. , Huang W. , Guo W. , Deng W. , Wu T. (англ.) // Oncotarget. — 2015. — Vol. 6, no. 29 . — P. 27130—27145. — . [ ]
  44. Gao Y. , Geng J. , Hong X. , Qi J. , Teng Y. , Yang Y. , Qu D. , Chen G. (англ.) // International journal of clinical and experimental pathology. — 2014. — Vol. 7, no. 2 . — P. 760—767. — . [ ]
  45. Xia Z. , Guo M. , Liu H. , Jiang L. , Li Q. , Peng J. , Li J. D. , Shan B. , Feng P. , Ma H. (англ.) // Current cancer drug targets. — 2015. — . [ ]
  46. Lee J. W. , Park H. S. , Park S. A. , Ryu S. H. , Meng W. , Jürgensmeier J. M. , Kurie J. M. , Hong W. K. , Boyer J. L. , Herbst R. S. , Koo J. S. (англ.) // Public Library of Science ONE. — 2015. — Vol. 10, no. 4 . — P. e0122628. — doi : . — . [ ]
  47. Song H. , Moon M. , Choe H. K. , Han D. H. , Jang C. , Kim A. , Cho S. , Kim K. , Mook-Jung I. (англ.) // Molecular neurodegeneration. — 2015. — Vol. 10, no. 1 . — P. 13. — doi : . — . [ ]
  48. Rouaux C. , Loeffler J. P. , Boutillier A. L. (англ.) // Biochemical pharmacology. — 2004. — Vol. 68, no. 6 . — P. 1157—1164. — doi : . — . [ ]
  49. Korzus E. , Rosenfeld M. G. , Mayford M. (англ.) // Neuron. — 2004. — Vol. 42, no. 6 . — P. 961—972. — doi : . — . [ ]
  50. Crisafulli C. , Chiesa A. , Han C. , Lee S. J. , Shim D. S. , Balzarro B. , Andrisano C. , Sidoti A. , Patkar A. A. , Pae C. U. , Serretti A. (англ.) // Neuroscience letters. — 2012. — Vol. 508, no. 1 . — P. 37—41. — doi : . — . [ ]
  51. Crisafulli C. , Shim D. S. , Andrisano C. , Pae C. U. , Chiesa A. , Han C. , Patkar A. A. , Lee S. J. , Serretti A. , De Ronchi D. (англ.) // Psychiatry research. — 2012. — Vol. 198, no. 1 . — P. 39—46. — doi : . — . [ ]
  52. Kumar D. , Deb I. , Chakraborty J. , Mukhopadhyay S. , Das S. (англ.) // Brain research. — 2011. — Vol. 1406. — P. 59—64. — doi : . — . [ ]
  53. Malvaez M. , Mhillaj E. , Matheos D. P. , Palmery M. , Wood M. A. (англ.) // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. — 2011. — Vol. 31, no. 47 . — P. 16941—16948. — doi : . — . [ ]
  54. Xiang A. , Ren F. , Lei X. , Zhang J. , Guo R. , Lu Z. , Guo Y. (англ.) // Antiviral research. — 2015. — Vol. 120. — P. 7—15. — doi : . — . [ ]
  55. Ziady A. G. , Sokolow A. , Shank S. , Corey D. , Myers R. , Plafker S. , Kelley T. J. (англ.) // American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology. — 2012. — Vol. 302, no. 11 . — P. 1221—1231. — doi : . — . [ ]

Литература

  • Marcello A. , Zoppé M. , Giacca M. (англ.) // IUBMB life. — 2001. — Vol. 51, no. 3 . — P. 175—181. — doi : . — . [ ]
  • Matt T. (англ.) // Acta medica Austriaca. — 2002. — Vol. 29, no. 3 . — P. 77—79. — . [ ]
  • Combes R. , Balls M. , Bansil L. , Barratt M. , Bell D. , Botham P. , Broadhead C. , Clothier R. , George E. , Fentem J. , Jackson M. , Indans I. , Loizu G. , Navaratnam V. , Pentreath V. , Phillips B. , Stemplewski H. , Stewart J. (англ.) // Alternatives to laboratory animals : ATLA. — 2002. — Vol. 30, no. 4 . — P. 365—406. — . [ ]
  • Minghetti L. , Visentin S. , Patrizio M. , Franchini L. , Ajmone-Cat M. A. , Levi G. (англ.) // Neurochemical research. — 2004. — Vol. 29, no. 5 . — P. 965—978. — . [ ]
  • Kino T. , Pavlakis G. N. (англ.) // DNA and cell biology. — 2004. — Vol. 23, no. 4 . — P. 193—205. — doi : . — . [ ]
  • Greene W. C. , Chen L. F. (англ.) // Novartis Foundation symposium. — 2004. — Vol. 259. — P. 208—217. — . [ ]
  • Liou L. Y. , Herrmann C. H. , Rice A. P. (англ.) // The international journal of biochemistry & cell biology. — 2004. — Vol. 36, no. 9 . — P. 1767—1775. — doi : . — . [ ]
  • Pugliese A. , Vidotto V. , Beltramo T. , Petrini S. , Torre D. (англ.) // Cell biochemistry and function. — 2005. — Vol. 23, no. 4 . — P. 223—227. — doi : . — . [ ]
  • Bannwarth S. , Gatignol A. (англ.) // Current HIV research. — 2005. — Vol. 3, no. 1 . — P. 61—71. — . [ ]
  • Le Rouzic E. , Benichou S. (англ.) // Retrovirology. — 2005. — Vol. 2. — P. 11. — doi : . — . [ ]
  • Gibellini D. , Vitone F. , Schiavone P. , Re M. C. (англ.) // The new microbiologica. — 2005. — Vol. 28, no. 2 . — P. 95—109. — . [ ]
  • Hetzer C. , Dormeyer W. , Schnölzer M. , Ott M. (англ.) // Microbes and infection / Institut Pasteur. — 2005. — Vol. 7, no. 13 . — P. 1364—1369. — doi : . — . [ ]
  • Peruzzi F. (англ.) // Frontiers in bioscience : a journal and virtual library. — 2006. — Vol. 11. — P. 708—717. — . [ ]
Источник —

lauretta
  • 2020-05-22
  • 1
  • Tags:

Same as CREBBP

The title for the last searches