Interested Article - PD1

breeze
  • 2020-12-31
  • 1

PD1 ( англ. Programmed cell death 1 ; CD279) — мембранный белок надсемейства иммуноглобулинов, играет роль в клеточной дифференцировке иммунных клеток. У человека — продукт гена PDCD1 . Имеет два лиганда: PD-L1 и PD-L2. PD-1 играет важную роль в отрицательной регуляции иммунной системы посредством предотвращения активации Т-лимфоцитов, что снижает аутоиммунность и повышает аутотолерантность. Ингибиторный эффект PD-1 осуществляется через двойной механизм стимуляции апоптоза (запрограммированной смерти клеток) антигенспецифичных Т-лимфоцитов в лимфатических узлах, в то время как апоптоз регуляторных (ограничительных) Т-лимфоцитов, напротив, снижается.

Структура

Белок PD1 является мембранным белком, состоит из 268 аминокислот . Входит в большое семейство CD28 / CTLA-4 , к которому относятся регуляторы T-лимфоцитов . PD1 содержит IgV домен, трансмембранный участок и внутриклеточный домен. Внутриклеточный фрагмент содержит два участка фосфорилирования в ингибиторном ITIM мотиве и в переключающем мотиве, которые отвечают за отрицательную регуляцию сигнала от Т-клеточного рецептора . После взаимодействия с лигандом PD1 связывается с фосфатазами и . Белок экспрессирован на поверхности T- и B-лимфоцитов и макрофагов .

Лиганды

PD-1 имеет два лиганда PD-L1 и PD-L2 , входящие в семейство белков B7. В ответ на действие липополисахарида и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) увеличивается экспрессия лиганда PD-L1 на макрофагах и дендритных клетках. T- и B-лимфоциты экспрессируют этот белок в ответ на активацию Т-клеточного рецептора и B-клеточного рецептора. Кроме этого, PD-L1 экспрессирован на большинстве клетках раковых клеток мыши в ответ на действие интерферона IFN-γ. Экспрессия PD-L2 обнаружена на дендритных клетках и некоторых линиях раковых клеток.

Примечания

  1. ↑ .
  2. Shinohara T., Taniwaki M., Ishida Y., Kawaichi M., Honjo T. Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1) (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press , 1995. — March ( vol. 23 , no. 3 ). — P. 704—706 . — doi : . — .
  3. ↑ Ishida Y., Agata Y., Shibahara K., Honjo T. Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1992. — November ( vol. 11 , no. 11 ). — P. 3887—3895 . — . — PMC .
  4. Blank C., Mackensen A. Contribution of the PD-L1/PD-1 pathway to T-cell exhaustion: an update on implications for chronic infections and tumor evasion (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — May ( vol. 56 , no. 5 ). — P. 739—745 . — doi : . — .
  5. Agata Y., Kawasaki A., Nishimura H., Ishida Y., Tsubata T., Yagita H., Honjo T. Expression of the PD-1 antigen on the surface of stimulated mouse T and B lymphocytes (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1996. — May ( vol. 8 , no. 5 ). — P. 765—772 . — doi : . — .
  6. ↑ Freeman G.J., Long A.J., Iwai Y., Bourque K., Chernova T., Nishimura H., Fitz L.J., Malenkovich N., Okazaki T., Byrne M.C., Horton H.F., Fouser L., Carter L., Ling V., Bowman M.R., Carreno B.M., Collins M., Wood C.R., Honjo T. Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2000. — October ( vol. 192 , no. 7 ). — P. 1027—1034 . — doi : . — . — PMC .
  7. ↑ Latchman Y., Wood C.R., Chernova T., Chaudhary D., Borde M., Chernova I., Iwai Y., Long A.J., Brown J.A., Nunes R., Greenfield E.A., Bourque K., Boussiotis V.A., Carter L.L., Carreno B.M., Malenkovich N., Nishimura H., Okazaki T., Honjo T., Sharpe A.H., Freeman G.J. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation (англ.) // Nat. Immunol. : journal. — 2001. — March ( vol. 2 , no. 3 ). — P. 261—268 . — doi : . — .
  8. Yamazaki T., Akiba H., Iwai H., Matsuda H., Aoki M., Tanno Y., Shin T., Tsuchiya H., Pardoll D.M., Okumura K., Azuma M., Yagita H. Expression of programmed death 1 ligands by murine T cells and APC (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — November ( vol. 169 , no. 10 ). — P. 5538—5545 . — doi : . — .
  9. Iwai Y., Ishida M., Tanaka Y., Okazaki T., Honjo T., Minato N. Involvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — September ( vol. 99 , no. 19 ). — P. 12293—12297 . — doi : . — . — PMC .
  10. Blank C., Brown I., Peterson A.C., Spiotto M., Iwai Y., Honjo T., Gajewski T.F. PD-L1/B7H-1 inhibits the effector phase of tumor rejection by T cell receptor (TCR) transgenic CD8+ T cells (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2004. — February ( vol. 64 , no. 3 ). — P. 1140—1145 . — doi : . — .

Литература

  • Mamalis, A.; Garcha, M.; Jagdeo, J. Targeting the PD-1 pathway: a promising future for the treatment of melanoma. (англ.) // Arch Dermatol Res : journal. — 2014. — March. — doi : . — .
  • Merelli, B.; Massi, D.; Cattaneo, L.; Mandalà, M. Targeting the PD1/PD-L1 axis in melanoma: biological rationale, clinical challenges and opportunities. (англ.) // Crit Rev Oncol Hematol : journal. — 2014. — January ( vol. 89 , no. 1 ). — P. 140—165 . — doi : . — .
  • Kline, J.; Gajewski, TF. Clinical development of mAbs to block the PD1 pathway as an immunotherapy for cancer. (англ.) // Curr Opin Investig Drugs : journal. — 2010. — December ( vol. 11 , no. 12 ). — P. 1354—1359 . — .
Источник —

breeze
  • 2020-12-31
  • 1
  • Tags:

Same as PD1

The title for the last searches