Глюкагоноподобный пептид-1
- 1 year ago
- 0
- 0
Глюкаго́ноподо́бный пепти́д-1 ( англ. Glucagon-like peptide-1 , GLP-1 ), ГПП-1 , энтероглюкагон — пептидный гормон из семейства инкретина (вырабатывается в кишечнике в ответ на приём пищи) . Локализация выработки ГПП-1 — L-клетки тонкого кишечника, он регулирует секрецию инсулина и другие биохимические процессы в организме .
При лечении сахарного диабета и ожирения применяются синтетические агонисты рецептора ГПП-1: семаглутид , , эксенатид , , и ; в стадии клинических испытаний находятся тирзепатид и ретатрутид .
Биологически активные формы глюкагоноподобного пептида-1: GLP-1-(7-37) и GLP-1-(7-36)NH2. [ источник не указан 347 дней ]
Период полураспада активной формы ГПП-1 менее двух минут. Содержание ГПП-1 в плазме крови у человека в межпищеварительный период находится в пределах от 5 до 10 ммоль и повышается после приёма пищи до 50 пмоль .
L-клетки , располагающиеся в слизистой оболочке тонкого кишечника, продуцируют глюкагоноподобный пептид-1 эндокринно (в кровоток) или паракринно, непосредственно в клетки-мишени, через клеточные отростки. Главными стимуляторами секреции ГПП-1 являются триглицериды, а также углеводы ( глюкоза ) химуса , поступающего в тонкую кишку из желудка . (При этом глюкоза, введённая внутривенно, не оказывает влияние на секрецию ГПП-1.)
Секреция ГПП-1 L-клетками регулируется нервными и эндокринными сигналами, которые инициируются поступлением пищи в желудок, а также прямым воздействием пищи на L-клетки. Существует проксимально-дистальная петля регуляции ответа L-клеток на компоненты химуса. Этим обусловлен двухфазный механизм секреции ГПП-1. Первая фаза секреции ГПП-1, длительностью 15—30 минут, возникает под влиянием гормональных и нервных факторов. Вторая, длительностью 30—60 минут, стимулируется прямым контактом компонентов химуса с L-клетками .
Проглюкагон в L-клетках и в альфа-клетках поджелудочной железы происходят от одного гена и в обеих типах клеткок осуществляется трансляция идентичной мРНК. Однако посттрансляционный процессинг в этих двух клетках различен, результатом чего в альфа-клетках образуется глюкагон , а в L-клетках — ГПП-1, обладающие противоположными свойствами .
ГПП-1 оказывает влияние на различные органы и системы организма . Основное его биологическое действие — угнетение секреции глюкагона и одновременная стимуляция выработки инсулина .
Орган или система организма | Эффект ГПП-1 |
---|---|
Желудок | Тормозит секрецию соляной кислоты |
Ослабляет моторную активность | |
Поджелудочная железа | Усиливает секрецию инсулина |
Стимулирует транскрипцию гена инсулина мРНК | |
Ингибирует секрецию соматостатина и глюкагона | |
Регулирует экспрессию бета-клеток | |
Вызывает пролиферацию и неогенез бета-клеток | |
Усиливает реакцию бета-клеток на глюкозу | |
Сердечно-сосудистая система | Увеличивает частоту сердечных сокращений |
Щитовидная железа | Стимулирует выведение тиреокальцитонина из железы |
Лёгкие | Усиливает релаксацию лёгочных мышц |
Усиливает мукозную секрецию | |
Почки | Способствует диурезу и натрийурезу |
Центральная нервная система | Стимулирует секрецию ЛГ -рилизинг-гормона из гипоталамуса |
Стимулирует секрецию ТТГ , ЛГ , кортикостероидов | |
Подавляет жажду, снижает аппетит, вызывает чувство сытости |