Interested Article - Предсердный натрийуретический пептид

Предсердный натрийуретический пептид (ПНП, предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон, атриопептин, атриопептид) — пептидный гормон , секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилататором . Предсердный натрийуретический пептид принимает участие в регуляции водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани, синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на повышение кровяного давления. Предсердный натрийуретический пептид снижает объём воды и концентрацию натрия в сосудистом русле.

Структура

Предсердный натрийуретический пептид состоит из 28 аминокислот . В центре молекулы 17 аминокислот образуют кольцевую структуру с помощью дисульфидной связи между двумя остатками цистеина в 7 и 23 положениях. По аминокислотному составу предсердный натрийуретический пептид схож с мозговым натрийуретическим пептидом и . Пептид был открыт в 1981 году в канадском городе Онтарио командой во главе с Adolfo J. de Bold . Эксперимент заключался в введении экстракта предсердной ткани лабораторным крысам и наблюдении возникающего обильного натрийуреза.

Биосинтез

Предсердный натрийуретический пептид синтезируется, хранится и высвобождается кардиомиоцитами. Высвобождение происходит в ответ на растяжение предсердий и ряда других сигналов, индуцируемых гиперволемией .

Предсердный натрийуретический пептид секретируется в ответ на:

Растяжение предсердий
Стимуляцию β-адренорецепторов
Гипернатриемию , хотя повышение натрия в крови не является прямым стимулом к высвобождению ПНП
Ангиотензин -II
Эндотелин

Секреция предсердного натрийуретического пептида при физической нагрузке наблюдается у лошадей .

Физиологический эффект

Предсердный натрийуретический пептид связывается со специфическим набором рецепторов : А, В и С (рецепторы ПНП). А- и В-рецепторы ответственны за основные действия гормона, а С-рецепторы находятся внутри клеток, где, связываясь с ПНП снижают его эффект. Присоединение агониста к данным рецепторам вызывает снижение объёма циркулирующей крови и системного артериального давления . При этом наблюдается активация липолиза и снижение реабсорбции натрия в почечных канальцах. Эффект предсердного натрийуретического пептида противоположен действию на организм ренин-ангиотензиновой системы .

Влияние на почки

Расширение афферентной гломерулярной артериолы, что повышает гидростатическое давление и вследствие чего усиливается клубочковая фильтрация плазмы крови, сужение эфферентной гломерулярной артериолы, расслабление мезангиальных клеток, что увеличивает диаметр пор эндотелия и также способствует лучшей и более быстрой фильтрации. Повышение давления в клубочковых капиллярах и увеличение скорости клубочковой фильтрации .
Удаление хлорида натрия и мочевины из интерстиция медуллярного слоя .
Снижение реабсорбции натрия в дистальном извитом канальце через цГМФ -зависимое фосфорилирование эпителиальных натриевых каналов.
Ингибирование секреции ренина .
Снижение секреции альдостерона .

Сердце

Предотвращает развитие гипертрофии сердца.
У мышей с дефицитом рецепторов предсердного натрийуретического пептида в сердце наблюдается увеличение его массы, развитие фиброза и внезапной смерти .

Это может быть связано с развитием изолированного амилоидоза предсердий.

Жировая ткань

Усиление высвобождения жировой тканью свободных жирных кислот .
Повышение внутриклеточного уровня цГМФ, что индуцирует фосфорилирование гормон-чувствительной липазы и перилипина А через активацию цГМФ-зависимой протеинкиназы-I.
Не влияет на продукцию цАМФ и активность протеинкиназы А .

Деградация

Регуляция эффектов предсердного натрийуретического пептида осуществляется путём постепенного разрушения пептида нейтральной эндопептидазой . В настоящее время ведутся разработки ингибиторов этого фермента, которые могут оказать положительное влияние на течение сердечной недостаточности .

Диагностическое значение

В клинической практике определение уровня натрийуретического пептида типа В проводят для того, чтобы удостовериться вызвана ли одышка у пациента сердечной недостаточностью (повышение уровня натрийуретического гормона типа В) или нет.

Ссылки

от 17 августа 2016 на Wayback Machine ( англ .)

Примечания

↑ - Ensembl , May 2017
↑ - Ensembl , May 2017
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
↑ Widmaier, Eric P.; Hershel Raff, Kevin T. Strang. Vander's Human Physiology, 11th Ed (неопр.) . — McGraw-Hill Education , 2008. — С. 291, 509—10. — ISBN 978-0-07-304962-5 .
Potter L.R., Yoder A.R., Flora D.R., Antos L.K., Dickey D.M. Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications (англ.) // Handb Exp Pharmacol : journal. — 2009. — Vol. 191 , no. 191 . — P. 341—366 . — doi : . — .
de Bold A. Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart (англ.) // Science : journal. — 1985. — Vol. 230 , no. 4727 . — P. 767—770 . — doi : . — .
Kokkonen, Ulla-Maija. (англ.) : journal. — 2002 . 7 марта 2012 года.
Kiberd B.A., Larson T.S., Robertson C.R., Jamison R.L. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1987. — June ( vol. 252 , no. 6 Pt 2 ). — P. F1112—7 . — . 8 января 2009 года.
Kong X., Wang X., Hellermann G., Lockey R.F., Mohapatra S. Mice Deficient in Atrial Natriuretic Peptide Receptor A (NPRA) Exhibit Decreased Lung Inflammation: Implication of NPRA Signaling in Asthma Pathogenesis (англ.) // The Journal of Allergic and Clinical Immunology : journal. — 2007. — Vol. 119 , no. 1 . — P. S127 . — doi : .
Röcken C., Peters B., Juenemann G., et al . (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2002. — October ( vol. 106 , no. 16 ). — P. 2091—2097 . — doi : . — . 12 января 2013 года.