Interested Article - Барицитиниб

golda
  • 2020-12-31
  • 1

Барицитиниб , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Olumiant, представляет собой лекарство для лечения ревматоидного артрита (РА) у взрослых, заболевание которых не контролировалось с помощью лекарств от РА, называемых антагонистами фактора некроза опухоли (TNF) . Он действует как ингибитор янус-киназы (JAK), блокируя подтипы JAK1 и JAK2 . Препарат разрешен к применению в Евросоюзе и США .

Применение в медицине

В феврале 2017 года барицитиниб был одобрен для использования в ЕС в качестве терапии второй линии при умеренном и тяжелом активном ревматоидном артрите у взрослых, отдельно или в комбинации с метотрексатом .

В апреле 2017 года барицитиниб получил [ стиль ] полное ответное письмо (CRL) от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), 2017. В письме указывалось, что FDA не смогло одобрить заявку в ее существующей форме. В частности, FDA указало, что необходимы дополнительные клинические данные для определения наиболее подходящих доз и что дополнительные данные необходимы для дальнейшей характеристики проблем безопасности во всех группах лечения.

23 апреля 2018 года Консультативный комитет FDA рекомендовал одобрить 2 мг барицитиниба для лечения ревматоидного артрита, но не рекомендовал дозу 4 мг, ссылаясь на серьезные побочные эффекты . 31 мая 2018 г. FDA одобрило бариктиниб для лечения взрослых пациентов с умеренно или сильно активным ревматоидным артритом, у которых был неадекватный ответ на один или несколько видов терапии антагонистами TNF .

В ноябре 2020 года FDA выдало разрешение на экстренное использование (EUA) комбинации барицитиниба с ремдесивиром для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте двух лет и старше, нуждающихся в дополнительном кислороде, инвазивной механической вентиляции легких, или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) .

Противопоказания

Во время беременности применение барицитиниба противопоказано .

Побочные эффекты

Согласно исследованиям, инфекции верхних дыхательных путей и высокий уровень холестерина в крови ( гиперхолестеринемия ) наблюдались более чем у 10 % пациентов. Менее распространенные побочные эффекты включали другие инфекции, такие как опоясывающий лишай , простой герпес , инфекции мочевыводящих путей и гастроэнтерит .

Взаимодействия

Вещество метаболизируется лишь в незначительной степени и имеет низкий потенциал взаимодействия. В исследованиях ингибиторы ферментов печени CYP3A4 , CYP2C19 и CYP2C9, а также индуктор CYP3A4 рифампицин не оказали значимого влияния на концентрацию барицитиниба в кровотоке. Хотя барицитиниб блокирует ряд белков-переносчиков in vitro , клинически значимые взаимодействия через этот механизм считаются очень маловероятными, за исключением, возможно, переносчика катионов SLC22A1 (OCT1) .

Не исключен аддитивный эффект с другими иммунодепрессантами .

Фармакологические свойства

Механизм действия

Барицитиниб представляет собой ингибитор янус-киназы (JAK), который обратимо ингибирует янус-киназу 1 с половинной максимальной ингибирующей концентрацией (IC50) 5,9 нМ и янус-киназу 2 с IC50 5,7 нМ. Тирозинкиназа 2 , принадлежащая к тому же семейству ферментов, подвержена меньшему влиянию (IC50 = 53 нМ), а киназа Януса 3 гораздо меньше (IC50> 400 нМ). Через путь передачи сигнала с участием белков STAT это в конечном итоге модулирует экспрессию генов в иммунологических клетках .

Другие ингибиторы JAK включают тофацитиниб , который показан для лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита и язвенного колита ; федратиниб и руксолитиниб .

Фармакокинетика

Вещество быстро всасывается из кишечника с абсолютной биодоступностью 79 %. Он достигает наивысшего уровня в плазме крови примерно через час; у разных людей время достижения этого уровня колеблется от 0,5 до 3 часов. Прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику препарата. 50 % циркулирующего барицитиниба связывается с белками плазмы крови .

Менее 10 % этого вещества метаболизируется CYP3A4 до четырех различных продуктов окисления; остальное оставлено без изменений. Период полувыведения составляет в среднем 12,5 часов. Около 75 % выводится с мочой и 20 % с фекалиями .

История

По состоянию на август 2016 г. было зарегистрировано 31 клиническое испытание барицитиниба, из которых 24 были завершены , а 4 из 6 испытаний фазы 3 завершены .

В апреле 2020 года Lilly объявила, что исследует возможность использования барицитиниба для лечения пациентов с COVID-19 . Ожидается, что противовоспалительная активность препарата будет влиять на воспалительный каскад, связанный с COVID-19 .

В ноябре 2020 года опубликованное исследование показало, что барцитиниб эффективен при лечении пациентов с COVID-19. Согласно статье, «механистические действия ингибитора Янус-киназы-1/2, направленные на проникновение вируса, репликацию и цитокиновый шторм, связаны с благоприятными исходами, в том числе у тяжело больных пожилых пациентов» .

В клиническом исследовании госпитализированных пациентов с COVID-19 было показано, что барицитиниб в комбинации с ремдесивиром сокращает время до выздоровления в течение 29 дней после начала лечения по сравнению с пациентами, которые получали плацебо с ремдесивиром . Безопасность и эффективность этой экспериментальной терапии для лечения COVID-19 продолжают оцениваться . Барицитиниб не разрешен и не одобрен в качестве самостоятельного средства для лечения COVID-19 .

Данные, подтверждающие EUA для барицитиниба в сочетании с ремдесивиром, основаны на рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (ACTT-2), которое проводилось Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) . В этом клиническом исследовании оценивалось, влияет ли барицитиниб на то, как долго пациенты, принимавшие ремдесивир, выздоравливали от COVID-19 . В исследовании наблюдали за пациентами в течение 29 дней, и в него вошли 1033 пациента с умеренным или тяжелым COVID-19; 515 пациентов получали барицитиниб плюс ремдесивир и 518 пациентов получали плацебо плюс ремдесивир . Выздоровление определялось как выписка из больницы или госпитализация, но без дополнительного кислорода и постоянной медицинской помощи. Среднее время выздоровления от COVID-19 составляло семь дней для барицитиниба и ремдесивира и восемь дней для плацебо и ремдесивира. Вероятность прогрессирования состояния пациента до смерти или искусственной вентиляции легких на 29-й день была ниже в группе барицитиниба плюс ремдесивир по сравнению с группой плацебо плюс ремдесивир . Шансы на клиническое улучшение на 15-й день были выше в группе барицитиниба плюс ремдесивир по сравнению с группой плацебо плюс ремдесивир . Для всех этих конечных точек эффекты были статистически значимыми. EUA была выдана Eli Lilly and Company .

В июле 2021 года FDA пересмотрело EUA для барицитиниба, разрешив его отдельное применение для лечения COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте двух лет и старше, которым требуется дополнительный кислород, неинвазивная или инвазивная механическая вентиляция лёгких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) . Согласно пересмотренной версии EUA, барицитиниб больше не требуется вводить с ремдесивиром .

В марте 2022 года клинические испытания ( и ) показали возобновление роста волос у некоторых людей, страдающих очаговой алопецией . В июне 2022 года FDA разрешило барицитиниб для лечения тяжелой очаговой алопеции .

Общество и культура

Правовой статус

В январе 2016 года Eli Lilly подала новую заявку на лекарство в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для утверждения барицитиниба для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени .

В декабре 2016 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал одобрить барицитиниб в качестве средства лечения ревматоидного артрита . Разрешение Европейского Союза было получено в феврале 2017 года .

Несмотря на широко распространенные ожидания, что FDA одобрит барицитиниб при ревматоидном артрите , в апреле 2017 года FDA выпустило отказ, сославшись на опасения по поводу дозировки и безопасности .

В мае 2018 года барицитиниб был одобрен в США для лечения ревматоидного артрита .

В марте 2020 года FDA США присвоило барицитинибу статус прорывной терапии для лечения очаговой алопеции (очагового облысения) .

Примечания

  1. ↑ . U.S. Food and Drug Administration (FDA) (31 мая 2018). Дата обращения: 16 марта 2020. 13 декабря 2019 года.
  2. ↑ . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (15 декабря 2016). Дата обращения: 1 декабря 2020. 15 марта 2018 года.
  3. ↑ . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (3 декабря 2019). Дата обращения: 1 декабря 2020. 25 августа 2021 года. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  4. ↑ . U.S. Food and Drug Administration (FDA) (5 июля 2018). Дата обращения: 16 марта 2020. 28 апреля 2020 года.
  5. ↑ . Европейское агентство лекарственных средств (13 февраля 2017). Дата обращения: 1 декабря 2020. 12 июля 2018 года.
  6. ↑ . Дата обращения: 1 декабря 2020. 26 апреля 2019 года.
  7. . DailyMed (13 ноября 2019). Дата обращения: 16 марта 2020. 27 сентября 2020 года.
  8. ↑ . U.S. Food and Drug Administration (Press release). 2020-11-19. из оригинала 19 ноября 2020 . Дата обращения: 19 ноября 2020 . {{ cite press release }} : Указан более чем один параметр |accessdate= and |access-date= ( справка )
  9. . Drugs.com (8 ноября 2019). Дата обращения: 16 марта 2020. 26 июня 2020 года.
  10. . DailyMed (20 декабря 2019). Дата обращения: 28 апреля 2020. 30 ноября 2020 года.
  11. (Press release). 2012-11-06. из оригинала 2 апреля 2014 . Дата обращения: 1 декабря 2020 .
  12. . DailyMed (16 августа 2019). Дата обращения: 28 апреля 2020. 6 апреля 2021 года.
  13. Mesa RA (June 2010). "Ruxolitinib, a selective JAK1 and JAK2 inhibitor for the treatment of myeloproliferative neoplasms and psoriasis". IDrugs . 13 (6): 394—403. PMID .
  14. . DailyMed (26 февраля 2020). Дата обращения: 28 апреля 2020. 3 ноября 2020 года.
  15. . ClinicalTrials.gov . Дата обращения: 1 декабря 2020. 4 февраля 2017 года.
  16. . ClinicalTrials.gov . Дата обращения: 1 декабря 2020. 4 февраля 2017 года.
  17. . Clinical Trials Arena . Дата обращения: 1 декабря 2020. 17 августа 2021 года.
  18. Stebbing J, Sánchez Nievas G, Falcone M, Youhanna S, Richardson P, Ottaviani S, et al. (November 2020). . Sci Adv . doi : .
  19. . Дата обращения: 6 ноября 2021. 12 сентября 2021 года.
  20. . Дата обращения: 6 ноября 2021. 29 июля 2021 года.
  21. ↑ Office of the Commissioner. (англ.) . FDA (30 июля 2021). Дата обращения: 6 ноября 2021. 30 июля 2021 года.
  22. . Дата обращения: 5 апреля 2022. 3 апреля 2022 года.
  23. King, B., Ohyama, M., Kwon, O., Zlotogorski, A., Ko, J., Mesinkovska, N. A., ... & Sinclair, R. (2022). Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata. New England Journal of Medicine. PMID doi :
  24. от 14 июня 2022 на Wayback Machine . FDA NEWS RELEASE, June, 2022
  25. . Drugs.com (19 января 2016). Дата обращения: 1 декабря 2020. 10 апреля 2021 года.
  26. Carroll J (2017-04-13). . Endpoints News. из оригинала 25 января 2021 . Дата обращения: 1 декабря 2020 .
  27. Ramsey L (2017-04-17). . Business Insider. из оригинала 11 января 2019 . Дата обращения: 1 декабря 2020 .
  28. Grant C (2017-04-14). . The Wall Street Journal . из оригинала 11 января 2019 . Дата обращения: 1 декабря 2020 .
  29. (Press release). Eli Lilly and Company. 2020-03-16. из оригинала 17 марта 2020 . Дата обращения: 16 марта 2020 – via PR Newswire. {{ cite press release }} : Указан более чем один параметр |accessdate= and |access-date= ( справка )

Ссылки

  • . Drug Information Portal . U.S. National Library of Medicine.
Источник —

golda
  • 2020-12-31
  • 1
  • Tags:

Same as Барицитиниб

The title for the last searches