Interested Article - D-димер

D- диме́р — это продукт распада фибрина , небольшой фрагмент белка, присутствующий в крови после разрушения тромба (процесс фибринолиза ). Он называется «димер», так как содержит два соединяющихся D фрагмента белка фибриногена.

Для диагностики тромбоза можно определить концентрацию D-димеров в крови — тест на D-димеры. С момента своего появления в 1990-х годах тест на D-димеры стал важным исследованием для пациентов с подозрением на тромботические нарушения. В то время как отрицательный результат практически исключает тромбоз, положительный результат может быть вызван как тромбозом, так и другими возможными причинами. Его главная польза, таким образом, — исключение тромбоэмболии. Кроме того, он используется в диагностике ДВС-синдрома (синдром внутрисосудистого свертывания) и нарушений свертывания крови, связанных с инфекцией COVID-19 . Четырехкратное увеличение белка является показателем плохого прогноза у людей, госпитализированных с COVID-19.

Принципы

Принципы теста на D-димеры

Коагуляция — образование свёртка крови или тромба — начинается при активации белков свертывания: либо при контакте с поврежденной стенкой кровеносного сосуда («внешний путь» свертывания), либо под влиянием факторов свертывания, содержащихся в плазме крови («внутренний путь» свертывания). Оба пути активации приводят к генерации тромбина — фермента, который преобразует растворимый белок крови фибриноген в фибрин , в свою очередь фибрин образует фибриновое волокно. Другой фермент, генерируемый тромбином, фактор XIII, затем сшивает фибриновое волокно поперечными соединениями, что приводит к образованию нерастворимого геля, служащего каркасом для образования сгустка крови.

Циркулирующий в крови энзим плазмин , основной фермент фибринолиза, расщепляет фибриновый гель в нескольких местах. Полученные фрагменты «высокомолекулярных полимеров» расщепляются плазмином ещё несколько раз и оставляют после себя промежуточные, а затем малые полимеры (продукты распада фибрина). Однако, поперечные связи между двумя D фрагментами остаются неизменными. Типичный фрагмент, содержащий D-димер, состоит из двух доменов D и одного домена E от оригинальной молекулы фибриногена.

D-димеры обычно не присутствуют в плазме крови человека, кроме случаев, когда свертывающая система была активирована, например в случае состоявшегося тромбоза или ДВС-синдрома. Анализ на D-димеры зависит от связывания моноклональных антител с конкретным эпитопом на фрагменте D-димера. Для коммерческого использования существует несколько различных анализаторов на D-димеры, использующих различные моноклональные антитела к D-димеру. Для некоторых из них расстояние до D-димера, на котором возможно связывание с моноклональным антителом, известно. Связывание антитела затем измеряется количественно с помощью одной из различных лабораторных методик.

Показания

Анализ на D-димеры показан при подозрениях на тромбоз глубоких вен (ТГВ), легочную эмболию (ТЭЛА) или ДВС-синдром. Изучается возможность диагностики расслоения аорты. Для ТГВ и ТЭЛА существуют различные системы расчета, которые используются для определения «априорной» клинической вероятности этих заболеваний; самые известные были введены Wells и другими (2003).

  • при наличии или вероятности серьезных клинических показаний, уровень D-димеров будет иметь незначительное влияние, и начинать антикоагулянтную терапию надо независимо от результатов теста. В случае тромбоза глубоких вен или ТЭЛА могут быть выполнены дополнительные исследования.
  • при невысоких и средних клинических показаниях или вероятности:
    • отрицательный уровень D-димера в крови практически исключает тромбоэмболию: уровень, до которого тест на D-димеры уменьшает вероятность тромботических нарушений, зависит от особенностей конкретного теста, использовавшегося в клинических условиях: самый распространенный тест на D-димеры при отрицательном результате говорит о вероятности тромбоэмболии менее 1 %, тогда как вероятность предварительной оценки составляет меньше 15-20 %.
    • Если D-димеры показывают высокий результат, то дальше для подтверждения наличия тромба проводят ультразвуковые исследования вен ног или легких ( сцинтиграфия ). В зависимости от клинической ситуации, антикоагулянтную терапию можно начать сразу или же после проведения дополнительных исследований.

В некоторых клиниках лабораторные исследования проводят после того, как будет заполнена форма, показывающая оценочную величину, и только в том случае, если эта оценочная величина низкая или средняя. Это уменьшает количество ненужных исследований для пациентов с высокой вероятностью ТГВ и ТЭЛА. Выполнение теста на D-димеры в первую очередь позволяет избежать большого числа визуальных исследований, а также является менее инвазивным. Поэтому тест на D-димеры рекомендуется в качестве первоначальной диагностики.

Характеристики теста

Различные лабораторные анализаторы имеют чувствительность в диапазоне 93-95 % и специфичность приблизительно 50 % при диагностике тромботических заболеваний.

  • Ложноположительный результат возможен в следующих случаях: болезни печени, высокий ревматоидный фактор, воспаление, онкологическое заболевание, травма, беременность, недавно перенесенное хирургическое вмешательство.
  • Ложноотрицательный результат встречается в случаях, если анализ взят слишком быстро после формирования тромба, либо наоборот, по прошествии нескольких дней. Кроме того, присутствие антикоагулянтов может приводить к отрицательному результату, так как они препятствуют росту тромба.
  • Ложные показания могут наблюдаться в случаях, если объём образца для анализа меньше или больше требуемого. Это наблюдается вследствие дилюционного эффекта антикоагулянтов (образец крови необходимо разбавлять антикоагулянтом в соотношении 9:1)
  • Отношение правдоподобия определяется чувствительностью и специфичностью, соотнесенными с предварительной вероятностью.

При интерпретации теста на D-димеры для пациентов старше 50 лет величина, равная возрасту x10, является патологической.

История

D-димер был впервые описан в 1970-е годы, а его диагностическое применение было найдено в 1990-е.

См. также

Ссылки

  1. Adam S. S. , Key N. S. , Greenberg C. S. (англ.) // Blood. — 2009. — Vol. 113, no. 13 . — P. 2878—2887. — doi : . — . [ ]
  2. Asakura, Hidesaku; Ogawa, Haruhiko (2020). . International Journal of Hematology . 113 (1): 45—57. doi : . ISSN . PMC . PMID .
  3. Ponti, G; Maccaferri, M; Ruini, C; Tomasi, A; Ozben, T (2020). . Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences . 57 (6): 389—399. doi : . ISSN . PMC . PMID .
  4. Velavan, Thirumalaisamy P.; Meyer, Christian G. (25 April 2020). . International Journal of Infectious Diseases . 95 : 304—307. doi : . PMID . из оригинала 24 апреля 2021 . Дата обращения: 25 апреля 2020 .
  5. от 30 января 2019 на Wayback Machine Retrieved September 2011
  6. Suzuki T. , Distante A. , Eagle K. (англ.) // Current opinion in cardiology. — 2010. — Vol. 25, no. 6 . — P. 541—545. — doi : . — . [ ]
  7. Ranasinghe A. M. , Bonser R. S. (англ.) // Journal of the American College of Cardiology. — 2010. — Vol. 56, no. 19 . — P. 1535—1541. — doi : . — . [ ]
  8. Wells P. S. , Anderson D. R. , Rodger M. , Forgie M. , Kearon C. , Dreyer J. , Kovacs G. , Mitchell M. , Lewandowski B. , Kovacs M. J. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2003. — Vol. 349, no. 13 . — P. 1227—1235. — doi : . — . [ ]
  9. Rathbun S. W. , Whitsett T. L. , Vesely S. K. , Raskob G. E. (англ.) // Chest. — 2004. — Vol. 125, no. 3 . — P. 851—855. — . [ ]
  10. American College of Physicians , presented by , (PDF) , Choosing Wisely , , (PDF) из оригинала 24 июня 2012 , Дата обращения: 14 августа 2012 {{ citation }} : Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется ( |url-status= предлагается) ( справка ) . Дата обращения: 29 ноября 2012. Архивировано 24 июня 2012 года. . Дата обращения: 29 ноября 2012. Архивировано 24 июня 2012 года.
  11. Fesmire F. M. , Brown M. D. , Espinosa J. A. , Shih R. D. , Silvers S. M. , Wolf S. J. , Decker W. W. (англ.) // Annals of emergency medicine. — 2011. — Vol. 57, no. 6 . — P. 628—652. — doi : . — . [ ]
  12. Authors/Task Force Members , Torbicki Adam , Perrier Arnaud , Konstantinides Stavros , Agnelli Giancarlo , Galiè Nazzareno , Pruszczyk Piotr , Bengel Frank , Brady Adrian J.B. , Ferreira Daniel , Janssens Uwe , Klepetko Walter , Mayer Eckhard , Remy-Jardin Martine , Bassand Jean-Pierre , Vahanian Alec , Camm John , De Caterina Raffaele , Dean Veronica , Dickstein Kenneth , Filippatos Gerasimos , Funck-Brentano Christian , Hellemans Irene , Kristensen Steen Dalby , McGregor Keith , Sechtem Udo , Silber Sigmund , Tendera Michal , Widimsky Petr , Zamorano Jose Luis , Zamorano Jose-Luis , Andreotti Felicita , Ascherman Michael , Athanassopoulos George , De Sutter Johan , Fitzmaurice David , Forster Tamas , Heras Magda , Jondeau Guillaume , Kjeldsen Keld , Knuuti Juhani , Lang Irene , Lenzen Mattie , Lopez-Sendon Jose , Nihoyannopoulos Petros , Perez Isla Leopoldo , Schwehr Udo , Torraca Lucia , Vachiery Jean-Luc. // European Heart Journal. — 2008. — 1 сентября ( т. 29 , № 18 ). — С. 2276—2315 . — ISSN . — doi : . [ ]
  13. Qaseem A. , Snow V. , Barry P. , Hornbake E. R. , Rodnick J. E. , Tobolic T. , Ireland B. , Segal J. , Bass E. , Weiss K. B. , Green L. , Owens D. K. , the Joint American Academy of Family Physicians/American College of Physicians Panel on Deep Venous Thrombosis/Pulmonary Embolism. // The Annals of Family Medicine. — 2007. — 1 января ( т. 5 , № 1 ). — С. 57—62 . — ISSN . — doi : . [ ]
  14. Schrecengost J. E. , LeGallo R. D. , Boyd J. C. , Moons K. G. , Gonias S. L. , Rose C. E. Jr. , Bruns D. E. (англ.) // Clinical chemistry. — 2003. — Vol. 49, no. 9 . — P. 1483—1490. — . [ ]
  15. van Es J. , Mos I. , Douma R. , Erkens P. , Durian M. , Nizet T. , van Houten A. , Hofstee H. , ten Cate H. , Ullmann E. , Büller H. , Huisman M. , Kamphuisen P. W. (англ.) // Thrombosis and haemostasis. — 2012. — Vol. 107, no. 1 . — P. 167—171. — doi : . — . [ ]
  16. Douma R. A. , le Gal G. , Söhne M. , Righini M. , Kamphuisen P. W. , Perrier A. , Kruip M. J. , Bounameaux H. , Büller H. R. , Roy P. M. (англ.) // BMJ (Clinical research ed.). — 2010. — Vol. 340. — P. 1475. — . [ ]
Источник —

Same as D-димер