Инсулинорезистентность — нарушение метаболического ответа на эндогенный или экзогенный инсулин . Данное состояние приводит к повышенной концентрации инсулина в плазме крови по сравнению с физиологическими значениями для имеющейся концентрации глюкозы. Данное понятие применимо ко всем физиологическим эффектам инсулина, его влиянию на белковый, жировой обмен, состояние эндотелия сосудов. Резистентность может развиться как к одному из эффектов инсулина независимо от других, так и комплексно.

Клинический синдром инсулинорезистентности ( синдром X ), — это сочетание резистентности к инсулин-зависимому захвату глюкозы, ожирения , дислипидемии , нарушенной толерантности к глюкозе , сахарного диабета 2 типа .

Референсные значения :

• Для глюкозы определены следующие границы:
  • 3,9 — 5,5 ммоль/л (70-99 мг/дл) — норма;
  • 5,6 — 6,9 ммоль/л (100—125 мг/дл) — преддиабет;
  • более 7 ммоль/л (сахарный диабет).
• Нормой инсулина считается диапазон 2,6 — 24,9 мкЕД на 1 мл.
• Индекс (коэффициент) инсулинорезистентности НОМА-IR для взрослых (от 20 до 60 лет) без диабета: 0 — 2,7. ^{[ неавторитетный источник ]} . Индекс НОМА-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) определяется как уровень глюкозы в крови натощак (в ммоль/л) х уровень инсулина в крови натощак (в мкЕд/мл) / 22,5.

Этиопатогенез

Чаще данное состояние развивается среди лиц с избыточной массой тела и склонностью к артериальной гипертензии . Инсулинорезистентность в большинстве случаев остаётся не распознанной до возникновения метаболических нарушений .

До конца механизм возникновения инсулинорезистентности не изучен. Патологии, приводящие к инсулинорезистентности, могут развиваться на следующих уровнях:

• пререцепторном (аномальный инсулин),
• рецепторном (снижение количества или аффинности рецепторов),
• на уровне транспорта глюкозы (снижение количества молекул GLUT4 )
• пострецепторном (нарушения передачи сигнала и фосфорилирования ).

В настоящее время считается, что основной причиной развития данного патологического состояния являются нарушения на пострецепторном уровне.

Последствия

Сердечно-сосудистые заболевания

Поражение эндотелия сосудов — важный механизм развития атеросклероза . Эндотелий играет главную роль в поддержании тонуса сосудов благодаря выделению медиаторов вазоконстрикции и вазодилатации . В норме инсулин вызывает расслабление стенки сосудов за счёт высвобождения оксида азота. Свойство инсулина усиливать эндотелий-зависимую вазодилатацию значительно снижается у пациентов с ожирением и инсулинорезистентностью. Неспособность коронарных артерий к дилятации в ответ на физиологические раздражители может являться первым шагом формирования нарушений микроциркуляции — микроангиопатий , наблюдающихся у большинства пациентов с сахарным диабетом.

Инсулинорезистентность может способствовать развитию атеросклероза путём нарушения процесса фибринолиза в связи с нарушениям в обмене ряда факторов свёртываемости крови ^{[ источник не указан 1244 дня ]} .

Сахарный диабет

Сахарный диабет 2 типа до момента возникновения гипергликемии , как правило, манифестирует проявлениями инсулинорезистентности. Бета-клетки поджелудочной железы обеспечивают поддержание физиологического уровня глюкозы в крови путём повышенной секреции инсулина, что вызывает развитие относительной гиперинсулинемии. При гиперинсулинемии у пациентов в течение довольно долгого времени может сохраняться физиологическая концентрация глюкозы крови, пока бета-клетки в состоянии поддерживать достаточно высокий уровень инсулина плазмы для преодоления инсулинорезистентности. Истощение бета-клеток ведёт к невозможности секреции достаточного количества инсулина для преодоления резистентности, уровень глюкозы в плазме крови повышается — развивается гипергликемия .

Профилактика и лечение

Поддержание здоровой массы тела и физическая активность могут помочь снизить риск развития инсулинорезистентности.

Основное лечение инсулинорезистентности — это физические упражнения и снижение веса ^{[ источник не указан 1244 дня ]} . И метформин , и тиазолидиндионы помогают в борьбе с инсулинорезистентностью. Метформин одобрен для лечения преддиабета и диабета 2 типа и стал одним из наиболее часто назначаемых лекарств от инсулинорезистентности.

Diabetes Prevention Program (DPP) показала, что упражнения и диета почти в два раза эффективнее метформина в снижении риска развития диабета 2 типа. Однако участники исследования DPP вернули около 40 % веса, который они потеряли по прошествии 2.8 лет, что привело к аналогичной частоте развития диабета как при изменении образа жизни, так и в контрольной группе исследования . Согласно эпидемиологическим исследованиям, более высокий уровень физической активности (более 90 минут в день) снижает риск диабета на 28 % .

Было показано, что устойчивый крахмал из кукурузы с высоким содержанием амилозы , , снижает инсулинорезистентность у здоровых людей, у людей с инсулинорезистентностью и у людей с диабетом 2 типа .

Некоторые типы полиненасыщенных жирных кислот ( омега-3 ) могут сдерживать прогрессирование инсулинорезистентности в диабет 2 типа , однако омега-3 жирные кислоты, по-видимому, имеют ограниченную способность обращать вспять резистентность к инсулину, и они перестают быть эффективными после появления диабета 2 типа .

Наиболее эффективным и этиопатогенетически обоснованным методом борьбы с инсулинорезистентностью является уменьшение количества жировой ткани путём нормализации массы тела или хирургическими методами.

Также может проводиться медикаментозная терапия, однако без коррекции избытка массы тела она будет малоэффективна ^{[ источник не указан 1244 дня ]} .

Примечания

Литература

• Geisler, C. E., Ghimire, S., Hepler, C., Miller, K. E., Higgins, M. R., Yoshino, J., ... & Renquist, B. J. (2021). Hepatocyte Membrane Potential Regulates Serum Insulin and Insulin Sensitivity by Altering Hepatic GABA Release. Cell Reports, 35(13), 109298, doi : .
• Geisler, C. E., Ghimire, S., Bruggink, S. M., Miller, K. E., Weninger, S. N., Kronenfeld, J. M., ... & Renquist, B. J. (2021). A Critical Role of Hepatic GABA in The Metabolic Dysfunction and Hyperphagia of Obesity. Cell Reports, 35(13), 109301, doi :
• Yaribeygi, H., Farrokhi, F. R., Butler, A. E., & Sahebkar, A. (2019). Insulin resistance: Review of the underlying molecular mechanisms. Journal of cellular physiology, 234(6), 8152-8161. PMID doi :
• Mahdavi, A., Bagherniya, M., Mirenayat, M. S., Atkin, S. L., & Sahebkar, A. (2021). Medicinal Plants and Phytochemicals Regulating Insulin Resistance and Glucose Homeostasis in Type 2 Diabetic Patients: A Clinical Review. Advances in Experimental Medicine and Biology, 1308, 161-183. PMID doi :

Ссылки